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2010 级中药资源与开发药物合成总结
RCH2OOH + Cl2
P
110
RClCHCOOH
+
HCl
7、Vilsmeier-Hark 试剂 五氯化磷与 DMF 作用，生成卤代亚胺盐 8、Finkelstein 卤素交换反应
ClCH2CH2OH
+
NaI
CHCOCH3
ICH2CH2OH
RI
+
CO2
+
HOAc
+
Pb(OAc)3I
10、TBATFA 四丁胺三氯乙酸盐 催化剂
PhC CCOOH NIS\TBATFA CH2Cl2 PhC C I (90%)
NBS\TBATFA CH2Cl2
PhC
C
Br
(78%)
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11、Sandmeyer 反应 在氧化亚铜、溴化亚铜及相应氢卤酸存在下， 重氮盐可被卤素原子取代生成卤代芳烃
ROH
+
ZnCl2
HCl
RO·ZnCl2
RCl
+
H 2O
+
ZnCl2
4、Lewis 酸 AlCl3 FeCl3 FeBr3 SnCl4 等催化剂 5、碘仿反应 晶
RCOCH 3 I2,Na OH RCOC I
3
用来鉴别甲基酮类结构有机物， 生成的碘仿为黄色结
Na OH
RCOONa
+
CH I
3
6、Hell—Volhard-Zelinsky 反应 羧酸α氢卤代反应要比醛酮困 难，需要在少量红磷的催化下，卤素方可取代羧酸的α氢原子生成一 元或多元取代的卤代酸
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第一章
1、NBS、NCS N-溴（氯）代丁二酰亚胺
卤化反应
NBA、NCA N-溴（氯）代乙酰胺
PhCH CH2
NBS\H2O
25
OH PhCHCH2Br (80%)
2、Dalton 反应
NBS 与烯烃在含水 DMSO（二甲亚砜） 中反应， 生
成高收率、高选择性的反式加成反应
R1 C H C H R2 NBS DMSO R1 C H Br
+
R2 C H O
R2 R1 Br CH3 C C S H H O + CH3 S (CH3)2 H 2O 干燥 DMSO R1 Br R2 C C H O
R1 Br R 2 C C H H OH
3、Lucas 试剂 浓盐酸加无水 ZnCl2 作为氯化试剂进行反应， 叔醇 立即反应，仲醇在 5 分钟内可反应完，伯醇加热后才能反应
Me3CCH2COOH LTA\LiCl\PhH JIA RE Me3CCH2Cl
（2）Barton 的改良方法 ： 羧酸用碘素、四醋酸铅（LTA）在四氯 化碳中进行光照反应，能促使脱羧卤取代，生成相应的碘代烃。该反 应是在惰性溶剂中由羧酸制备伯、仲碘化物的一种较好方式
RCOOH
+
I2
Pb(OAc)4 CCl4,光照
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O o NH o KOH CH3CH2OH O N +K O RX DMF O N R O HCl,H2O NH2NH2 O CO2H
+ +
RNH2
RNH2
CO2H
4、Delepine 反应 卤代烃与环六甲基四胺（乌洛托品）反应，生成 季胺盐，此盐水解得到伯胺
SO2OC2H5
TsOR 中的 C-O 键易于断裂，与烷氧负离子反应生成醚，离去 TsO~生 成醚
R'O+
R
CH2OSO2
CH3
R'
O
CH2R
+
O-SO2
CH3
3、Gabriel 合成法 邻苯二甲酰亚胺氮原子上的氢具有酸性，与碱反 应生成盐，利用氮负离子强亲核性，再与卤代烃作用，生成 N-烃基 邻苯二甲酰亚胺， 后者用水解（需要较强烈的条件，温度大 180~200） 或肼解生成高纯度的伯胺
+
R X
AlCl3
R
7、格氏试剂 由卤代烃与金属镁在无水乙醚中反应得到
R X
+
Mg
R
Mg
X
格氏试剂在 C-烃化反应中，与活泼卤代烃发生偶联反应，生成链增 长的烃
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R C
C
H
+
C2H5MgX
R
C
CMgX
+
CH3CH3
+
EtMgBr
MgBr
+
+
NaCl
9、Hunsdriecke 反应 羧酸银盐与溴或碘反应时脱去二氧化碳，生成 少一个碳原子的卤代烃
ClCH2CH2OH
+
NaI
CHCOCH3
ICH2CH2OH
+
NaCl
该反应为自由基反应是制备 2~18 碳原子的 w-卤代烃的一种方便方法 对上面的反应的两种改良方法： （1）、Kochi 的改良方法 ： 用羧酸和金属卤化物（氯化锂） ，四醋 酸铅在苯、吡啶或乙醚等溶剂中加热反应，生成少一个碳原子的氯代 烃。由于反应过程中没有重排等副反应，因此适用于仲、叔氯代烃及 β-季碳基取代的氯代烃的制备
+
-
F jia re
+
N2
+
BБайду номын сангаас3
第二章
烃化反应
1、Williamson 反应 在强碱性（钠、氢氧化钠、氢氧化钾）条件下， 醇与卤代烃反应生成醚
R OH
+
R'X
OH-
R
O
R'
2、TsOR 甲苯磺酸酯（烃化剂） ，用甲苯磺酰氯与相应的醇来制备
CH3 SO2Cl
+
C2H5OH NaOH pH 6~8
CH3
N N N N N
RX
N
N
N+
RX-
HCl\EtOH
RNH2
5、Schiff’s 碱（席夫碱）芳香伯、仲胺与羰基化合物缩合制得。 再用 Raney 镍或催化氢化得仲胺或叔胺
NH2 CH3CHO N CHCH3 H2,Raney Ni NHCH2CH3 (88%)
6、Friedel-Crafts 烃基化反应 在三氯化铝、三氯化铁等路易斯酸 的催化下，卤代烃与芳香族化合物反应，烃基取代芳环上的氢原子， 生成烃基芳烃
CH3CH3
8、Ullmann 反应 芳香卤代烃的烃化偶联可直接用铜催化制得
2
ArX
Cu 加热
Ar
Ar
第三章
酰化反应
1、芳烃碳的酰化：Friedel-Crafts 酰化反应，Hoesch 反应，苯环上 碳的甲基化反应 （1） 、Friedel-Crafts 酰化反应(也称傅-克反应) 在 Lewis 酸（或 质子酸）的催化下，酰化剂与芳烃发生亲电取代，生成芳酮的反应
ArN2X Cu2X2 Ar X
+
N2
(X=Cl,Br)
12、Catterman 反应 用铜粉催化将重氮基转化为氯或溴原子 13、Schiemann 反应 氟硼酸重氮盐热分解生成芳基碳正离子，与亲 核试剂 BF4^作用，生成氟代芳烃和三氟化硼
NH2 NaNO2\HCl 0 ~5 N2Cl
+ -
N2BF4 HBF4