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（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
有 机B） 层 定 （ 量 过 量 的 水 有 酸 层 B 机 滴 H （ H 层 ） 定（
水 层 碱 滴 定 终 液 滴点 定
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（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂：
一般鉴别
4. UV法 (特征吸收)
2. 显色反应 (加H2SO4和HNO3)
3. 沉淀反应
(加碘化铋钾、碘化汞钾等 生成沉淀)
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13
5.Marquis反应 加甲醛－硫酸试液显色
6.与芳醛缩合显色 吲哚类 +香草醛 玫瑰红色 +对二甲氨基苯甲醛 绿色 +冰醋酸变为红色
(酚羟基-异喹啉生物碱的特征反应)
碱性试剂
3.酸性染料比色法
游离生物碱
生物碱 B+H+ BH+
有机溶媒提取
BH++In- (BH+ ·In-)水
有机溶媒
－COOH也有
N
季铵碱>叔铵碱>仲铵碱>酰铵碱 如吗啡医等学ppt
4
一.苯烃胺类
芳环
紫外 吸收 特征
仲胺氮 显碱性
CH 3 HN
* CH 3
*
OH
ephedrine
麻黄碱 左旋体
手性碳 旋光性
盐酸伪麻黄碱 右旋体
氨基醇结构 双缩脲反应 用于鉴别
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5
五元酯环上氮 原子显碱性
H3C N
酯键易水解 Vitaili阳性反 应用于鉴别
游离生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂 依据性质
生物碱盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
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2. 操作
游 生离 物生 碱物 盐H 碱 类 稀 2O或 酸 或so(lB+H) 过滤 sol
水层
OH-
中和法测定 有机层 B） （ 有机溶剂
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3. 测定方法 （1）直接滴定法
用于碱性较强的生物碱
第十章 生物碱类药物的分析 The Analysis of Alkaloid
这章很复杂
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1
第一节 概 述
一、特点
1．含氮有机化合物
2．没有共同母核
3．多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧 链上（如麻黄碱）
4. 绝大部分存在于植物体内；少数存在 于动物体内（如蟾蜍碱）
5.生理活性强
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2
第一节 药物结构和性质
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3. 酸性染料的选择 常用溴甲酚绿、溴 麝香草酚蓝（BTB）、溴甲酚绿等
4. 水分的影响 严防水分的混入 有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或
经干燥滤纸滤过
5. 有色杂质的排除 可先用有机溶剂提 取酸性染料中有色杂质。
6. 共存物的影响 强酸来自于溶剂或水相
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（三）特点
1. 选择性高（选用适当pH缓冲液可消除干 扰）
最常用氯仿
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含酯结构的药 物，在强碱条 件下易水解；
含酚结构的药 物，与强碱成 盐易溶解于水， 难以用有机溶 剂提取；
含脂肪性共存 物的药物，碱 化后易乳化， 提取不完全。
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（3）提取溶剂的用量及提取次数 通常应提取4次，第一次用量至少应
为水液体积的一半，以后几次应各为第一 次的一半
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一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）溶解行为的差异
（二）旋光性的差异
（三）对光选择性吸收的差异
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二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
（一）利用酸碱性的差异 如：硫酸阿托品中其他生物碱的检查
（二）颜色反应 如：盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查 盐酸吗啡中罂粟碱的检查
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O
O
atropine
阿托品
*
OH
二.托烷类(莨菪烷类)
手性碳 无旋光性
HO
CH2OH
.HBr
N CH3
O COCH
氢溴酸山莨菪碱 左旋体
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6
(喹啉环）
N
（喹核碱）
N
H3CO
HO
quinine
奎宁 左旋体
CH2
三.喹啉类
H 2C OH
OC H 3
（喹核碱）
碱性:>
N
N (喹啉环）
q u inid ine
吲哚环上的N 几乎无碱性
N
N
HH
H
H O
OOC
OMe OMe
脂环叔氨氮 受空间位阻影 响碱性极弱
OMe
OMe
OMe
酯键，易水解
利血平 还原性和荧光性
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10
六.黄嘌呤类
O
H 3C N
嘧啶环
O N
CH 3
C affein e
CH 3
H 3C
N
N
咪唑环
O
N
四个氮原子受邻 位羰基影响，几 乎不显碱性
有机B 层 ） （ ， 蒸 干 残渣 B） （ 中 性 乙s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液终 滴定 点
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（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有 机 层B） （ ， 蒸 干残 渣B（ ） 定 量 过 量 的 酸 标 准 so溶 （ l液 BH H） 碱 滴 定 液 滴终 定 点
有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐
pKb＞12
醋酐
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34
（三）生物碱盐类的滴定
无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：
高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞
HSO
4
＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸）
1.游离生物碱 需用醋酐-冰醋酸（5：1）为溶剂。
O
嘧啶环
N CH 3
H N
咪唑环
N
th eo p h ylin e
咖啡因
茶碱 显酸性
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11
共同特点：1.碱性 2.溶解性 3.旋光性
生物碱碱性强弱一般规律是：
季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、 N-芳杂环＞酰胺类
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12
第二节 鉴别试验 6. TLC
7.HPLC 1. 测熔点法
5. IR
B+ H
HIn
++H I-n
(BH+·In-)水相 医学ppt
(BH+·In-)有机相
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（二）影响定量分析的因素
1. 水相的最适pH值 如果水相pH值过小， 酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果 水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游 离碱的形式存在
2. 有机溶剂的选择 CHCl3、CH2Cl2、 苯、甲苯等
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35
2. 氢卤酸盐的测定 一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的
冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。
2B X H Hg 2 (2 A B A c H ) c H2g
理论量1～3倍
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3. 硫酸盐的测定 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只
能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
(B + )2 · H O 4 2 S -+C O 4 H l B + · H C O - 4+ l + · H S O B 4 -
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（1）直接滴定
A. 硫酸阿托品
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1
CH3 N
O CO CH CH2OH
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H2SO4 H2O
2 38
B. 硫酸奎宁
29
三、色谱法 （一）TLC
如：硫酸奎宁中其他金鸡纳碱的检查
主成分高低浓度自身对照法 （二）HPLC
如:硫酸长春新碱中其他生物碱的检查
梯度洗脱
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30
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法（非水碱量法） （一）原理
本类药物含有氮原子显碱性，在冰醋酸-醋 酐溶液中可用高氯酸直接滴定。
BH+·A- + HClO4 = BH+·ClO4- + HA
E.山莨菪碱
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20
7、属于异喹啉类生物碱的药物是（）
A.利血平
B.奎尼丁
C.吗啡
D.硝酸士的宁
E.山莨菪碱
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21
8、能用紫脲酸铵反应鉴别的药物是（）
A.咖啡因
B.奎尼丁
C.吗啡
D.可待因
E.山莨菪碱
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22
9、能用维他立反应鉴别的药物是（）
A.麻黄碱
B.奎尼丁
C.奎宁
D.可待因
奎医尼学丁ppt右旋体
7
叔胺氮 碱性
N H
四.异喹啉类
CH 3
叔胺氮
N CH 3 H
酚羟基 HO
O
酸性
OH H 3C O
O
OH
m o rp h ine
co d ein e
吗啡 酸碱两性
碱性:<
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可待因
8
五.吲哚类
N
N
吲哚环上的N
O
O
几乎无碱性
脂环叔氨氮 碱性较强
士的宁
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9
MeO
定义
存在于生物界中 (主要是植物)，具 有显著生物活性的 含氮的碱性化合物