• FPR=经过产前筛查被识别为高危的正常妊娠人数
•
所有参与筛查的正常人数
假阳性率越低，说明这个系统的准确性越高。
国内外的临床实践和科学研究习惯上将假阳性率控制在 5%左右，此时的风险切割值在1/250-1/270，检出率在
60-70%。
• 所以唐氏筛查的漏诊率高，约30-40%，绝大多数漏诊发 生在1/270或1/380>风险> 1/1000
1990年英国首例PDG婴儿出生。 目前已应用PDG的10种疾病。
AD：Huntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、 腓骨肌萎缩症。
AR：β-地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、 镰状细胞贫血
性连锁遗传病：脆性X染色体综合征、进行性肌营 养不良、血友病
孕妇外周血中胎儿遗传物质检查
1、孕妇外周血 胎儿有核细胞
取材：极体、6~8细胞期卵裂球、囊胚期滋养层 细胞
植入前诊断
（preimplantation genetic diagnosis,PGD) 体外受精
6～8细胞期，获得1～2个细胞
染色体或基因诊断（FISH or PCR）
植入
植入前诊断
（preimplantation genetic diagnosis,PGD)
医学遗传学
遗传咨询
——产前诊断
Prenatal Diagnosis
苯
软
无
丙
骨
脑
酮
发
儿
尿
育
症
不
全
综
合
症
先
13
视
天
三
网
愚
体
膜
型
综
母
合
细
症
胞
瘤
• 病案：
李某，男，32岁；林某，女，29岁。 自述现已有一个智力低下儿子，5岁，医 院诊断为先天愚型；2年前再次妊娠，于 妊娠9周时流产；现第三次妊娠20周，担 心再次生育智力低下患儿前来进行遗传 咨询。
检查结果的意义
阴性的意义: 一个阴性的筛查报告并不能完全排除患
有唐氏综合症及染色体异常的可能性,其只表明同其它 胎儿相比,患有唐氏综合症胎儿的机会很低。
阳性的意义: 一个阳性的筛查报告只表明患有唐氏综
合症的机会较其它胎儿高,为了进一步证实胎儿是否患 有异常的胎儿, 建议进行产前诊断作染色体检查。
唐氏筛查的遗传咨询
3、产前诊断方法
非侵袭性（non-invasive ）
影像学：超声波、X线、 CT、磁共振
母亲血清与尿液成分检测
侵袭性（invasive ）
羊膜穿刺法 绒毛取样法 脐带穿刺术 胎儿镜检查
非侵袭性（non-invasive）
影像学：超声波、X线、CT、磁共振（P214） 超声波检查（最常用）：操作简单、无创伤 超声筛查：针对某些有比较特定的结构异常表现
• MOM=
实际测量值
•
该孕周正常妊娠人群测定中位数值
所有实际测定值都必须先转换为MOM值再进行唐氏综合征 风险计算。
2、检出率(detection rate,DR），DR值体现了一个产前筛查 体系的检出能力。
DR= 产前筛查为高危的唐氏妊娠人群
所有唐氏妊娠人群
关于唐氏筛查的几个概念
• 3、假阳性率（false positive rate,FPR）
无有效治疗措施：只能通过产前诊断选择性流 产, 预防患儿出生。 预防疾病的经济因素：DS发病率低，并非每位 孕妇都有作产前诊断的必要；而且产前诊断是侵 入性检查，可能会引起0.5%左右的自发性流产。 所以先进行筛查，阳性者进行产前诊断。
唐氏筛查覆盖的人群
原则上所有的孕妇均应进行唐氏筛查。 以往用年龄（35岁）作为产前诊断指征。但 是若对高龄孕妇（≥35岁）进行唐氏筛查，检出 率约30%，也就是说70%的唐氏儿会漏诊。 应注意：高龄因素本身是传统产前诊断指征 ，而且筛查的效率尚达不到100%，因此对这类 孕妇，医师应详细解释筛查的优越性和局限性， 仍留给孕妇选择侵入性产前诊断的机会。
2 胎儿细胞凋亡； 3 胎盘滋养层细胞的凋亡
基本特点： 1 含量有一定的变化规律。妊娠第4周开 始可检出胎儿游离DNA，随着孕周增加而
增加，存在个体差异，平均浓度。 2 分娩后短时间内消失，平均半衰期为 16.3min (4-30min)， 2h就无法检出。
再次妊娠不影响检测结果。 3 DNA片段较小，平均166bp左右。常规
超声检查和先天愚型
胎儿颈项透明层（nuchal translucecy, NT)胎儿颈部半
透明组织厚度，是10～13孕周围绕在胎儿颈项后部流动性的 半透明蛋白膜。 NT常用的判断指标为妊娠10～14周时， NT≥2．5mm视为异常；14～22周时，NF≥6mm视为异常。
孕中期生化筛查
1. 21三体： fb-hCG↑ AFP↓ uE3↓ 2. 18三体： fb-hCG ↓ AFP↓ uE3↓
1、 定 义
产前诊断(prenatal diagnosis)
又称宫内诊断。是在遗传咨询的基础上， 对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或 先天畸形做出准确的诊断。
产前诊断是优生的重要措施之一
产前诊断
适应症
1、风险高、危害 大的遗传病；
2、目前已有针 对该病进行产前诊 断的方法。
适应症
(1) 孕妇年龄≥35岁。 (2) 夫妇一方染色体异常或曾生育过染色体病患儿。 (3) 曾生育过某种单基因病患儿、AR或XR遗传病携带者。 (4) 曾生育过先天畸形患者。 (5) 有原因不明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史等。 (6) 具有遗传病家族史又系近亲婚配的孕妇。 (7) 夫妇之一有致畸因素接触史。 (8) 羊水过多、宫内生长发育迟缓或疑为严重宫内感染的 孕妇。
3. 孕妇的年龄、体重亦是影响孕妇筛查风险的 关键因素，请准确填写相关信息。孕妇体重应为 抽血当天体重。
关于唐氏筛查的几个概念
1、MOM值：取每一孕周正常妊娠人群检测值得中位数代表 该孕周下的最正常水平。用同孕周下每例筛查病例的实际 测定值与中位数的比值来代表该测定值偏离正常的程度。 该比值即为中位数倍数（multiple of median,MOM）
母体外周血中 Chr 21=190+15=205
通过大规模并行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数 量，经过计数与比较： 正常胎儿 或者 21-三体胎儿
临床试用范围
所所有
所非有侵1袭2-性24（周n单on胎-in或va双siv胎e人）群，包括侵IV袭F人性群（invasive ）
孕周超过20周，错过做唐氏筛查的孕妇。
若孕妇在产前筛查之前未行超声检查，则建
议筛查阳性结果者接受超声诊断。超声诊断既 可排除诸如结构性畸形等病理情况，又可进一 步确定孕周的正确与否。 若超声检查孕周无误，筛查阳性孕妇视为高危 之列。 若孕周有误，则使用超声确定的孕周重新计算 风险率。
唐氏筛查的遗传咨询
对于产前筛查确定的21三体、18三体高风险孕妇，医生 应在核对孕周后建议其进行侵入性产前诊断，行胎儿染 色体核型分析以排除染色体病。 对于NTD高风险孕妇（ AFP ↑ ），应建议超声检查排 除胎儿结构异常。
唐氏筛查的遗传咨询
若孕妇筛查结果阴性（低风险） ，应告知孕妇所用筛查方法的检出率 ，即使筛查结果为阴性也不能排除生 育唐氏儿的可能性。
最紧迫任务：
新方法的探索： 提高检测的准确性与检出率、降低
检测过程 中的假阳性率和假阴性率。
sd_bao@
胎儿DNA来源和特点
来源： 1 胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被 母体免疫系统破坏，胎儿DNA残留下来；
先天愚型患儿：母亲血清中 AFP↓、hCG↑、uE3 ↓ 开放性神经管畸形：
（1）妊娠期应用超声波检查胎儿，可准确地查出无脑儿和脊柱裂畸形；妊娠期进 行胎儿X线摄片检查可以发现无颅骨。
（2）妊娠期孕妇血清及羊水中甲胎球蛋白升高。 （3）妊娠期孕妇血浆及尿中雌三醇浓度显著降低，这是由于胎儿肾上腺皮质发育
多发畸形
– 智力迟钝(智商通常< 50) – 先天性心脏发育畸形 (46%) – 消化系统发育畸形(7%) – 听力障碍 – 视力障碍 (70%；视力严重障碍3%) – 白血病(3%) – 60岁出现临床痴呆症状(66%) – 脑组织出现Alzheimer病相关病理改变
为什么要进行孕期唐氏筛查
疾病的偶发性：每个孕妇都有生育唐氏患儿的 可能。
3. NTD： AFP ↑
填写唐氏筛查申请单应注意的问题
1.孕早期筛查时间9-13+6周；孕中期筛查时间1520周。
2.最重要的是孕周应准确：建议每例孕妇行超声 检查，孕周的确定以早孕期测量胎儿头臀径最为 精确；因为孕周是直接影响孕妇筛查风险的关键 因素，不准确的孕周易导致“假阳性”或“假阴 性”的结果 。
的遗传病。如：21三体 超声诊断：针对以形态异常为主要表现的遗传病
。如：神经管畸形、内脏畸形等。
遗传学超声（genetic sonogram） 此外还可用于胎心和胎动的动态观察，胎盘定位
，选择羊膜穿刺部位，引导胎儿镜操作等。
非侵袭性（non-invasive）
母亲血清与尿液成分检测
间接指标，主要用于筛查。
羊膜穿刺法
高唐母影龄氏孕筛亲像妇查血学，高分风清：娩险B与时或超尿年临、龄界液超风X成过险线分。3、5岁检C。测T（、丈夫年龄超过40岁绒。毛）取样法
唐磁氏筛共查振高危，对侵入性检查有顾虑的孕妇。 脐带穿刺术
唐氏筛查高危，有做侵入性检查禁忌的孕妇。（胎盘低胎置儿，镜先兆检流查产，
感染等）
不试用范围
我国每年有26600例唐氏儿出生，平均20分钟就 有一个唐氏儿出生。目前，我国已有100万例。
21-三体
核型图谱
主要特征：先天性智力障碍、特殊面容、精神体 格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形。