丹参酮II-A
靛玉红
解决吸收问题——增大溶出度


多数情况下药物必须以单个分子状态与 生物膜接触，方能被吸收进入体循环。 溶出速度的理论依据是Noyes-whitney扩 散溶解理论。 溶出速度=（固体药物表面积*药 物扩散系数/扩散层厚度）*（固体药物 表面浓度-当前溶液中药物浓度） +
固体分散技术如何增加溶出度
固体分散技术及其 在滴丸剂中的应用

是什么： 有什么用 如何使用 前途怎样：
1.什么是固体分散体


固体分散体是指将药物以分子，胶态， 微晶或无定形状态，分散在一种载体介 质中所形成的药物—载体固体分散体系。 将药物制成固体分散体所用的制剂技术 称为固体分散技术。
固体分散状态的分类
提一下前面的内容

丹参滴丸和丹参片剂比较
滴丸
起效速度 3-8min
片剂
30min
使用方法
急救 总有效率
口服或舌下
是 95.3%
口服
否 76%
发展前途


从目前我国的中药滴丸剂的研究现状来看，今后的研究重点 应主要围绕以下几个方面： 通过加大我国药用高分子材料的发展，以研究出更多品种、更适 宜的新型辅料，以解决滴丸剂可供选择的基质和冷凝剂少的问题； 通过将药物精制纯化和选择适宜的混合载体，以适应滴丸载药量 小的问题，扩大中药滴丸剂的应用范围； 由于目前多数设备制造厂家与开发滴丸剂型的科研单位分离，导 致滴丸生产设备水平远远落后于滴丸技术的发展，因此整体设备 研发水平有待提高； 结合不断发展的固体分散技术、纳米技术、包合技术、凝胶骨架 技术等拓宽中药滴丸剂的研究领域。随着中药滴丸制剂工艺理论 和实践的逐步完善，相信中药滴丸剂必将具有更为广阔的发展前 景和应用空间，为中药现代化带来新的活
定义，通过研究中药及其制剂在体内吸
收，分布，代谢，排泄过程，阐明药物
的剂型因素，集体生物因素与药效之间 关系的科学。
为什么要使用这个技术


吸收是基础，没有吸收，后面的3个过程 无从谈起，口服就涉及到吸收问题，吸 收快慢顺序，静脉>吸入>肌内>皮下> 舌下>口服>皮肤 人体对营养物质的吸收是建立在水溶液 的基础上的，而有些药物的药效成分的 水溶性较差，例如丹参酮类，靛玉红。 都是脂溶性成分。
100 0 0 10 20 30 40 50 60
0
10 20
30
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50
60
黄芩苷的溶出度/时间曲线 点---滴丸 方块---颗粒剂 三角---胶囊剂
绿原酸的溶出度/时间曲线
固体分散技术应用——滴丸


定义：滴丸是指中药提取物与基质用适宜的方 法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷 凝制成的丸剂。 滴丸是利用熔融法制备固体分散体的制剂。 分类：中药滴丸剂主要有两类，一类是将油性 成分分散在基质中，用熔融法制备；另一类是 将不溶于水，溶出速度慢，吸收不好的中药成 分或有效部位采用固体分散技术制成滴丸。
历史沿革
滴制法制丸始于1933年的丹麦药厂制备的维生素A、D 丸，国内始于1958年。 1968年由重庆制药八厂等单位研制的芸香油滴丸，揭 开了中药滴丸剂研究、生产的序幕。 1982年，由天津市第六中药厂研制生产的速效救心丸 成功投放市场，成为第一个被医患广泛应用的中药滴丸 产品，推动了中药滴丸剂规模化生产的进程。 1997年12月，由天津天士力研制的复方丹参滴丸获美 国FDA临床研究预审通，1998年9月其临床研究方案正 式获FDA批准进入Ⅱ、Ⅲ期临床研究，这标志着中药滴 丸剂的研究再次取得了突破性进展


速释型载体：水溶性载体，如聚乙二醇（PEG） 类，聚乙烯吡咯烷酮（PVP），泊洛沙姆，甘 露糖醇，木糖醇，枸橼酸，酒石酸等 缓释，控释型载体：水不溶性，肠溶性。聚丙 烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素 （MC）、乙基纤维素（EC）、邻苯二甲酸酯 酸纤维素（CAP）、羟甲基乙基纤维素 （CMEC）。
滴丸的主要特点

起效迅速 生产车间无粉尘 滴丸可使液体药物固体化 滴丸用药部位多 滴丸载药量小
滴丸工艺流程

药物+基质→混悬、乳化、溶融→滴制→ 冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装


滴丸是利用熔融法制备固体分散体的制 剂 将药物与载体混匀，加热熔融后迅速冷 却呈固体，使多个胶态晶核迅速形成， 得到高度分散的药物，而不是析出粗晶 冷却液的选择，水溶性基质用油性冷却 液；油溶性基质用水或者不同浓度乙醇。
制备方法



溶剂法 熔融法 溶剂-熔融法 共研磨技术 喷雾冷冻干燥 热熔挤出 静电旋压法 超临界流体

2.固体分散技术的特点


增加中药难溶性成分的溶解度和溶出速 度 控制药物的释放速度 增加药物稳定性 提高药物的生物利用度
为什么要使用这个技术
生物药剂学的定义可以帮助我们理解为什 么用这个技术，
晶型：稳定 亚稳定 不稳定 溶解度：稳定<亚稳定<不稳定 不稳定的晶型会转化为稳定晶型，亚 稳定晶型也会转化，但是速度较慢，



固体分散技术打破分子间作用力，使药物由结 晶向亚稳定型转化，如药物-载体形成过饱和状 态无定形的亚稳态。物质之间以氢键相互结合， 晶型的转化都有利于提高溶出度 能够引起晶型转变的因素有：干热，熔融，粉 碎，研磨，结晶条件，表面活性剂的使用。 银黄滴丸，颗粒，胶囊三种剂型中绿原酸和黄 芩苷溶出度的比较



低共熔混合物：药物以微晶状态分散在载体中， 如木糖醇和淀粉的混合物为载体制备丹参滴丸 固态溶液：药物以分子状态分散在载体中，如 固态溶液技术制备辛伐他汀口腔崩解片 共沉淀物：是由药物与载体材料以适当比例混 合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔。 如芦丁—pvp的共沉淀物
固体分散技术常用载体分类