成人肾病综合征发生与EB病毒感染的关系
目的探讨成人原发性肾病综合征的发生与EB病毒（EBV）感染的相关性。
方法随机选取65例成人原发性肾病综合征患者外周血行EB病毒DNA检测，随机选取80例健康成年人作为对照，比较两组EB病毒DNA载量的差异。
结果肾病综合征患者血液中EB病毒DNA载量明显高于健康成人，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论EB病毒感染可能与成人肾病综合征的发生相关。
标签：EB病毒；成人肾病综合征
Epstein-Barr病毒（EBV）为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，为95%以上的成人所携带。
它是传染性单核细胞增多症的病原体，并与肿瘤的发生有密切关系，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一[1-2]。
EB病毒是一种双链DNA 病毒，能引起多种器官的损害，许多研究表明，EB病毒可以引起肾小球肾炎，肾损害等[3-4]，此外，有文献报道儿童原发性肾病综合征（PNS）患者中EB病毒感染率高[5]EB病毒感染可能与PNS的发生有关。
本文中我们通过EBV-DNA 检测，探讨成人肾病综合征和EB病毒感染的相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料随机选取2014年3月～2015年5月在我院肾内科65例住院患者为研究对象，全部病例均符合第7版人民卫生出版社出版《内科学》中肾病综合征的诊断标准，均为首次发病并未接受治疗初诊者，年龄22～60岁（中位年龄为32岁），其中男29例，女36例。
对照组为我院同期健康体检者80例，年龄21～60岁（中位年龄为30岁），其中包括男性43例，女性37例。
两组年龄，性别等一般资料相比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法治療前，用EDTA钾盐抗凝管采集肾病综合征组和对照组人群的外周血5ml，混匀，取1 ml全血用等量生理盐水稀释，然后缓慢加入1ml淋巴细胞分离液，离心1600rpm，15min，收集中间淋巴细胞层，加入50ul DNA提取液混匀，金属浴100℃保温10min，13000rpm/min离心5min，吸取上清液2ul用于PCR扩增。
PCR扩增采用广东中山大学达安基因公司EBV-DNA扩增荧光检测试剂盒，并严格按照试剂盒反应体系和条件进行。
试剂盒提供的标准品、阳性和阴性参考品与样品同时反应，读取CT值，根据标准曲线计算EBV-DNA拷贝数，>1000copies/ml判为阳性。
1.3统计学处理采用SPSS 18.0软件处理数据，采用t检验进行组间比较，P ＜0.05判定为差异有统计学意义。
2 结果
肾病综合征组EBV-DNA阳性率为78.5%，其中DNA载量在103～104copies/ml范围内占35.4%，104～105copies/ml范围的占30.6%，>105copies/ml
范围的占12.5%，而健康对照组只有8%的呈EB病毒DNA阳性，并且这部分人群EBV-DNA载量在103～104copies/ml之间，属于低拷贝。
成人肾病综合征组EBV-DNA阳性患者EBV-DNA载量的平均值为4.1×104copies/ml，健康对照组EBV-DNA阳性患者EBV-DNA载量的平均值为1.2×103copies/ml。
通过配对t检验计算，两组EBV-DNA载量差异具有统计学意义（P＜0.05）。
综上结果提示成人肾病综合征患者EBV-DNA载量比健康成年人高。
见表1。
3 讨论
EB病毒是一种DNA病毒，呈球型，在B淋巴细胞中复制，主要通过唾液传播。
人是EBV感染的宿主，EBV首次感染后，可以长期存在于记忆B细胞，建立潜伏感染，通常无临床症状，细胞免疫在EBV感染中起着关键性作用，该功能下降将导致EBV的活化，活化的EB感染是发生多种恶性增殖性疾病的危险因素[6]。
在一些免疫系统性疾病如SLE、原发性干燥综合征等发现，EB的感染可引起免疫功能的紊乱。
肾病综合征可由多种病因引起，以肾小球基膜通透性增加，表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群。
2012年Deana Mikhalkova等人报道了1例与EB病毒感染相关的22岁女性肾病综合征患者病例，揭示EB病毒感染可能通过引发肾微小病变进而导致肾病综合征的发生[7]。
此外，也有研究表明EB病毒引起的免疫复合物可造成肾小球基底膜的损害，从而引起肾炎性肾病综合征[5]。
在本研究中，我们通过荧光定量PCR的方法进行EBV-DNA水平的检测，发现成人肾病综合征患者EBV-DNA载量比健康成年人高，进而提示EB病毒感染与肾病综合征的发生可能有关联。
因此，在肾病综合征的治疗中，还需注意抗EB病毒感染治疗。
参考文献：
[1]Griffin BE.Epstein-Barr virus（EB）and human disease：facts，opinions and problems[J].Mutat.Res，2000，462（2-3）：395-405
[2]Chen XZ1，Chen H，Castro FA，Hu JK，Brenner H.Epstein-barr virus infection and gastric cancer：a systematic review[J].Medicine（Baltimore）.2015 May；94（20）：e792.
[3]闫秀娟.传染性单核细胞增多症不同临床表现30例临床分析[J].中国医药，2012，7：106-107.
[4]郝彤彤，陈洁.肾移植术后EB病毒相关淋巴组织增生病[J].实用医学杂志，2011，27：2867-2869.
[5]李素娥，唐俊，吴乐天.EB病毒感染与儿童原发性肾病综合征关系的研究[J].新医学，2014，05：17.
[6]Hess RD.Routine Epstein-Barr virus diagnostics from the laboratory perspective：still challenging after 35 years[J].J Clin Microbiol.2004 Aug；42（8）：3381-7.
[7]Deana Mikhalkova1，Sahil Khanna1.，Epstein-Barr virus-associated nephrotic syndrome[J].Clin Kidney J（2012）5：50-52doi：10.1093/ndtplus/sfr119。