1. 药物无首过效应，生物利用度高； 2. 鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，药物
可迅速吸； 3. 胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道
难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收； 4. 分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸
收促进剂的存在下较好地吸收； 5. 用药方便，易于被患者接受，便于自己用药。
鼻粘膜给药药物类型
4. 1978年，Hirai等将含有表面活性剂的胰岛素 制剂经狗鼻腔给药，使胰岛素的吸收显著增 加。
鼻腔给药发展概况
1. 1979年，Hussain报道了普蒂洛尔经鼠口服、静脉 注射和鼻粘膜给药后的生物利用度，结果表明，口 服给药的生物利用度最低，而鼻粘膜给药和静脉注 射给药的生物利用度相近。
2. 1980年，Hussain等又比较了不同剂型的普萘洛尔 经不同途径给药时大鼠及狗的吸收情况，结果鼻粘 膜给药的生物利用度接近100％，而口服小于20％。
1. 蛋白质和多肽类药物：如小分子黄体生成素释放激 素（LHRH）、胰岛素等；
2. 通常口服难以吸收的药物：如庆大霉素、磺苄西林、 头孢唑啉和头抱乙腈等抗生素；
3. 在胃肠道中很不稳定以及明显受胃肠道粘膜和肝脏 首过效应影响的药物：如纳洛酮、毒扁豆碱和槟榔 碱、普萘洛尔等。
4. 麻醉用药：如布妥啡诺、脑啡肽 5. 心脑血管药、止咳平喘药、激素类药、改善微循环
药、解热镇痛药等。
鼻腔给药国内外情况
目前，已有十几种鼻腔给药制剂上市和应用于 临床。国外已上市的品种有赖氨酸加压素鼻 腔喷雾剂（主要用于防治、控制尿频、尿失 禁及夜间遗尿症等），催产素鼻腔喷雾剂 （用作子宫收缩剂），还有蛙降钙素鼻喷雾 剂，高浓度去氨加压素鼻腔喷雾剂和胰岛素 鼻用制剂。另外，有许多品种处于研制及临 床阶段。
鼻腔的生理
1. 鼻腔：长度约12-15cm，容积约15mL 2. 鼻粘膜：鼻粘膜的总表面积约为150cm2，有众多纤毛，
丰富的毛细血管和淋巴管
3. 鼻黏液：鼻腔的腺体具有浆液和黏液分泌细胞，分泌的 浆液和黏液覆盖在鼻黏膜上，鼻黏液含95%-97%的水， 2%-3%的蛋白质，蛋白质包括糖蛋白、蛋白水解酶、分 泌蛋白、免疫球蛋白和血浆蛋白，pH5.5-6.5
鼻腔给药国内外情况
鼻粘膜给药制剂除溶液剂和气雾剂较为常用外， 国内外正在研究开发的还有粉末制剂、凝胶 制剂、微球制剂、脂质体等，它们可不同程 度地延长药物在鼻粘膜的停留时间，从而提 高药物的生物利用度，提高疗效。
鼻腔给药国内外情况
众所周知，一些肽类和蛋白类药物由于分子量大， 在胃肠道酶及环境pH作用下会发生降解，半衰期很 短，口服给药很难吸收，通常需注射给药。对于这 些药物而言，经鼻粘膜给药发挥全身作用的研究有 极其重要的价值。胰岛素就是其中之一。胰岛素为 亲水性生物大分子药物，分子量为5200，由51个氨 基酸组成，通常注射给药，使用极为不便。寻找非 注射途径的给药方法是近年来人们研究的着眼点。 对于肽类和蛋白类药物而言，鼻粘膜给药有可能成 为替代注射给药的给药途径。
国内外市场情况
与其它常用剂型如片剂、针剂相比，虽然经鼻 腔给药的剂型所占的比例还较小，但在过去的 几年中呈现出良好的发展势头。1994～1999 年，卫生部批准的进口药品中经鼻腔给药的剂 型就有10种之多，其中包括降钙素（商品名： 密钙息 50 IU／dose与100 IU／dose）、康鼻 素、二丙酸倍氯米松（安得新）、醋酸去氨加 压素（弥凝）、鲑降钙素（密盖息550 IU／ml 与1100IU/ml），赖安加压素，催产素。与进 口的国外产品相比，国产鼻腔用制剂在品种数 量上则显得不足，到目前仅有实乃近滴鼻剂一 个品种上市。
鼻腔给药新剂型与新技术
朱照静博士 重庆医科大学药剂学教研室
鼻腔给药发展概况
1. 近年来，在药物制剂领域内，人们致力于通 过鼻粘膜给药而使药物发挥全身治疗作用。
2. 在人们以往的印象中，似乎鼻腔给为 全身治疗的给药途径，在祖国医学中已具有 悠久历史。
3. 汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗急症之先 河，其治"卒死"系以"韭捣汁，灌鼻中"，开窍 回苏，《本草纲目》中用巴豆油纸拈，燃烟 熏鼻，治疗中风痰厥、气厥、中毒等病症。
鼻腔给药发展概况
1. 现代医学研究鼻粘膜给药治疗全身性疾病仅 只有几十年历史。
2. 1976年，Dyke等报导了10％盐酸可卡因溶 液经鼻腔粘膜给药后，药物吸收迅速，15－ 60mins血浆药物峰浓度即可达到 120~470ng/ml。
3. 1977年，Kigg等将微粉化的17β一雌二醇经 鼻腔给药，使血药浓度有明显提高。
国内外品种概况
1. 美国FDA在1995年批准的鼻腔给药剂型就有4 个品种，占当年批准新药总数的1/20 （4/79），
2. 美国还成立了专门的生产鼻腔给药剂型的公 司Nastech Pharmaceutical，该公司与瑞士 山道士制药公司密切合作。
3. 1999年经卫生部批准进入临床研究的中西药 鼻腔给药剂型有10多个，如醋酸曲实奈德鼻 喷剂、富马酸酮替芬鼻用喷雾剂、氢溴酸右 美沙芬滴鼻剂、缩宫素鼻喷雾剂、缩宫素鼻 用溶液、盐酸西替利嗪滴鼻剂、胰岛素喷鼻 剂；中药鼻腔给药制剂有辛桂滴鼻剂、羚羊 角滴鼻剂。
3. 其后鼻粘膜给药的研究领域非常活跃，有关的文献 报道不断增多。
鼻腔给药发展概况
1. 1984年6月，在美国新泽西州新布伦瑞克召 开了“全身性用药的鼻粘膜给药制剂”的专 题研讨会。一些药物的鼻腔给药系统在美国、 日本、法国、中国等国家已获得专利。
2. 1991年在巴黎召开了鼻腔给药学术会议。
鼻粘膜给药的优点
4. 鼻纤毛：每个细胞上有300个纤毛，以1000次·min-1左右 的速度向后摆动，对鼻粘膜表面物质的清除速率为325mm·min-1 ，平均为6mm·min-1，这对清除鼻腔内异物、 保持鼻腔清洁具有重要意义，同时也对鼻腔给药时药物 在鼻腔内的保留有很大影响。
鼻腔的生理
1. 鼻腔是一个复杂的器官，药物沉积、药 物清除及药物吸收均在鼻腔内完成。