志物 ， 而获得间充质细胞 的特 征 ， 并 首次提 出 Ｅ ＭＴ的概念 。这 Ｅ ＭＴ的深入研究 。
一
Ｆ Ｓ Ｐ １ 、 Ｖ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ 等表达 明显 升高 ， 上皮标 志物表达减 少 ， 且 表达 Ｊ 。这些究结果使人们 深信 Ｅ ＭＴ
‘
的， 他们 在凝胶 中培养 的晶状体上皮 细胞 丢失 了上皮 细胞 的标 的发 生与肾间质纤维化 的关系密切 ， 并 激起 学者近 十余 年来对
一
及结构 的破坏 ， 其在 肾纤 维化方 面 已得到肯定 ； ３型 Ｅ Ｍ Ｔ与 肿 阻断 Ｅ ＭＴ抑制 肾纤 维化进展 ； Ｍｏ ｒ ｒ ｉ ｓ ｓ ｅ ｙ 等” 也发现 在应用外 瘤 的侵润及转 移有关 。本文 主要 讨论 的是 与肾脏 纤维 化密 切 源性 Ｂ Ｍ Ｐ一 ７治 疗 的情况 下 ， 慢 性 肾衰 竭模 型 肾衰竭 得 以恢 相关 的 ２型 Ｅ ＭＴ 。 复。与 Ｅ Ｍ Ｔ相 关 的 细 胞 信 号 通 路 还 涉 及 到 Ｉ Ｌ Ｋ ｓ ｉ ｓ ， ￣ ｌ ｉ ． ｓ 、 肾脏 Ｅ ＭＴ的发 生是一 个多 步骤 、 复 杂 的过程 Ｊ ， 即： 各 种 Ｗｎ ｔ ／ ［ ￣一 Ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ Ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ 刮通路等 。 病理 因素（ 如Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ 。 ） 损 伤肾小管上皮 细胞 ， 受损的上皮细胞
众多体外实验研究表明 ， 培养 的肾小管上皮 细胞在 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ 。 的诱导下 ， 其细胞形态会变成长梭性 ， 类似 于成 纤维细胞形 态 ，
胞外基质 （ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ Ｕ ｕ ｌ ａ ｒ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ， Ｅ Ｃ Ｍ） 主要 肾间质肌纤 维母细胞 同时 Ｅ—ｃ ａ ｄ 、 角蛋 白、 ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ等 表达减少 ， 并表达新 的蛋 白 （ ｍ ｙ ｏ ｉ ｆ ｂ ｍ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ， ＭＦ Ｂ ） 合 成分 泌… 。明确 ＭＦ Ｂ的来 源 ， 对研 究 标 志物 ， 如Ｆ Ｓ Ｐ一１ 、 Ｏ ｔ —Ｓ Ｍ Ａ及波形蛋 白（ Ｖ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ） ， 同时 Ｅ Ｃ Ｍ 纤维连接蛋 白等表达也 增多 Ｊ 。２ ０ ０ ２ 肾间质纤维发生发展 意义重大。传统观点认 为 ， 肾小 管上皮 细 的各种成 分如 Ｉ型胶原 、 胞 一间充 质 细 胞 转 分 化 （ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｌ —ｍ ａ ｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ， 年， １ ｗ ａ ｎ ｏ等 学 者 用 单 侧 输 尿 管结 扎 （ ｕ ｎ ｉ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ｌ ａ ｕ ｒ ｅ ｔ ｅ ｒ ｌ ａ ｏ ｂ ・
中 国 中 西 医 结 合 肾病 杂 志 ２ ０ １ ３年 ６月 第 ｌ ４卷 第 ６期
Ｃ Ｊ Ｉ Ｔ ＷＮ， Ｊ ｕ ｎ ｅ２ ０ １ ３ ， ｖ ｏ 】 ． １ ４， Ｎ ｏ ． ６
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Ｅ Ｍ Ｔ与 肾间质 纤 维化
刘其锋 ① 叶建 明①
肾 间质纤维化 （ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｔ ｉ ａ ｌ ｉ ｆ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ，Ｒ Ｉ Ｆ ） 是终末 期肾病 最具特征性 的表 现 ， 与 肾衰竭 的进展 密切相 关 。Ｒ Ｉ Ｆ相 关的 细
１ Ｅ ＭＴ概 述
Ｅ ＭＴ途径转变为 Ｍ Ｆ Ｂ 。临床 肾活检 也发现 ， 糖 尿病 肾病 、 狼疮 肾肾炎 、 Ｉ ｇ Ａ肾病 、 慢性 移植 肾 肾病 等 肾组织 中转分 化蛋 白如
Ｅ Ｍ Ｔ即上皮 一间充 质转化 ， 最早 是 由 Ｇ ｒ ｅ ｅ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ等 提 出 水平 与肾衰竭密切相关
Ｅ ＭＴ ） 是 ＭＦ Ｂ的一 个 重要 来 源 ， 在 Ｒ Ｉ Ｆ发 生 发 展 中起 重 要作 ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｉ ｆ ｏ ｎ ， ｕ ｕ ｏ） 的大鼠模 型 ， 并对 近端 肾小 管上皮 细胞 进 行基
用， 并成 为近二十年来 肾纤维化领域研究 的热点 。然 而最近不 因标记 ， 结果发现 肾间质 Ｆ Ｓ Ｐ １阳性的 ＭＦ Ｂ约 ３ ６ ％来源于近端 少学者对此 提 出质 疑 ， 认为 Ｅ ＭＴ并 不参 与 肾 间质 纤 维化 Ｊ 。 肾小管上皮细胞 ， 首次在体 内证实 了肾小管上皮细胞 可以经过 因此 ， 本文就 Ｅ Ｍ Ｔ与肾间质纤维化研究 的最新观点做一综 述。
现象后来被越 来越 多 的研究 所证 实 ： 体 内肾小管 上皮 细胞 、
Ｅ Ｍ Ｔ 所涉及 的分 子信 号主要是 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ ／ Ｓ ｍ ａ ｄ Ｓ ｉ ｇ ｎ ｌ ａ ｉ ｎ ｇ ”
肝细胞 、 肺上皮细胞 、 肿瘤 细胞等在特定条件 下 ， 均 具有 向间充 通路 ， Ｔ Ｇ Ｆ —Ｂ 。 与 细胞 膜 的丝 氨 酸／ 苏 氨酸 激 酶 Ｉ 型 受 体结 质细胞分化 的能力 ， 这表 明这些 细胞 具有 很强 的可 塑性 ， 可 以 合 ， 导致 Ⅱ型 受 体 激 酶 激 活 ， 从 而磷 酸化 细 胞 内 Ｓ ｍａ ｄ ２ ， Ｐ— 对外来刺激做 出相应 的 自身调节 以适应不 同的生存环境。 Ｓ ｍ ａ ｄ ２随即进 入细胞核 ， 调节 Ｅ ＭＴ相关基 因的转 录 ， 如促 进 间 Ｅ Ｍ Ｔ可分为 ３种 生物学亚型 ： ｌ型 Ｅ ＭＴ主要参 与胚胎形 成 充质蛋 白的合成及抑制上皮性蛋 白的表达 等 ， 诱导 肾组织发生 以及器官发 育 ， 所形成 的问充质细胞是人体 组织器 官的重要来 Ｅ ＭＴ ； 并据此 提出通过干 扰 Ｔ Ｇ Ｆ一￣ ／ Ｓ ｍａ ｄ Ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ 通路可 以抑 源， 持 续时间短 ， 不会 导致纤 维化 ； ２型 Ｅ Ｍ Ｔ与损伤 修复有 关 ， 制甚 至逆转肾纤维化 治疗策 略 ， 如Ｚ ｅ ｉ ｓ ｂ ｅ ｒ ｇ等 研 究证实 ， 骨 般认 为在 修复 中会经 Ｅ ＭＴ生成成 纤维细 胞 ， 当损伤 和炎症 形成蛋白一 ７ （ Ｂ Ｍ Ｐ 一 ７ ） 可能通过抑制 Ｔ Ｇ Ｆ一 ８一 Ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ 信号 持续时 ， 成纤维细胞逐渐 累积 致纤 维化 ， 最 终引 发器官 功能 以 通路 的作用 ， 促进 Ｅ— ｃ ａ ｄ 及抑制 间充质 蛋白的表 达， 从而达 到