第三节 生长因子
（二）生长因子的作用模式 内分泌——细胞分泌的生长因子通过血液循环，作用于远距离靶细胞 旁分泌——细胞分泌的生长因子近距离作用于临近的其它类型细胞 自分泌——细胞分泌的生长因子作用于合成和分泌该生长因子的细胞
本身
胞内分泌——生长因子不分泌到细胞外，直接作用胞内特异性的
受体
第三节 生长因子
DNA
生 化 特 征 蛋白质 ATP 基因调节 合成代谢 组织分布 组织反应
在核小体处断裂，电泳呈梯状条带
特异性的凋亡蛋白和酶活化 正常生成，为凋亡提供能量 主动进行 有新RNA及蛋白质合成
随机断裂，电泳呈弥散状条带
非特异性降解 耗竭，能量代谢停止 被动进行 合成代谢终止
单个细胞
无炎症反应
成片细胞
有炎症反应
变。
第四节 癌基因与抑癌基因
（3）基因重排
将一个基因从远离启动子的地方移到距启动子附近从而启动
转录，或称为基因易位 。
第四节 癌基因与抑癌基因
（4）基因扩增
编码某些蛋白质的基因的拷贝数选择性地增加，而其他基因并 未按比例增加，如果这些基因属于癌基因，多拷贝必然编码过量的 癌蛋白，使细胞功能紊乱。
酪氨酸激酶类基因家族 ——包括src、fos、fps、fgr、yes、erb等， 其表达产物均有酪氨酸蛋白激酶活性 ras基因家族 ——包括H-ras、K-ras、和N-ras三个家族成员，具有 GTP酶活性，参与细胞信息传递
myc基因家族及其它核内基因——基因表达产物存在于所有真核细胞， 在胚胎、再生肝和肿瘤中高表达，是一种调节细胞增殖的调控 蛋白
某些原癌基因既参与细胞增殖，也参与细胞分化。
第四节 癌基因与抑癌基因
4.原癌基因的激活机制 （1）调节序列（如启动子、增强子等）插入
当含有启动子、增强子的调控序列插入原癌基因附近，会
引起下游基因的异常表达 。
第四节 癌基因与抑癌基因
（2）基因突变
各种理化因素（如化学致癌剂、射线等）使 DNA发生不同类型 的基因突变，如果突变发生在调节细胞生长、增殖的癌基因中，其 基因表达随之发生变化，从而破坏细胞的正常生长和增殖，甚至癌
细胞分化的分子生物学基础是基因的差异性表达。
第一节 细胞增殖与分化
（二）分化细胞的特征
分化细胞的表形呈稳定性差异； 分化细胞的生理状态随分化程度而变 ； 分化细胞的细胞核仍具有全能性 ； 分化细胞的去分化与转分化；
第二节 细胞凋亡
内容 提要
一、细 胞凋亡
二、细胞凋 亡与细胞坏 死的区别
第二节 细胞凋亡
练 习 题（单选）
8、关于抑癌基因的叙述正确的是（ ） A．可促进细胞过度生长 B．缺失时不会导致肿瘤发生 C．可诱发细胞程序性死亡 D．最早发现的是 p53 基因 9、关于 Rb 基因的叙述错误的是（ ） A．基因定位于 13q14 B．是一种抑癌基因 C．是最早发现的抑癌基因 D．编码P28蛋白质 10、下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子（ ） A． src B．K-ras C．sis D．Myb E. erb 11、癌基因被激活后其结果可以是（ ） A．出现新的表达产物 B．出现过量正常表达产物 C．出现异常表达产物 D．以上都对 12、下列哪种不是癌基因的产物（ ） A．化学致癌物质 B．生长因子类似物 C．跨膜生长因子受体 D．GTP结合蛋白 E．DNA结合蛋白
第三节 生长因子
内容 提要
一、生 长因子
二、生长因子 作用的特点
第三节 生长因子
一、生长因子（GF） （一）生长因子的特点
概念：能够促进细胞增殖的一类多肽类物质，种类极多，在体 液中浓度很低，但细胞的增殖、分化及其它细胞功能有明显的 生物学效应。
第三节 生长因子
特点
活细胞产生的非营养性的微量活性物质； 易受各种理化因素影响而变性的多肽； 通过靶细胞上特异性受体介导生物学作用； 有细胞生长促进因子和细胞生长抑制因子两类。
小结
生长 因子
1、生长因子的作用模式有：内分泌、旁分泌、自分泌、胞内分泌。 2、生长因子的作用特点为多功能性和协同性。
癌基因与 抑癌基因
1、癌基因：促进细胞生长和增殖。 2、抑癌基因：抑制细胞增殖，促进细胞分化，促进细胞凋亡。
练 习 题（单选）
1、不同的细胞类型，周期时间差异主要由（ ）期的时间不同所致 A.G1期 B.S期 C.G0期 D.M期 E.G2期 2、下列对细胞凋亡的叙述错误的是（ ） A．细胞凋亡是由细胞内的遗传物质所控制 B．细胞凋亡有利于维持组织内细胞数量的恒定 C．细胞凋亡与衰老有关 D．细胞凋亡属于病理性过程 3、生物个体发育中，受精卵能形成复杂生物体，起作用的是（ ） A．细胞分裂 B．细胞生长 C．细胞分化 D．细胞成熟 4、下列关于细胞分化的说法错误的是（ ） A. 细胞分化发生在生物体的整个生命进程中 B．细胞分化是生物界的一种普遍存在的生命现象 C．细胞分化仅发生在胚胎时期 D．细胞分化是细胞在形态、结构和功能上发生稳定性差异的过程
一、细胞凋亡 （一）细胞凋亡的概念
生物体内细胞在特定的内、外因素诱导下，在有关基因的 调控下，发生的自主、有序的死亡过程。 细胞凋亡可以清除体内受损、威胁机体生命的细胞和多余的细胞， 是器官发育和功能发挥所必不可少的正常过程。
第二节 细胞凋亡
（二）细胞凋亡的主要途径
细胞内途径——线粒体凋亡途径 细胞外途径——死亡受体凋亡途径 细胞核、颗粒酶、内质网等相关途径
细胞凋亡与细胞坏死的主要区别 细胞凋亡
诱发因素 形 态 特 征 细胞体积 细胞核 细胞质 细胞膜
生理或病理、药物等 缩小、细胞固缩 核膜完整，核皱缩、后裂成碎片 浓缩，细胞器多完整，线粒体肿胀 完整
细胞坏死
病理原因如严重缺氧、毒素等 增大、细胞肿胀 核浓缩、碎裂、溶解 肿胀，细胞器多受损， 破裂、内容物外溢
第三节 生长因子
二、生长因子作用的特点
一种生长因子作用于多种靶细胞
功能性
一种细胞可接受多种生长因子作用，产生多种效应
生长因子对不同环境或不同发育阶段的相同细胞 作用时，可产生不同的生物学效应甚至相反的效应
两种或两种以上的生长因子相互作节 癌基因与抑癌基因
内容 提要
第四节 癌基因与抑癌基因
根据逆转录病毒的致病性，将其分为：
非急性转化性逆转录病毒
急性转化性逆转录病毒
第四节 癌基因与抑癌基因
1.非急性转化性逆转录病毒
催化
宿主
逆转录酶
双链病毒DNA
前病毒
可随宿主传代、转录、 表达，也可形成新病 毒感染其他宿主细胞
第四节 癌基因与抑癌基因
2.急性转化性逆转录病毒
生物化学基础
艾旭光制作
第十章 细胞增殖、分化与 凋亡的分子基础
人民卫生出版社
刘苗制作
第十章 细胞增殖、分化与凋亡的分子基础
第一节
细胞增殖与分化 细胞凋亡 生长因子 癌基因与抑癌基因
第二节
第三节
第四节
学 习 目 标
1．掌握细胞周期、分化、凋亡、癌基因和 抑癌基因的概念。
2．熟悉细胞周期、分化和凋亡的过程，生长 因子、癌基因和抑癌基因功能。
第四节 癌基因与抑癌基因
（三）抑癌基因失活与肿瘤发生的关系
正信号
（原癌基因）
促进增殖，阻止分化； 肿瘤 相互协调
负信号
(抑癌基因）
抑制增殖，促进分化；
第四节 癌基因与抑癌基因
（四）肿瘤标志物
概念：肿瘤细胞产生、并与肿瘤性质相关的一类分子的统称 。
第四节 癌基因与抑癌基因
有价值的肿瘤标志物应具备的特点：
第四节 癌基因与抑癌基因
3.原癌基因的功能
原癌基因与细胞生长的调节 原癌基因的表达产物： 1. 生长因子 2. 生长因子受体 3. 胞内信号转导蛋白，如蛋白激酶、GTP结合蛋白等 4. 核内因子，如核受体、转录因子等
第四节 癌基因与抑癌基因
原癌基因与细胞分化的调节
原癌基因的表达呈现严格的组织细胞类型和时相特异性，在细胞 分化过程发挥“正性”和“负性”调控作用。
（核仁区）
活性状态
P53
DNA损伤
阻止DNA复制 抑制状态 P53
细胞调亡
第四节 癌基因与抑癌基因
2.Rb基因 也称视网膜母细胞瘤易感基因 ，是第一个被克隆 和完成序列测定的抑癌基因 。
第四节 癌基因与抑癌基因
（二）抑癌基因的功能
诱导细胞终末分化 触发衰老，诱导细胞凋亡 维持基因稳定 调节细胞生长（负性信号传导） 增强DNA甲基化酶活性 调节组织相容性抗原 调节血管形成 促进细胞间联系
根据DNA合成和分裂能力把细胞分为三类： 增殖细胞 终末分化细胞 暂不增殖细胞（G0期细胞）
第一节 细胞增殖与分化
二、细胞分化与分化细胞的特征 （一）细胞分化 概念：在生物个体的生长发育过程中，未特化的细胞通过特定
基因的有序表达，逐步形成具有特定的形态、结构和生理功能的 特定细胞类型。
标志物的变化与肿瘤生长、转移等有直接的定性和定量的关系； 具有与正常细胞相区别的特异性；
检测方法简便易行 。
总
结
细胞增殖 与分化
1、细胞周期：分裂期和分裂间期。 2、细胞分化的分子生物学基础是基因的差异性表达。
细胞 凋亡
1、细胞凋亡是生命的基本现象，过度凋亡或凋亡不足都可致病。 2、细胞凋亡和细胞坏死存在本质上的区别。
一、癌 基因
二、抑癌 基因
第四节 癌基因与抑癌基因
病毒癌基因 癌基因 与肿瘤发生 有关的基因 原癌基因
抑癌基因
第四节 癌基因与抑癌基因
一、癌基因
（一）病毒癌基因
概念：一类存在于病毒（主要是逆转录病毒）基因组，可使敏感 宿主产生肿瘤、体外诱导和/或维持培养细胞恶性转化，这些基 因多与正常细胞内调控细胞生长增殖的基因同源。