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关于肝脏安全性， 关于肝脏安全性， 服用立普妥有哪些注意事项(2) (2)？ 服用立普妥有哪些注意事项(2)？
• 肝功能异常：由药物引起的转氨酶升高通常在减量 肝功能异常： 或停药后约1 或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平或正 常 • 对于血脂异常合并脂肪肝患者，应依据患者的肝功 对于血脂异常合并脂肪肝患者， 能情况由临床医生根据具体病人具体分析的原则决 定治疗方案
立普妥 产品说明书 (2007年 月版) (2007年3月版)
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学习要点
• 立普妥的药效学机制 • 主要药代动力学特点 • 总体安全性 • 肝脏和骨骼肌安全性 • 禁忌使用的临床情况 • 主要的药物相互作用
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专业术语的缩写
• Cmax: 血浆达峰浓度 • Tmax:血浆浓度达峰时间 Tmax:血浆浓度达峰时间 • AUC: 血药浓度-时间曲线下面积 AUC: 血药浓度• T1/2: 血浆消除半衰期 • TC: 总胆固醇 • LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇 LDL• TG: 甘油三酯 • HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇 HDL• VLDL-C:极低密度脂蛋白胆固醇 VLDL-C:极低密度脂蛋白胆固醇 • CK: 肌酸磷酸激酶
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立普妥的骨骼肌安全性特点是什么? 立普妥的骨骼肌安全性特点是什么?
• 2.5％的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上 2.5％的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上 (CPK) 限3倍 • 有0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍 0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限1妥单药可有效治疗混合型高脂血症 立普妥的全面调脂作用已表明：立普妥单药可有效治疗混合型高脂血症, 在产 品说明书中有关适应症部分也已明确列出
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如何服用立普妥？ 如何服用立普妥？
• 常用的起始剂量为10mg，每日一次 常用的起始剂量为10mg， 10mg • 剂量调整时间间隔应为4周或更长 剂量调整时间间隔应为4 • 本品最大剂量为每天一次80mg 本品最大剂量为每天一次80mg 80 • 可在一天内的任何时间一次服用 • 不受进餐影响
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关于肝脏安全性， 关于肝脏安全性， 服用立普妥有哪些注意事项(1) (1)？ 服用立普妥有哪些注意事项(1)？
• 开始治疗前应做肝功检查并定期复查。患者出现任 开始治疗前应做肝功检查并定期复查。 应做肝功检查并定期复查 何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。 何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。 转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。 转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。 如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上， 持续升高超过正常值 如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上，建议减 低剂量或停用本品 • 过量饮酒和/或曾有肝病史患者慎用本品 过量饮酒和/或曾有肝病史患者慎用本品 慎用 • 禁忌: 活动性肝病患者、血清转氨酶持续升高超过 禁忌: 活动性肝病患者、 正常上限3 正常上限3倍且原因不明者
肾功能不全,无需调整药物剂量: 肾功能不全,无需调整药物剂量: 调整药物剂量 • 肾脏疾病对阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓 肾脏疾病对阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓 降脂效果无任何影响 度及降脂效果无任何影响
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特殊人群患者， 特殊人群患者， 服用立普妥有特殊要求吗？ 服用立普妥有特殊要求吗？
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立普妥的总体安全性特点是什么? 立普妥的总体安全性特点是什么?
• 最常见的不良反应为便秘、胃肠胀气、消化不良和 最常见的不良反应为便秘、胃肠胀气、 腹痛，通常在继续用药后缓解 腹痛，通常在继续用药后缓解 • 临床试验中低于2%的患者因与本品有关的不良反应 临床试验中低于2%的患者因与本品有关的不良反应 低于2% 而中断治疗
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其他他汀类药物晚上服用， 其他他汀类药物晚上服用，为什么 立普妥在一天的任何时间服用均可？ 立普妥在一天的任何时间服用均可？
其机理在于： 其机理在于： • T1/2 长 ， 母体药物及其活性代谢产物的作用时间长 20--30小时 --30小时） （20--30小时） • 不受食物的影响 • 任何时间服用，其降低LDL-C的效果是一样的 任何时间服用，其降低LDLLDL
• 若基线CPK水平明显升高（超过正常上限5倍），不应开 若基线CPK水平明显升高（超过正常上限5 ），不应开 CPK水平明显升高 不应 始治疗
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治疗期间,如何监测骨骼肌安全性? 治疗期间,如何监测骨骼肌安全性?
会使CPK增加， • 剧烈运动会使CPK增加，不应测定CPK 剧烈运动会使CPK增加 不应测定CPK • 肌痛、抽筋或无力（尤当伴有不适或发热时）症状,应测定CPK。超 肌痛、抽筋或无力（尤当伴有不适或发热时）症状,应测定CPK。 CPK 过正常上限5 过正常上限5倍，应终止治疗 • 如果肌肉症状严重，引起日常不适，即使CPK水平≤5倍正常上限， 如果肌肉症状严重，引起日常不适，即使CPK水平≤ 症状严重 CPK水平 正常上限， 应考虑终止治疗 也应考虑终止治疗 • 若症状缓解，CPK水平恢复正常，在密切监测下，可重新使用阿托 若症状缓解，CPK水平恢复正常，在密切监测下， 水平恢复正常 伐他汀或换用另一类他汀， 伐他汀或换用另一类他汀，应从最小剂量开始 • 如临床上发生CPK水平超过正常上限10倍或确诊/疑诊横纹肌溶解症 如临床上发生CPK水平超过正常上限10倍或确诊/疑诊横纹肌溶解症 CPK水平超过正常上限10倍或确诊 必须停用阿托伐他汀 时，必须停用阿托伐他汀 • 罕见情况下，阿托伐他汀可能影响骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病 见情况下 阿托伐他汀可能影响骨骼肌，引起肌痛、 可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症 表现为CPK明显升高（ 威胁生命的横纹肌溶解症， CPK明显升高 ，可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症，表现为CPK明显升高（超 过正常上限10倍以上）、肌球蛋白血症和肌球蛋白尿，导致肾衰 10倍以上）、肌球蛋白血症和肌球蛋白尿 过正常上限10倍以上）、肌球蛋白血症和肌球蛋白尿，导致肾衰
– 应由专科医生判断。本品在儿童的治疗经验仅限于少数(4到17岁) 患 应由专科医生判断。本品在儿童的治疗经验仅限于少数( 17岁 严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者 有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者 – 推荐起始剂量为10mg/日。根据患者的反应和耐受性，剂量可增加至 推荐起始剂量为10mg/ 10mg/日 根据患者的反应和耐受性， 每日80mg 80mg。 每日80mg。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料
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立普妥致癌或致畸吗?
• 体外和动物体内研究都证实: 体外和动物体内研究都证实: 和动物体内研究都证实 阿托伐他汀无致基因突变和致染色体畸变性。 阿托伐他汀无致基因突变和致染色体畸变性。 阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响， 阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响，也 无致畸性
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对伴有肾功能异常的患者， 对伴有肾功能异常的患者， 可以服用立普妥吗？ 可以服用立普妥吗？
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立普妥强效降脂作用的 作用机理是什么？ 作用机理是什么？
• 立普妥的平均血浆清除半衰期为14小时，明显优于其他他 立普妥的平均血浆清除半衰期为14小时， 血浆清除半衰期为14小时 汀类药物（ 小时） 同时， 汀类药物 （ 2-3 小时 ） 。 同时 ， 立普妥的活性代谢产物作 长达20 小时， HMG用时间更可长达20-30小时 即对HMG CoA还原酶的抑制作 用时间更可长达20-30小时，即对HMG-CoA还原酶的抑制作 用明显延长， 用明显延长，这更是其他他汀类所不具备的
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对于骨骼肌安全性, 对于骨骼肌安全性, 服用立普妥有哪些注意事项？ 服用立普妥有哪些注意事项？
• 慎用于易感横纹肌溶解症的患者,应在治疗前测定CPK 慎用于易感横纹肌溶解症的患者,应在治疗前测定CPK： 易感横纹肌溶解症的患者 CPK
– 肾功能异常 -- 甲状腺功能低下 -- 个人或家族遗传性肌病史 -- 既往他汀或贝特类药物肌损伤史 既往肝病史和/ -- 既往肝病史和/或大量饮酒 对于70岁以上的老年人， 70岁以上的老年人 -- 对于70岁以上的老年人，可根据是否存在其他横纹肌溶解症易 感因素， 感因素，来判断该项检查的必要性
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立普妥(阿托伐他汀钙) 立普妥(阿托伐他汀钙) 他汀作用机制 他汀作用机制
立普妥： 立普妥：HMG-CoA 还原酶抑制剂 减少肝脏胆固醇的合成
LDL受体上调 受体上调
VLDL的产生减少 的产生减少
LDL的代谢和清除增加 的代谢和清除增加
VLDL 转化成 转化成LDL的量减少 的量减少
TC, LDL-C和TG减少 和 减少
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若用立普妥调脂治疗4 周已达标， 若用立普妥调脂治疗4-6周已达标， 以后维持量是多少？是否需长期治疗？ 以后维持量是多少？是否需长期治疗？
• 病人在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低 病人在整个治疗期间也应维持合理膳食。 维持合理膳食 密度脂蛋白胆固醇基线水平、 密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治 疗效果进行剂量的个体化调整 疗效果进行剂量的个体化调整 • 治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。 治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。 长期治疗可维持疗效 • 依据《中国血脂异常防治建议》中第四部分（ 治疗 依据《中国血脂异常防治建议》中第四部分（ 进程监测） 进程监测 ），达标后即继续治疗并定期监测有关指 标。根据病人的具体情况确定是否进行剂量调整
• 老年人：年龄70 岁以上的老年人,疗效及安全性与普通人群没有 老年人：年龄70 岁以上的老年人,疗效及安全性与普通人群没有 区别 • 性别：女性药物血浆浓度与男性的不同（在女性，Cmax增加约20% 性别：女性药物血浆浓度与男性的不同（在女性，Cmax增加约20% 药物血浆浓度与男性的不同 增加约 AUC降低10%）。这些差异无临床显著性 降低10%）。这些差异无临床显著性， 而AUC降低10%）。这些差异无临床显著性，因而对男性和女性的 降脂效果也无临床显著性差异 • 儿童：尚无儿童人群的药代动力学资料 儿童：