新疆农业大学科学技术学院专业文献综述题目: 硝酸甘油的药理作用及临床应用的研究**: ***专业: 药学班级: 122学号: *********指导教师: 闫晓菲职称: 副教授2015年04月02日新疆农业大学科学技术学院制硝酸甘油的药理作用及临床应用的研究万沙桐指导教师:闫晓菲摘要：硝酸甘油在治疗心血管疾病中起重要作用，被广泛用于治疗心绞痛、急性心肌梗死、慢性心力衰竭，在临床应用中有着或不可缺的地位，对于硝酸甘油的药理作用及临床应用，本文将对此进行介绍和探讨。
关键词：硝酸甘油；药理作用；临床应用；耐受机制；毒理作用Nitroglycerin pharmacological action and clinical application researchWan Shatong Tutor:Y an XiaofeiAbstract：nitroglycerin plays an important role in the treatment of cardiovascular disease, and is widely used in the treatment of angina pectoris, acute myocardial infarction and chronic heart failure, has or is the position in clinical applications, the pharmacological action and clinical application of nitroglycerin, this article will be introduced and discussed.Key words:nitroglycerin; Pharmacological effects; Clinical application; Tolerance mechanisms; strychnos1硝酸甘油（NTG）治疗心绞痛已有一个多世纪的历史，[1]尽管一个多世纪以来推出了多种抗心绞痛药物，但硝酸甘油仍然在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)和充血性心力衰竭(CHF)的治疗中发挥着相当重要的作用，是临床常用于改善冠心病患者生存质量的一线药物。
有关该品的剂型，国内外已上市很多，包括其片剂（口颊片、舌下片）注射剂、软膏剂、透皮贴剂、口腔喷雾剂、气雾剂等。
因此，对于该品的研究也较多，尤其是近年来对其抗心绞痛的作用机理和体内代谢等方面的研究取得了令人满意的结果。
同时，还发现该药有其他新用途。
1 药理作用在生物体内，内皮炎生化松弛因子（EDRF）是由血管内皮细胞分泌的重要调节因子，即一氧化氮（NO）。
NO作用于鸟苷酸环化酶，使细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）浓度增加。
cGMP 作用于平滑肌细胞，有扩张血管的作用；作用于血小板，有抑制血小板凝聚的作用。
一些病理变化可造成NO的生成受阻，灭活加快，使体内NO 的动态平衡受到破坏，血管收缩的调节因素占优势，从而出现血压增高，血流阻力加大等病理反应。
而硝酸甘油等硝酸酯类药物，作为外源性硝酸酯，在体内经过有巯基参加的生物转化，产生NO，弥补内源性NO 的不足，发挥调节作用。
硝酸酯类药物通过扩张血管，既可以改善心肌缺血区供血供氧，又可以降低心脏前负荷，降低心肌耗氧量。
该类药物对血小板的凝聚作用的抑制，可能对不稳定型心绞痛和急性心机梗塞的治疗有帮助。
据报道，健康受试者静脉输注5mgNTG，其抗血小板凝聚的效果与口服阿司匹林500mg相近。
由于两者作用环节不同，其效果有加和性[2]2 药代动力学[3]硝酸甘油同硝酸酚类其他药物一样,可被皮肤、胃肠道、载膜迅速吸收。
口服硝酸甘油则肝脏首过效应较强。
其血浆半衰期约为1一4min,代谢地点主要为肝脏,由肾脏排除。
若使用硝酸甘油舌下喷雾,则在4mm内可达药效高峰,药效可以持续达巧一30min。
起效时间相对硝酸甘油片剂快,但持续时间相对来说短于片剂。
舌下含服立即吸收,生物利用度80%,舌下给药2一3min可起效,达到最大效应则需5min,但药效可以持续10一30mino。
23 耐受机制硝酸甘油长期应用不仅可以影响其在平滑肌细胞中生物活化途径的各个环节,还可以导致内皮功能障碍,致使硝酸甘油引起的血管生物学效应降低，具体表现为扩张外周血管改善血流动力学效应和扩张冠状动脉改善心肌缺血作用迅速减弱、甚至消失,即形成了所谓的硝酸甘油耐受。
以下介绍硝酸甘油长期应用如何影响其生物活化途径和内皮功能障碍而导致硝酸甘油耐受的形成。
[4]4 毒理作用刘芸等报道[5]，硝酸甘油对胎儿的致突变及致畸胎作用。
动物试验结果显示，各剂量组淋巴细胞微核率无显著差异,染色体畸变率亦无显著差异。
致畸形试验表明,除8.5mg/kg 组仔鼠身长下降外,其余各组仔鼠身长、体重、囟门宽度均无差异,各剂量组妊娠黄体数、活胎数、死胎数、着床数、吸收胎数均无显著差异。
实验结果证明,硝酸甘油对胎儿无致突变性及致畸胎作用。
5 临床应用5.1 硝酸甘油治疗心血管疾病的作用5.1.1 治疗心绞痛陈珏等[6]评价了国产硝酸甘油口腔气雾剂（洋泰硝酸甘油气雾剂）对心绞痛的疗效，并与进口硝酸甘油喷雾剂（德国保时佳药厂生产）作了比较。
结果，喷药后2s 起效的分别为86.6%（国产）和80.0%（进口），5s 内症状完全缓解分别为80.0%（国产）和66.7%（进口），两组间无统计学差异；10s 内全部患者症状缓解。
心绞痛缓解后心电图完全恢复者，两组均为60.0%。
在血液动力学改变方面，喷药5s 时两组的LVEDP 均有明显下降，且两组无明显差异。
心律在喷药前后无变化。
研究显示，硝酸甘油喷/气雾剂起效迅速，用药后由于心肌耗氧量减少，心肌缺血得以改善，症状缓解后收缩压和心率与收缩压乘积均降低。
该药能显著降低升高的LVEDP，用药后5s达最大效应。
杨晶[7]英等观察对心绞痛患者采用静脉滴注给药,疗效迅速,它可以有效地稳定体内血药浓度,及时减少发作次数,改善心功能,纠正心衰。
对反复发作的冠心病心绞痛患者可首选。
同时又避免含化硝酸甘油需反复用药,易产生耐药性的特点。
[8,9]5.1.2 治疗高血压郝爱聪[10]治疗43例高血压患者平均用药剂量为(38.3±0.6)μg/min,治疗后1h有42例显效，显效率为97.7%收缩压从治疗前的（203.3±15.5）mmHg下降至（167.2±16.4）mmHg，下降幅度为17.7%，治疗前后比较，有显著性差异（P<0.05);舒张压也有显著下降!从治疗前的(124.6±13.9)mmHg下降至（103.0±15.8）mmHg,下降幅度分别为17.3%治疗前后比较!有显著性差异(P<0.05).只有1例高血压患者需用硝酸甘油和利尿剂联合治疗才能有效降压。
硝酸甘油治疗2h 后收缩压和舒张压均显著下降(P<0.05)。
硝酸甘油较大剂量时能扩张动脉起降压作用，起效快、持续时间短，能通过调节剂量来控制血压降低速度与幅度，故可作为高血压急症的首选药物并替代硝普钠。
5.1.3 治疗心力衰竭硝酸甘油对缺血性左室功能紊乱具有有益作用，可以改善缺血心肌收缩工作性能，防止左室功能紊乱。
左室功能紊乱时，可防止发生心室肥厚、扩张及家中心肌缺血。
防止或改善左室舒张末压增加，能显著改善运动时所致的心内摸下缺血。
能改善心衰时左室的顺应性。
静脉冲击给硝酸甘油可引起收缩压、舒张压和平均血压立即下降。
能够扩张容量血管,减少回心血量,降低前负荷;又能降低外周血管阻力,降低后负荷,增加心排血量,减少心肌耗氧量,改善心肌供血,故可用于治疗心力衰竭。
[11]5.1.4 治疗心肌梗死治疗心肌梗死由于硝酸甘油能够缩小梗死面积,缓解疼痛,纠正心律失常,控制心力衰竭,故可用于治疗心肌梗死。
其抗心律失常的作用机制可能与下列因素有关:①改善冠脉血供,减轻心肌缺血,缩小梗死面积,使心肌工作负荷减轻,间接使室性心律失常减少。
②间接减少异位兴奋灶的形成。
③提高室颤阈值。
④改善房室传导和窦房结恢复时间。
[12]5.1.5 治疗急性水肿型胰腺炎急性胰腺炎的基本病理改变是胰腺组织的自身消化。
生长抑素具有强烈的抑制胰腺内外分泌功能和抑制其他胃肠激素的分泌功能作用,从而减少胰液分泌,而且对胰腺实质细胞的膜具有直接保护作用和抑制磷脂酶A2活性的作用。
但同时生长抑素可引起Oddi括约肌压力升高和收缩增强,减少胃肠及胰腺血流量。
如同时合用硝酸甘油,可松弛血管和胃肠平滑肌,特别是松弛胆管Od-di括约肌和扩张胃肠及胰腺血管作用,从而消除生长抑素带来的不利影响,达到更显著的治疗效果。
[12]5.2 不良反应5.2.1 硝酸甘油所致尿储留其原因是①扩张前列腺血管，使前列腺肥大，尿路梗阻;②松弛膀胧平滑肌，引起排尿无力。
其治疗措施是插尿管排尿。
5.2.2 硝酸甘油所致头痛原因是其对头部血管的扩张作用，其防治措施是，给药时要缓慢滴注，出现头痛等症状，要立即停药。
5.2.3 硝酸甘油所致眼压升高视力模糊，其原因是扩张眼内血管，使眼压升高，其防治措施是:①详细询问病史及家族史，对于青光眼患者禁用硝酸甘油;②当使用硝酸甘油时，要随时注意眼部情况，一旦发现视力模糊等应立即停药;③当出现青光眼，应停药给予甘露醇脱水，并给予毛果芸香碱等降眼压药。
5.2.4 硝酸甘油所致心脏性碎死其原因是硝酸甘油的血管扩张作用导致低血压，血压过度下降，不仅其扩冠作用难以实现，反致冠脉灌流不足，或是因为个体差异，硝酸甘油对周围血管扩张显著，产生“窃血偷漏”现象，而致冠脉灌留不足。
对于长期使用硝酸醋类药物的患者，机体血管受体对其产生耐药性和依耐性，使受体敏感性降低及受体数目增多，一旦骤然停药或减量.可引起冠状动脉痉挛，引起撤药综合症，出现剧烈胸痛，可发生急性心肌梗死，甚至碎死，因此长期使用硝酸醋类药物的患者，不宜突然停药，尤其是症状突然加重需增加剂量的患者，在病情好转时，减量及停药更要注意，减量期间一旦症状加重，应立即增加剂量。
硝酸甘油静滴必须遵循从小剂量开始逐渐加大剂量的原则，切勿突然大剂量静滴，否则大剂量硝酸甘油引起血管骤然扩张、血压下降，致冠脉灌注量骤然减少，造成心肌严重缺血、缺氧，甚至碎死。
[13]56结论硝酸甘油属于传统的扩血管药物，对治疗心血管疾病方面有着很大的作用，而且有许多其他的作用等着我们去发现和应用，对于临床上的种种作用和不良反应等待改良和完善，我相信将来硝酸甘油会有更加突出的贡献和作用。
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