２ 血管钙化 的主要诱导 因素
２ ． １ ． ２ 纳 米 晶体 最 近 ， Ｓ ａ ｇ ｅ等 提 出 了高 磷 促 进 Ｖ Ｓ Ｍ Ｃ ｓ 钙 化的另一新 机制。他们 发现 ， 高磷在体外可 以诱导纳 米 晶体形成 ， 后者 导致 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 关键 的成 骨 调控 蛋 白——骨形 成蛋 白 一 ２和骨桥蛋 白的表达 增加 ， 但高浓度 游离 的磷离子并
中 国 中西 医 第 ７期
Ｃ Ｊ Ｉ Ｔ ＷＮ， Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ ０ １ ３ 。 Ｖ ｏ １ ． １ ４， Ｎ ｏ ． ７
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慢 性 肾脏 疾病 血 管 钙化 加 速 的研 究 进展
刘 曜蓉① 方 炜① △
Ｌ ｉ 等 发现钙 心血管疾病 （ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ， Ｃ Ｖ Ｄ） 是慢性 肾脏疾 病 化的作用 。在高磷血症 的尿 毒症 大 鼠模 型 中， （ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ， Ｃ Ｋ Ｄ） 患者的主要死亡原 因… 。统计 数 化的主动脉 Ｐ ｉ ｔ 一１表达增加 ， 而且 通过 ｓ ｉ Ｒ Ｎ Ａ抑制 Ｐ ｉ ｔ 一１的 据表 明 ， 大约 ５ ０ ％终末期 肾衰竭 （ ｅ ｎ ｄ—ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， 活性 后 ， Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 表达成骨蛋 白的能力 明显 受抑 ， 进一步证 明了 Ｅ Ｓ Ｒ Ｄ） 患者死于心血管疾 病 Ｊ 。大量 研究 发现 血管钙 化是 引 Ⅲ型钠磷 共转 运子 Ｐ ｉ ｔ 一 １在高磷促进血管钙化的机制 中发挥关 起Ｃ Ｋ Ｄ患 者发 生 Ｃ Ｖ Ｄ 的一个 关键 危 险因素 Ｊ 。血 管钙 化 与 键作用 。然而 ， Ｖ ｉ ｌ ｌ ａ—Ｂ ｅ ｌ ｌ ｏ ｓ ｔ ａ 最 近公布 了一个 Ｖ Ｓ Ｍ Ｃ ｓ 磷 粥样硬化斑块数量 、 心肌梗死 和心脏骤停等心血管 事件 的发 生 转运 的动力分析， 结果 表明在磷 的生 理浓度下 （ 一１ ． １ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） 都呈密切相关 ， 是强 有力 的心血管死亡率和总死亡 率的预测 因 Ｐ ｉｔ 一１的表达 已经达 到饱 和。也 有研 究发现 Ｐ ｉｔ 一１在 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 子 。一些 非传 统危险因素 ， 例如高磷血症 、 炎症 、 氧化应激 和 的细胞膜 表达 量非 常 少 ， 而 在 内质 网 的表 达量 相对 丰 富 。 尿毒症毒素等在 Ｃ Ｋ Ｄ患者血管钙化 的发 生机制 中起着 至关 重 以上研究 提 示细 胞 外磷 浓 度 的升 高 可 能不 会 引起 细 胞 膜上
血管钙化是磷酸钙 以羟基磷灰石 的形式沉积 在血管壁 ｊ 。 诱导 的 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 钙 化时 ， Ｐ ｉ ｔ 一１的表达仍增 加 ， 提示 钙化 的发生 根 据钙化的部位和与动脉粥样硬化斑块 的相 关性 ， 血 管钙化分 和 Ｐ ｉ ｔ 一１的表达并不一致 。因此 ， ｉｔ Ｐ 一１在血管钙化 发病机制
要 的作用。 １ 血 管钙化 的病理 生理 与临床 意义
ｉｔ Ｐ 一１ 的数量增加 。因此 ， 磷转运 的增加 可能 与细胞 膜 Ｐ ｉ ｔ 一１ 的功能增 强有关 。但 是 ， 调控 Ｐ ｉ ｔ 一１功能 的机 制 目前 尚不清 楚 。另外 ， Ｗａ ｎ ｇ 等 报道 当采 用胰 岛 素抑 制 了 ２ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ磷
为两类 ， 第一类是动脉粥样硬化性钙化 ， 位 于血管 内膜 ， 以斑块 中的作用 目前仍有 争议 。 形 式出现 ， 与 细胞 坏 死 、 炎 症 和 脂质 沉 积 有关 Ｊ 。第 二类 是
一
般研 究 认 为磷 甲酸 （ Ｐ Ｆ Ａ） 是 Ⅲ型钠 依 赖 的磷 转 运子
Ｐ ｉ ｔ 一１ ， Ｐ ｉ ｔ 一 ２ ） 的抑制剂 ， 因此具有抑 制 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 钙 化 的作用 。 Ｍ ｏ ｎ ｃ ｋ ｅ ｂ ｅ ｒ ｇ 硬化 ， 沿血管 中层形成无定 形的矿物 ， 弥散分 布 ， 与 （ 动脉粥样硬化无关 ， 也被称作 动脉 中层钙化 ， 这一类 型 在 Ｃ Ｋ Ｄ 但是 目前 已有研究 表明 Ｐ Ｆ Ａ是 Ⅱ型钠依赖 的磷转运 子的抑制 患者中更 为常见 。研究 表明动脉中层钙化 是 Ｅ Ｓ Ｒ Ｄ患者心 剂 ， 与Ｐ ｉｔ 一 １和 Ｐ ｉ ｔ 一 ２的表达无 关 ， 而且 Ｐ Ｆ Ａ抑制钙 化的作用 而是直接抑制磷 酸钙 晶体 的 血 管死 亡的重要 预测因素 。另外 ， 小动脉 中层钙化 可引起缺 并不依赖 于阻断细胞膜 的磷 转运 ， 血 性皮 肤损伤 ， 被称 为钙性尿 毒症性 小动脉 病 （ Ｃ Ｕ Ａ） ， 是 血管 形成 。因此 ， 关于 Ｐ Ｆ Ａ对 Ⅲ型钠依 赖 的磷 转运 子 （ ｉｔ Ｐ 一１ ， ｉ ｔ 一 ２ ） 的作用仍需进一步研究 阐明。 中层钙 化的一种严重并发 症 ， 大多发 生在 透析 患者 中 ， 与极高 Ｐ 的死亡 率有 关 。因此 ， Ｃ Ｋ Ｄ患者 被视 为心 血管 疾病 的高危 险人群 。
２ ． １ 高磷 血症 高磷 血 症 是 Ｃ Ｋ Ｄ患 者 的常 见并 发 症 。 不参 与 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 成 骨蛋 白的表达 ， 而且 也未 引起 Ｐ ｉｔ 一１的表达 高磷 与 Ｃ Ｋ Ｄ患者 的 Ｃ Ｖ Ｄ死亡 率增加有 关 Ｊ ， 是促 进 Ｅ Ｓ Ｒ Ｄ患 增加 ， 提示高磷 可能 通过诱 导 纳米 晶体 形成 从 而促 进 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 他们发现纳米 晶体形成抑制剂 者血管钙化的关键因素 之一 。体 外研究 表 明高磷 不仅参 与 羟 钙化 和成 骨蛋 白的表达 。而且 ， 基磷灰 石晶体的形成 ， 而且能 够以剂量 和时间依赖 的方 式促进 可以阻断高磷 引起 的 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 钙化 和成骨 蛋 白的表 达 ， 进 一 步