TT/(MT+MM)：1.76 MM/(MT+TT)：0.67 T等位基因：1.54
Peto法
合并OR值
解码生命 造福人类
基因检测与疾病易感性
解码生命 造福人类
基因检测与疾病易感性
社会学环境
人
生 物 学 环 境
Mausner JS 1985年提出的轮状模型
理 化 学 环 境
遗传
疾病是人与环境相互影响的结果，其实质是遗传(基因)、环境(即 致病因子)相互作用的结果 解码生命 造福人类
基因检测与循证医学
确立研究对象和观察指标
循 证 医 学 的 研 究 流 程 图

终止研究
一致性检验
D-L法
合并OR值
Peto法
合并OR值
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基因检测与循证医学
AGT M235T 文献 OR ：TT/(MT+MM) 、MM/(MT+TT)、T等位基因 高血压、多态现象、Polymorphism(genetics)、hypertension 四种检索途径
人类进入后基因组时代
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生命科学的发展进程
人类基因组 基础上的科研成 果迅速转化成预 防医学、临床医 学的整体应用
健康
疾病
基因信息
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生命科学的发展进程
人类基因组单倍体
• 尽管通过人类基因组计划(HGP)破译了人类基因组序列, 这才只是能够比较个体差异的单核苷多态现象(SNP)的开 始. 已知每1000个序列中会有一个SNP, 这就是说个体遗 传信息差异仅约有0.1%而其他99.9%都是相同的. 人类基 因组计划估计人类基因组中大约有140万SNP位点. Celera 估计大约有210万SNP位点. 如果碱基序列因SNP而存在 差异, 相关氨基酸就会不同, 这会导致蛋白功能不同. • SNP, 或者单倍体基因型, 是一个有前途且重要的研究个体, 系谱, 和人种特征以及遗传疾病治疗的线索, 而且它可以用 来鉴别一个个体是否患有某种疾病或者同种疾病患者应如 何治疗. 所以, 如果能够收集SNP信息, 个人医药时代将会 来临.
医生面临的问题：如何从各种各样新的诊断和治疗
方法中找出真正有效的治疗方法？ 循证医学——在浩瀚的信息和文献海洋中筛选出最 恰当和最优证据。
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基因检测与循证医学
循证医学的研究方法
• • • • • 1、确立研究对象和观察指标 2、全面地文献检索： 多个数据库、多语种、Cochrane协作组支持 3、原始文献的取舍： 重复报道、研究质量（论证强度）、特定专业的要求（HWE） 4、相关文献发表偏倚的评估： 漏斗型图（Cochrane Reviewers Handbook 4.1） 5、数据合并——Meta分析: （1）一致性检验（RevMan） （2）无显著异质性：固定效应模型（Peto法） （3）有显著异质性：随机效应模型（D-L法） （4）OR值、RR值、危险度差（risk difference）、加权均差、标准化均差等。 解码生命 造福人类
《中国原发性高血压 患者血管紧张素原 M235T多态性Meta分 析》 ——中华流行病学杂 志
排除部分文献
H-W平衡检验
发表偏倚评估
无显著偏倚 一致性检验 无显著异质性
结论： 1、AGT M235T多态性的TT基因 型和T等位基因与原发性高血压 危险性增加有关 2、MM基因型可能是原发性高血 压的低危因素
基因检测与循证医学
• 循证医学(Evidence-Based Medicine, EBM)
是最好的临床研究证据与临床实践(临床经验、临 床决策)以及患者价值观(关注，期望，需求)的结 合。EBM是运用最新、最有力的科研信息，指导临 床医生采用最适宜的诊断方法、最精确的预后估 计和最安全有效的治疗方法来治疗病人。
生命科学的发展进程
人类基因组计划
• 来自法国，德国，日本，中国等六国的科学家自 1990年组成了一个多国合作小组 开展人类DNA测 序工作以揭开人类基因组之谜 • 在2000年6月完成了90%, 2001年初完成了99%的 人类基因组草图 • 2002年2月12日, 历时10载耗资20亿美元的人类 基因组计划最终完成, 并报道了99% 的人类基因 组序列
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生命科学的发展进程 • 国际人类基因组单体型图计划 （简称HapMap计划）
是由加拿大、中国、日本、尼日利亚、英 国和美国共同资助和合作进行的项目，旨 在建立一个将帮助研究者发现人类疾病及 其对药物反应的相关基因的公众资源。
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基因检测与循证医学
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疾病易感性检测的科学基础
谢毅教授 复旦大学
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演讲提纲
1. 2. 3. 4. 5. 生命科学的发展进程 基因检测与循证医学 基因检测与疾病易感性 国内外进展 联合基因的探索
解码生命 造福人类
生命科学的发展进程
解码生命 造福人类
生命科学的发展进程
遗传学的发展
遗传学始自19世纪中叶Mendel研究豆类特异性. 他在研究豆类特异性如形 状和颜色的过程中, 发现了如显性和隐性等遗传规律, 提出了基因的概念. 1968年Johann Fridrich Miesher发现了DNA及其四碱基. 20世纪中叶 Erwin Chargaff发现了DNA中A, T, C, G四种碱基, 这成为DNA以碱基对形 式存在的证据. 1953年Watson和Crick首次发现了DNA双螺旋结构, 并继而 揭示了基因的分子结构. Rosalind Franklin的X射线衍射技术对此也有贡献, 但他英年早逝并没有获诺贝尔奖. 后来Crick创立了现代生物学的核心理论, 即遗传信息由DNA传到RNA并指导合成蛋白质. 解码生命 造福人类
基因检测与疾病易感性
• 遗传检测
遗传检测：基因诊断、遗传筛查 检测对象：相对少见的单基因病 服务对象：诊断儿科疾病，给家庭提供 遗传咨询 检测目的：降低了出生缺陷和严重遗传病
苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、不明原因智力低下、先天 性耳聋等疾病
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基因检测与疾病易感性
遗传检测
DOWN综合症 ：先天愚型 47条染色体，其中21号染色体有3条 解码生命 造福人类