3
6 9
9
18 27*
0
7 7
0
3 3
3
6 9
3
16 19
2例接受碘苷治疗后24-48小时内死亡者未计入
表8
脑穿
阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较
阿糖腺苷 人数 例数 % 人数 安慰剂 例数 %
+ 合计
18 11
29
5 1
6
28 9
21
10 11
21
7 3
10
70 27
48
碘苷疗效研究：
预后
20例碘苷治疗组中，完成5天疗程的为18例，有12例明显好转，其 中3例病人48小时内退热，9例神经症状明显改善； 对照组 9例，6例存活，其中5例有严重后遗症； 碘苷组存活12例，9例治愈，3例有后遗症的患者中有1例仍可以完 全生活自理； 合并昏迷和癫痫者： 支持疗法组3例均死亡 碘苷疗法组16例，死亡6例，治愈7例
研究报道。分析比较两篇报道的设计特点和主要结
果，分别就两个研究结论的可信性进行评估。
研究一：碘苷治疗疱疹性脑炎的临床实验
病死率 中心A ? 中心B ? 9 + 碘苷≤54mg/kg 5天 治愈率 致残率
29
R
50% 33% 17% （6/18） （9/18） （3/18） 33%（3/9） 56% 11% （1/9） （5/9）
阿糖腺苷疗效研究：
阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提供；
阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重；
脑穿阳性组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天； 脑穿阴性组为避免药物潜在的毒性作用，疗程为5天
效应指标
碘苷疗效研究：
病死率，预后因素，毒性作用
阿糖腺苷疗效研究：
病死率，预后因素，毒性作用
除在癫痫发作上有差异外，两组在年龄、性别、 合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、脑穿时的 麻醉时间长短和脑穿的大小等方面均无显著差 异。（表7）
碘苷疗效研究：
碘苷治疗组：
处理措施
①≤每日54mg/kg体重，疗程5天，9例； ②>每日54mg/kg体重，疗程5天，11例； 对照组：用支持对症疗法，9例
阿糖腺苷疗效研究：未见具体说明
筛选过程
碘苷疗效研究：
部分病例进行了病原学诊断：12例脑穿，4例分离到单纯疱 疹病毒； 11例死亡病例中8例进行了尸解，4例脑组织中分离到单纯 疱疹病毒，其中3例为上述脑穿证实阳性，另有1例脑穿阴 性但尸体解剖阳性；
因此仅有5例经病原学确诊
阿糖腺苷疗效研究：
11 + 碘苷 >54mg/kg
9 + 支持疗法
部分病人 做了实验 诊断 ？
研究二：阿糖腺苷治疗疱疹性脑炎的研究
病死率
18 + 阿糖腺苷10天
恢复率
5（28%） 1（ 9%）
N = 50
脑穿 阳性 28 阴性 22
R R
11 + 阿糖腺苷 5天 10 + 安慰剂10天 11 + 安慰剂 5天
（21பைடு நூலகம்）
临床药物治疗效果评价
——单纯疱疹性脑炎治疗药物的筛选
单纯疱疹性脑炎（herpes simple virus encephalitis）曾是美国最常见的“散发性脑炎”。 70年代初期，该病的病死率高达50%—70%，且存活
者中也有相当部分留有不可逆转的神经系统后遗症。
以下摘录当时发表的两篇关于不同药物疗效的
阿糖腺苷疗效研究：
阿糖腺苷组18例确诊病人中，7例恢复正常；
经过1年以上随访其中4例完全恢复；
安慰剂组10例仅2例恢复。
毒性作用
碘苷疗效研究：
18例不同程度白细胞减少和巨细胞成熟被阻断； 治疗总剂量在21～30g的11例患者中血小板减少的为8例，但在 治疗总剂量≤20g的9例病人中未见血小板减少症发生； 另有10例病人由于血小板减少或其它原因而导致鼻腔、尿道、 肠道和气管等出血
7（39%）
7（70%）
2（20%）
3（27%）
（48%）
均衡性检验
研究对象
筛选标准
筛选过程 样本大小 分组方法 组间均衡性
筛选标准
碘苷疗效研究：
具有脑炎的临床表现和脑电图改变特征；
脑脊液中无细菌、真菌和其他病毒感染的证据； 颅脑穿刺排除硬膜下、硬膜外和脑内脓肿、血肿及 肿瘤； 生存者中急性期和恢复期血清单纯疱疹病毒抗体4 倍以上增高； 脑穿或尸解脑组织分离到单纯疱疹病毒
阿糖腺苷疗效研究：
未发现有严重毒副作用； 与安慰剂比较，大多血象指标在治疗的任何阶段均未发现明 显差异，仅观察到白细胞一项有改变； 4例出现白细胞减少症，但一般于治疗结束后5天内恢复正常
其他
碘苷疗效研究：未见具体说明
阿糖腺苷疗效研究：
经多元回归分析发现，在脑穿证实的病例中 影响预后的有两个因素：一是采用何种治疗 方法（阿糖腺苷或安慰剂）（p=0.0018）； 二是治疗时意识水平（p=0.0138）
分组方法
碘苷疗效研究：
随机 ？
碘苷治疗组：20例 对照组：9例
阿糖腺苷疗效研究：
均采用随机、双盲、安慰剂对照方法进行研究； 阿糖腺苷组： 29例（脑穿阳性18例） 安慰剂组： 21例（脑穿阳性10例）
组间均衡性
碘苷疗效研究：未见具体说明 阿糖腺苷疗效研究：
对脑穿确诊的两组病人主要特点的比较发现，
阿糖腺苷疗效研究：
阿糖腺苷可使脑穿证实的疱疹性脑炎患者的病死率
由70%下降至28%（p=0.03）；
脑穿阴性的两组之间病死率无明显差异（p=0.28）
表6
疱疹性脑炎病人不同治疗方法的结局
全部病人 合并昏迷癫痫 合计 治愈 生存 死亡 合计
治愈
生存 死亡
支持疗法
碘苷疗法 合计
*
1
9 10
5
3 8
医德问题
碘苷疗效研究：未见具体说明
在征得病人或亲人同意后，治疗前进行脑穿术分离单纯疱 疹病毒；
按结果分为两组：脑穿阳性组（28例）
脑穿阴性组（22例）
样本大小
碘苷疗效研究：
在两个治疗中心选择了29例病人； 男性8例，女性21例；
年龄为出生后9天至67岁，其中7例为11～20
岁，11例为40岁以上
阿糖腺苷疗效研究：50例
盲法应用
碘苷疗效研究：？ 阿糖腺苷疗效研究：双盲法
统计方法
碘苷疗效研究：
病死率的比较
阿糖腺苷疗效研究：
均衡性检验，病死率的比较，多元回归分析
主要结果
病死率 预后 毒性作用
其他
病死率
碘苷疗效研究：
两组的总病死率为33%，两组病死率无明显差异； 但50岁以上年龄的病死率为67%