2. B细胞与Th细胞相互作用
第一信号 第二信号
Th细胞及B细胞活化信号
Th活化信号 TCR－Ag－MHC CD28/B7等
B细胞活化信号 BCR－Ag CD40/CD40L
Cytokines promoting B cell activation, proliferation and differentiation
促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞
B细胞活化
（一）活化信号1 (抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位（单识别）；
* 共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；
* Igα/Igβ：信号转导； （二）活化信号2 (共刺激信号)
* 初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号 及CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞；
第一节 B细胞对抗原的识别和提呈
B细胞识别抗原分二类： 一、 对TI-Ag的识别 二、 对TD-Ag的识别
一、 对TI-Ag的识别
1. 识别TI-1抗原（细菌的脂多糖LPS等） ●高浓度TI-1:
B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合， 多克隆激活B细胞（与BCR特异性识别无关）。 ●低浓度TI-1:
ITAM
一、B细胞活化
TD抗原刺激B细胞活化-----需两种信号 第二信号（Th细胞信号） Th细胞-B细胞间的接触作用 Th细胞分泌细胞因子
1. Th细胞-B细胞间的接触作用
Th CD40L ICAM-1 CD28
CD2
B CD40 LFA-1
B7 LFA-3
2. Th细胞分泌细胞因子
IL-2 , IL-4, IL-5, IL-10 等
（三）意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上
初次和再次免疫应答特点
四、抗体的免疫效应
（一）中和作用பைடு நூலகம் IgG（血液）
1.结合外毒素-----中和毒性 2.结合病毒------阻止病毒吸附进入宿主细胞
（二）激活补体
Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞
（一）初次应答（primary response）
1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天) （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体亲和力低 （4）维持时间短 （5）总抗体水平低
（二）再次应答(secondary response)
1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天） （2）抗体的种类以IgG为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高
无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合 TI-1抗原的B细胞克隆。
2.识别TI-2抗原：肺炎球菌多糖等
● TI-2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗 原决定簇, 呈线形排列，在体内不易降解。
●活化特点: 与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。
B细胞识别TI2抗原
* B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与 MHC-II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；
* 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B 细胞递呈的抗原，Th-B细胞特异性结合；
* 共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合， 向B细胞提供共刺激信号；
Ag浓度低，B细胞最有效APC，再次Ir.
The difference between B and T cells recognize antigen
第二节 Ｂ细胞激活
一、B细胞活化 TI-Ag刺激B细胞活化------直接作用
B细胞介导的免疫应答绝大多是由TD抗原引起 TD抗原刺激B细胞活化-----需两种信号 第一信号（抗原刺激信号） 抗原与BCR结合
（三）细胞因子 IL-4,2,5,10/Th促进B细胞活化。
第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应
一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别
TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别
抗原 APC提呈 抗原识别
活化B细胞 类别转换
TI-1抗原 LPS
不需要 Mitogen
BCR B1 无
TI-2抗原 多糖等 不需要 BCR
B1 少数有
TD抗原 蛋白質
需要 BCR
B2 有
记忆B细胞
无
个别有
有
T细胞辅助
-
-
+
二、Ig类转换(isotype switch):
是指B细胞在受TD-Ag抗原刺激后，首先合成 IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。
Cytokines and antibody isotype switch
三、抗体产生的一般规律
主要细胞因子的作用
细胞因子
功能
IL-2
促进T和B细胞增殖
IFN-γ
刺激B细胞产生IgG2
IL-4
1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答
3.参与I型超敏反应；
IL-5 IL-6 IL-10
活
IL-12
嗜酸性粒细胞的生长因子 B细胞的分化因子 1.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激
二、 对TD-Ag的识别与提呈
1. TD-Ag: 蛋白质抗原（病原微生物，血细胞， 血清蛋白等）
既有B细胞识别的表位，又含有Th细胞 识别的表位。
B内C化2Ve.e识l加lssB别i工细c(与l处B胞e提C理s表呈Ra位)nTTd细与a胞Pk特er表异eU位s性ep（Bn抗ACtR原nP结t肽ei合g）pet-ni抗di原ento MHC-FIIr类a分g子m复e合nt物s fr表o达m于PBr细o胞te表in面s TCR识别Th细in胞M 活化HC-辅II助B细胞活化
二、细胞的协同作用
抗体产生过程中细胞的协同作用
1.APC与Th细胞相互作用
双识别 ,双信号，细胞因子
L
2. B细胞与Th细胞相互作用
●初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞通过粘附因 子相互作用激活B细胞。 APC: DC, 巨噬细胞
●再次应答: 已扩增的记忆性B细胞作为抗原提呈细胞 与T细胞相互作用，相互诱导活化。 APC: B细胞（高亲和力BCR）