抗生素相关性腹泻（AAD）
抗生素相关性腹泻 Antibiotic-associated Diarrhea, AAD
肠道微生物群平衡被打破，细菌丰度减少， 致病菌增多的直接结果
难辨梭状芽孢杆菌/艰难梭菌 Clostridium difficile 引起成人和儿童AAD的病原菌；也可以引起分泌性腹泻、 伪膜性肠炎、中毒性巨结肠或高危人群肠穿孔（IBD、移植
抗生素相关性腹泻预防
A
布拉氏酵母菌 ；干酪乳杆菌DN114 G01、 保加利亚乳杆菌与嗜热链球菌混合制剂
复发性艰难梭菌 相关性腹泻预防
B/C LGG；布拉氏酵母菌 ；粪菌移植
艰难梭菌感染 相关性腹泻预防
B/C LGG；布拉氏酵母菌 结论较前基本没有改变
Floch MH , et al.J Clin Gastroenterol. 2015.
益生菌应用建议 -- 2015耶鲁/哈佛研讨会共识意见
复旦大学附属儿科医院 消化科 黄瑛
2016.9 泉州
第四届耶鲁/哈佛益生菌共识工作组会议
（2006，2008，2011，2015年）
J ClinGastroenterol. 2015; 49 14篇全文文献，S2 - S73 页
概述
肠道微生物 与代谢（肥胖、DM）
肠易激综合征
肠内脏感觉
IBS粪便
无菌大鼠
肠道运输功能 肠内脏感觉出现 类IBS改变（尤内脏
感觉，如疼痛反应加剧）
健康粪便
正常
无菌大鼠
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
肠道屏障
IBS粪便上清
肠易激综合征
Caco-2 细胞
ZO-1表达减少 肠道通透性增加
遗传因素
肠道菌群失调
IBS
食物异常反应
轻度粘膜炎症
异常的肠道免疫
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
胃肠动力
肠易激综合征
胃肠动力增加
无菌大鼠
肠道运输显著延迟 消化间期移行性运动复合波异常
胃肠动力延迟
不同正常肠道微生物群对肠道动力有不同的影响
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
粪菌移植 艰难梭菌感染
成人（证据较多，但有争议） 儿童（病例报道）
Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
炎症性肠病
表11 炎症性肠病使用益生菌建议
疾病
贮袋炎 预防和维持缓解 诱导缓解
证据级别
A VSL#3 C VSL#3
菌种和菌株
溃疡性结肠炎 诱导缓解 维持缓解
有益于 生命的制剂
2001年
摄入一定数（量WHO / FAO 联合国粮食与农业组织） 对宿主健康产生有益作用 活的 微生物制剂
理念更新
菌株特异性
菌群协同
subsp.
genus genus
不同的菌株在特定的微环境中，通过类似的机理，共同发挥作用 not all probiotic effects are necessarily strain specific
Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015.
安全性问题
夺命的肠道毛霉菌病 早产儿服用含机会致病菌的 益生菌制剂
根霉菌 Rhizopus oryzae
Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015
安全性问题
对于质量合格的益生菌制剂，也要考虑摄入方式 及使用人群
证据级别
菌种和菌株
A VSL#3
C VSL#3 植物乳酸杆菌、德氏乳杆菌、保加利亚乳 杆菌、嗜酸性乳杆菌、 鼠李糖乳杆菌、双 歧杆菌、嗜热链球菌、 长双歧杆菌的混合 制剂
儿童非酒精性 脂肪肝
酒精性肝病
C VSL#3 LGG
C VSL#3 LGG 嗜酸性乳杆菌、保加利亚乳杆菌、双歧杆 菌、长双歧杆菌与低聚糖组成的合生元
结论
强推荐
弱推荐 强推荐
证据 菌种和菌株 剂量和疗程
++ LGG 酵母菌
1010CFU/d ATC（C55-75天73）0 250-750 mg/d DSM（51-779天38）
+ 罗伊氏乳杆菌 乳酸杆菌LB
—
++ LGG
热灭活制剂
酵母菌
—
罗伊氏乳杆菌
Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
➢过敏或哮喘家族史，孕后期及宝宝生后6个月服用益生菌 ➢但结论并不一致；具体的菌株、剂量及疗程 ？ ➢无高危家族史的，不常规推荐
表1 免疫性疾病使用益生菌建议（2015）
疾病
免疫反应
证据级别
菌种和菌株
A LGG；嗜酸性乳杆菌LAFT1；植物乳 杆菌；乳双歧杆菌；约氏乳杆菌
过敏
牛奶蛋白过敏性湿疹 治疗 预防
疾病易感性人群 比如艾滋病儿童 接受放疗的宫颈癌患者和 极低出生体重儿
Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015
肠道微生物与免疫
肠道微生物信号 刺激肠道免疫发育 出生、疾病过程中的 微生物免疫调节 NEC、过敏、哮喘
Houghteling PD, Walker WA. J Clin Gastroenterol. 2015.
Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
急性感染性腹泻
益生菌是除补液外，对急性胃肠炎性腹泻有确切效果的疗法 腹泻是儿童益生菌的主要适应证，且有大量理论基础
表9 急性感染性腹泻指南中益生菌的使用
国家 指南
欧洲 ESPGHAN
秘鲁 SalazarLindo等
虽然使用的证据级别多为C，但无疑可以作为推荐方案之一
Floch MH , et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
腹泻病
表8 腹泻病使用益生菌建议
疾病
儿童感染性腹泻治疗
感染性腹泻预防
证据级别 菌种和菌株
A
LGG；布拉氏酵母菌； 罗伊氏乳杆
SD2112
B
LGG；布拉氏酵母菌
或肿瘤患者）
Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
抗生素相关性腹泻（AAD）
美国儿科学会CDI治疗指南中，没有提到益生菌治疗AAD 现有证据不支持益生菌（主要是酵母菌）在CDI中常规使用
抗生素种类、患儿的年龄及状态 AAD治疗中益生菌？
酵母菌或LGG
急性感染性腹泻
社区
预防
医院
统计学意义 vs 临床意义 欧洲和北美儿科学会: 缺乏证据（含益生菌的配方奶）
欧洲儿童胃肠和营养学会: 证据缺乏说服力
美国儿科学会：特殊情况推荐 洗手、隔离（一线预防方案） 轮状病毒疫苗：高成本限制推广 LGG：有效（2RCT，n=823，危险比 0.37） 双歧杆菌：能预防 罗氏乳酸杆菌 DSM 17938：NS
2. selecting targets based on the individuals’ specific endogenous gut microbiota composition, if these correlate with clinical response （靶向治疗）
肠易激综合征病因
*LGG：鼠李糖乳杆菌
A LGG；B. lactis乳双歧杆菌 A LGG；B. lactis乳双歧杆菌
Houghteling PD, Walker WA. J Clin Gastroenterol. 2015.
肠道微生物与代谢：肥胖、糖尿病
体重增减可能与肠道菌群的改变有关
Bakker GJ, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
表16 肠易激综合征使用益生菌建议
疾病
证据级别
菌种和菌株
肠易激综合征
B
婴儿双歧杆菌 B 35624，VSL#3
C
动物双歧杆菌；植物乳杆菌299V
Floch MH , et al.J Clin Gastroenterol. 2015.
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
RCDI: 复发性艰难梭菌感染
Brandt LJ. J Clin Gastroenterol. 2015.
粪菌移植（FMT）
现今是FMT具有历史意义的时间点 推荐FMT作为复发性梭状芽孢杆菌感染性腹泻的治疗方法
肠道微生物与肝病
肠改变能量产出道改肠道通透性肝炎症微
调节胆碱代谢
And/or
产生内源性乙醇
生
调节胆汁酸代谢
纤维化
物
调节脂类代谢
肠-肝轴
Brenner DA, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
新增肝病内容
表4 肝病患者益生菌使用建议
疾病 肝性脑病 非酒精性脂肪肝
粪菌移植
炎症性肠病
保罗·埃尔利希
伊力亚·梅契尼科夫
Paul Ehrlich 和 Elie Metchnikoff（俄罗斯生物学家）
两位诺贝尔奖获得者 (1908年)
中性粒细胞的吞噬作用
某些产乳酸的细菌可增加人的寿命
益生菌的概念
1906年 肠道菌有益论（Dr Metchnikoff） 65年 probiotics （Prof.Lilly和Stillwell,《Science》）
选择性抑制 革兰阴性菌LPS 肥大细胞类胰蛋白酶