嗅神经母细胞瘤(ENB) 诊断和治疗现状
赵路军 高黎
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临床特点
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临床特点(一)
• 1924年首先由Berger 报道 • 病因不明 • 发病占所有鼻腔肿瘤的3%-5% • 至1997年全世界共报道约1000余例 • 可发生于任何年龄
两个发病高峰：10~20岁、 50~60岁 • 男女发病相似
眶、视神经、颅底及颅内脑组织
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临床特ห้องสมุดไป่ตู้ (四)
• 颈部淋巴结转移较多见
– 累积转移率20%-33% – 就诊时4%-16% – 早期病例 ≤10% – Kadish C期44%
• 累积远地转移率可高达33%-40%
– 最常见部位为骨和肺 – 少数病人可发生乳腺、大动脉、脾脏、前列腺等的转移
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诊断及分期
Anand K, et al. Laryngoscope 2003;113:2086-90
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手术
• 游学俊等提出：
– 若病变没有浸润至颅内或框内，采用鼻内径路 – 若肿瘤主要向侧向生长已达翼腭窝，采用面正中掀开径路 – 肿瘤已浸润至脑组织，采用额下径路 – 肿瘤已经广泛浸润至眶内、需同期行框内容物剜除的病例，
可帮助ENB的诊断
ZhaoASP. 湖南医科大学学报. 2003;28(1):501-652
分 期（一）
• Kadish 分期系统（1976)
– Ａ期：肿瘤局限于鼻腔 – Ｂ期：肿瘤侵及副鼻窦 – Ｃ期：肿瘤超出鼻腔和副鼻窦范围
• Foote 改良分期（1993)
– D期：颈部淋巴结或远处转移
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影像学表现
• 无特异性表现
• MRI:
– Ｔ1 加权像肿瘤信号均匀 ,与肌肉信号相近 ,但低于脑灰 质信号
– Ｔ2 加权像肿瘤表现为稍高或等于脑灰质信号 – 注射造影剂后呈中等或明显强化 ,多数强化不均匀
• ＣＴ：
– 侵袭性较强 – 表现为中等较均匀密度, 轻至中度强化，也可明显强化 – 部分病例可有钙化
S-100
AE1/AE3
NSE
CD56
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病 理（三）
• Hyams 病理分级 (1988)
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１级
２级
３级
４级
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小叶结构 存在
存在
±
±
核分裂相 无
可见
较多
明显
核多型性 无
较明显
明显
非常显著
菊形团 真菊形团± 真菊形团± 假菊形团±
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手术
• 颅面联合手术：
– Smith 1954年首次描述 – Doyle等1971年首次用于治疗ENB – 面部瘢痕和畸形 – 围手术期及术后并发症高达26%
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手术
• 前开颅联合内镜手术：Aevaiah AK et al. Boston
– Kadish A 3 cases, B 1 cases, C 3 cases – T1 3 cases, T2 2 cases, T4 2 cases – All received radiotherapy – Average follow-up: 62.3 months – Two had disease recurrence – None died of disease
• Riazimand 等应用比较基因组杂交检测3例ENB病人 • 15q, 22q, 和染色体8同时过表达可以作为诊断ENB的一
个参考指征
Riazimand ，et al. Cancer Genet Cytogenet. 2002;136(1):53-7
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染色体异常
• 比较基因组杂交技术(CGH)检测22例ENB
分 期（二）
Dulguerov TNM分期（1992）：
– T1：肿瘤累及鼻腔和/或副鼻窦（不包括蝶窦），但筛窦最上筛小房未受 侵
– T2：肿瘤累及鼻腔和／或副鼻窦（包括蝶窦）， 同时侵达或破坏筛板
– T3：肿瘤侵入眶内或突入前颅窝，未累及硬脑膜
– T4：肿瘤侵及脑组织
– N0：无颈淋巴结转移
– N1：任何形式的颈淋巴结转移
– M0：无远处转移
– M1: 远处转移
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治疗方法
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手术
•手术切除的彻底程度明显影响预后 •颅面联合手术治疗效果相对较好
Spaulding报道：
2年生存率
Kadish C期
– 颅外切除：
70% （7/10）
50%(2/4)
– 颅面联合手术： 87%（13/15）
88%(7/8)
(P<0.05)
• 100%有3p的缺失和17q的过表达
• 80%有1p, 3p/q, 9p, 10p/q的缺失伴17p13, 20p and
22q的过表达
BockmuAhl，et al. Brain Pathol. 2004 ;14(2):1581-563
神经生长因子受体
• 10 ENB、5 NPC 和 5 正常鼻腔嗅神经上皮 • 所有ENB病例 TrkA 和 p75 均阳性 • NPC细胞及正常嗅神经上皮均无免疫反应 • 神经生长因子与ENB的发生有关，检测 TrkA 和 p75
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鉴别诊断
• 其他小圆细胞肿瘤：
– 淋巴瘤
– 小细胞癌
– 黑色素瘤
– 胚胎性横纹肌肉瘤
– 髓外浆细胞瘤
– Ewing’s 瘤
– ……
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病 理（一）
• 较典型的肿瘤组织 – 均匀一致的小圆细胞 – 真菊形团或假菊形团 – 嗜酸性纤维背景
菊
形
团
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病 理（二）
• 免疫组化检查 – 阳性标记：NSE，S-100，chromogranin A，synaptophysin – 阴性标记：EMA、LCA、Keratin、HMB-45、desmin
无
坏死
无
无
偶有
常见
钙化
可有
可有
无
无
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病 理（四）
• 低病理分级（I/II级）5年生存率为56%~80%，高 分级者(III/IV级)为25% ~40%
• S-100蛋白阴性及Ki-67标记指数超过10%与不良预 后有关
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染色体异常
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临床特点(二)
• 最常见临床表现: 鼻塞和鼻出血
– 其他有头痛、溢泪、嗅觉丧失、眼球突出、视力障 碍、颈部肿块等
– 有极少数病例出现内分泌异常，主要为抗利尿激素 分泌增加和库兴氏综合征
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临床特点(三)
• 临床检查:
– 位于鼻顶、上鼻甲或鼻中隔后上方 – 息肉样肿物，部分肿物呈结节状 – 质地偏脆，触之易出血 – 就诊时病变常已累及筛窦，并可侵犯上颌窦、眼