[12]
。 近年来， 风湿病医生、 骨科医生同行评审且多轮讨论后
[13]
，
提出早期膝 OA 的诊断标准应同时满足如下三方面：1.膝关节疼痛（在过去一年中至少发生过两次 超过十天的疼痛） ；2. 影像学标准（ K-L 分级 0 级Ⅰ级或Ⅱ级，其中 K-L 分级Ⅱ级仅包括骨赘形 成） ；3.关节镜或 MRI 指标：关节镜标准（至少两个间室 ICRS 分级Ⅰ-Ⅳ级或者一个间室周围组织 软化、肿胀，分级Ⅱ-Ⅳ） ；MRI 发现以下 4 项中的任 2 项（①软骨形态 WORMS 评分为 3—6 分②软 骨 BLOKS 评分 2、3 级③半月板 BLOKS 评分 3、4 级④骨髓水肿 WORMS 评分 2、3 分） 。该诊断标准 结合了患者临床症状、体征和膝关节影像学/关节镜变化三方面，明确了早期膝 OA 软骨的损伤程 度，有助于膝 OA 的早期诊断，获得了学术界的广泛认同。 近年来，围绕骨关节炎发病机理的研究发现，软骨下骨的改变可能与关节软骨的改变同时发 生，骨关节炎是涉及关节所有组织的全关节疾病
[19]
，胡炯等采用 T2-mapping 成像技术对中医手法治疗膝 OA
的疗效进行观察和评价，经手法治疗 9 个月后，膝关节软骨 T2mapping 示 T2 值有降低表现，提示 手法能促进软骨修复
[20]
。也有研究者选用弥散加权成像（DWI）来监测膝 OA 治疗效果。DWI 反映的
是水分子扩散效应情况,即通过对水分子扩散程度检测,在分子水平分析组织结构变化的一种 MRI 技术。DWI 可通过表观扩散系数(apparent diffiasion coefficient, ADC)定量描述扩散加权成像 中不同方向的分子扩散运动的速度和范围
[5] [3][4] [1] [2]
。膝
。 膝 OA 患者常因疼痛、 行
走活动受限而致残，最终致残率达 53% ,以美国为例，每年用于晚期 OA 的治疗费用约 650 亿美元
[6]
。据北京地区流行病学调查的结果，在 60 岁以上老年人群中，膝 OA 的患病率高达 49% ，结合
[7]
2010 年第六次全国人口普查的结果，在我国 60 岁及以上的老年人口占全国总人口的 13.26%，约 达 1.78 亿人 ，这无疑将给社会医疗保障体系带来巨大的压力。因此，积极治疗膝 OA，缓解关节 疼痛，改善中老年人的生活质量，具有重要的社会意义和临床价值。 （一）膝 OA 早期诊断与评价的影像学研究进展 由于关节软骨是膝 OA 早期主要的受损组织，可以出现软骨细胞的增生、肥大，对体外培养软 骨细胞进行早期干预，能够逆转相关的病理改变，早期干预后软骨细胞、II 型胶原的 mRNA 表达都 有所上调 。相对于晚期膝 OA 的诊断而言，早期判断关节软骨的形态变化，及早开展有ห้องสมุดไป่ตู้对性的 治疗，是目前临床研究的重点和热点问题。 X 线平片 Kellgren＆Lawrence(K&L)分级是当前临床应用广泛的诊断和衡量膝 OA 严重度的主 要标准之一
［14］
，重视包括关节软骨、软骨下骨、关节周围肌
[15]
肉、韧带的整体病理变化特点，提出了“关节功能单元”的概念。Pulsatelli等
研究发现，软
骨下骨成骨细胞合成的低氧诱导因子2α等可能通过钙化层微裂隙和新生血管进入非钙化软骨，导
1
致软骨细胞表型改变和功能异常，诱发软骨退变，基质崩解。提示，膝骨关节炎患者的软骨下骨 损伤重建与软骨厚度变化相互依赖
［16］
， 软骨下骨的异常的骨重建不仅使其本身结构破坏和功能降
低，同时还进一步加重了软骨的病变。软骨和软骨下骨这一相互依赖、不可分割的“关节功能单 元”，成为监测膝OA治疗疗效，和判断疾病病程与愈后的重要依据。 MRI 主要是通过应用各种序列和图像处理方法， 来清晰显示软骨病变， 定量测量软骨形态变化。 同时在软骨下骨形态学未发生异常之前，早期诊断和评价软骨下骨病变，从而开展对膝部“关节 功能单元”变化的监测。T2-mapping 是目前国外应用广泛的软骨磁共振生理性成像技术，它采用 同一个重复时间和多个不同的回波时间进行扫描，获得系列 T2WI 图像，经公式计算出 T2WI 图像 中每个体素的 T2 弛豫时间，利用 AW 图像工作站处理生成 T2 伪彩图。 T2 弛豫时间主要与关节软骨 的水含量和胶原纤维方向有关
[10] [9] [8]
, 通过对关节间隙狭窄程度的测量，间接反映关节软骨的丢失程度,但不能判断关
[11]
节软骨的局部病变和成分变化，因而无法实现膝 OA 的早期诊断
。并且，受评估者主观因素和 X
线投照条件的限制，无法进行治疗效果和病情变化的实时监测。 但是 KL 分级对于判断膝 OA 晚期关节局部的骨赘形成等变化相对敏感且价格低廉，因此学术 界认为这一诊断方法适合用于区分膝 OA 晚期与早中期。核磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging ,MRI）作为一种无创性检查方法，是评价关节软骨及其他组织的有效工具，不仅能对关 节软骨直接显影,而且能对半月板、软骨下骨等病变进行相对准确的评估，有助于早期发现 OA 的 病理变化，对膝 OA 的早期诊断具有重要的意义，因此最近 OARSI -FDA 工作组建议使用 MRI 作为 临床试验中监测软骨形态的评价工具
[17]
，在早期膝 OA 中表现为基质相对含水量增加，导致横向弛豫时间
[18]
的延长，即 T2 值增加。T2 值的大小与软骨损伤的严重性成正比
，对比正常人和 OA 患者的 T2
值后发现,OA 患者的关节软骨 T2 值升高。T2 mapping 适用于 OA 的随访和疗效评估，已应用于大 鼠 OA 模型的透明质酸治疗疗效的评估
研究计划书
课题名称
应用 MRI 评价芍药舒筋片治疗早、 中期膝骨 关节炎的作用机理研究
负责单位
上海中医药大学附属曙光医院
1．目的意义与国内外进展情况：
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种最常见的关节疾病，是以关节软骨的变性、破坏及骨 质增生为特征的慢性关节病 。不同人种的 OA 易患部位不同，中国人以膝关节受累最常见 OA 的发病与年龄相关,随着年龄的增长膝骨关节炎的患病率逐渐升高