中国香港，１／４以上的成年人患有ＮＡＦＬＤ，但这些患者中晚 期纤维化的比例较低（３．７％）一…。ＮＡＦＩ。Ｄ已成为中国大陆 和中国台湾常规健康体检者中无症状性肝酶升高的主要原 因。当前，从肥胖和２型糖尿病患病率的上升趋势可以预 见，在不久的将来ＮＡＦＩ。Ｄ患病率将进一步上升。ＮＡＦＩ。Ｄ
各个阶段的时点患病率仍不确定。 表１ 基于中国不同地区人群的非酒精性
病率的数据不多。在工业发达地区，ＮＡＦＩ。Ｄ的年发病率估 计为６．０％～９．１％。２０１３年Ｉ．ｉ等２。报道了一项在上海进 行的为期３年的队列研究，ＮＡＦＩ。Ｄ的年发病率为６．０％。
同年在浙江进行的流行病学调查显示，在非肥胖的人群中
ＮＡＦＩ。Ｄ的患病率达到７．２７％，经过５年的随访累计发病率
为８．８８％，年发病率为１．７８％．年龄、男性、体质量增加、血 脂紊乱、尿酸、Ｈｂ、血小板计数与ＮＡＦＩ。Ｄ的发生、发展相 关。。２０１２年Ｚｈｏｕ等“发表了平均随访年限为４年的队列 研究．得出在广东省的６个地区（包括城市和乡村），ＮＡＦＩ．Ｄ
互为因果，互相促进，这些代谢紊乱状态共同增加心血管疾 病的患病率和病死率．可能是中国患者将要面临的难题。
一、基本定义 超过５％的肝细胞发生脂肪变性即为ＮＡＦＩ。Ｄ，ＮＡＳＨ 的病理改变包括肝脂肪变性，肝细胞肿胀或气球样变性和肝 小叶炎性反应，诊断需除外饮酒过度（无饮酒史或过去１ ２个 月内的饮酒量男性＜１４０ ｇ／周，女性＜７０ ｇ／周）和导致慢性 肝病的其他原因。虽然组织学检查仍然是ＮＡＦＩ。Ｄ诊断的
血管疾病的风险。 和单纯性脂肪肝相比，ＮＡＳＨ预后不良，可进展为肝硬
化甚至肝细胞肝癌，在普通人群中病死率较高。ＮＡＳＨ患者 的肝病相关病死率也升高，在ＮＡＳＨ合并糖尿病的患者中 尤其明显。据报道，１／３以上的ＮＡＳＨ的患者在平均５．３年 的随访问期内出现进行性纤维化，这些患者中，１９．０％进展 为桥接纤维化，１２．７％进展为肝硬化¨…。在１０年期间，有 １０％～２９％的ＮＡＳＨ患者发生肝硬化，４％～２７％的肝硬化
群中，ＮＡＳＨ的患病率是否随着年龄增长尚未明确。 ２．肥胖：随着饮食习惯和生活方式转变，曾经“消瘦”的
相关，这或许为ＮＡＦＩ。Ｄ增加心血管疾病的患病率提供了一 种新的解释，并有助于ＮＡＦＩ。Ｄ的诊断和治疗ｕ“。 四、自然病程 临床调查发现，单纯性脂肪肝预后良好，生物化学指标 和病情基本不进展，但活组织检查发现单纯性脂肪变性的肝
区的流行病学调查结果见表ｌ［７…。２０１２年发表的上海地区
病、高血压、高血脂的患者发生ＮＡＦＩ，Ｄ的风险明显高于普
通人．ＮＡＦＩ。Ｄ现被认为是ＭＳ的肝脏表现。ＮＡＦＩ。Ｄ和ＭＳ
ＮＡＦＩ。Ｄ流行病学调查显示，在上班族中ＮＡＦＩ。Ｄ的患病率
为３８．１ ７％』ｊ，明显高于２００５年的患病率（约为１ ５％）。在
脂肪性肝病流行病学调查
金标准，但肝活组织检查在临床实践和社区调查中不易实
现。用肝脏生物化学指标和影像学检查如超声、ＣＴ、ＭＲＩ定
义的诊断标准实用性高，易于推广，在流行病学调查中被广 泛使用。。。
二、流行病学 １．发病率：目前，在中国人群中进行的前瞻性研究仅在 部分地区展开．并且随访时间较短。故现有关于ＮＡＦＩ。Ｄ发
相应的成熟细胞因子。肝脏内的炎性小体能够介导针对来 源于肠道菌群的细菌碎片（从门静脉人肝）的免疫应答，产生
４０支／ｄ）和ＮＡＦＩ。Ｄ相关，吸烟和ＢＭＩ对ＮＡＦＩ。Ｄ的流行有
协同作用，在儿童和成年期间有被动吸烟经历的女性患
促纤维化的炎性反应进而导致ＮＡＳＨ。与此同时，炎性小体
通过调节肠道菌群的构成参与肠肝之间的对话∽“。Ｈｅｎａｏ—
索。有研究显示，血清生长激素的水平与ＮＡＦＩ。Ｄ和ＭＳ的
患病率显著相关，血清生长激素水平低者ＮＡＦＩ。Ｄ患病率 高，ＮＡＦＩ。Ｄ患者中生长激素水平显著低于对照组，血清生长 激素浓度和ＭＳ呈负相关一“ｊ。此外，血清纤维母细胞生长因 子一２１（主要由肝脏分泌）的水平增高是ＮＡＦＩ。Ｄ的预测因子，
和ＮＩ。ＲＰ３炎性小体和效应蛋白ＩＬ一１８通过改变肠道微生物
和干预－２ Ｊ。在老年人中，糖化血红蛋白水平和ＮＡＦＬＤ独立
为年龄与ＮＡＦＩ，Ｄ高患病率、晚期纤维化，以及ＮＡＦＩ。Ｄ中
的肝硬化的关系可能与疾病的持续进展相关，而和年龄本身 无关一…。过去一般认为ＮＡＦＩ。Ｄ多发生于中老年妇女，实际 上两种性别的患病率随着年龄增长呈现不同的变化趋势。 男性患病率一般随着年龄增长而增加，女性患病率在５０岁 之前明显低于男性．而在５０岁以后大幅上升＿。９ ｏ。在亚洲人
加肥胖小鼠的肝脏脂肪变性，增强氧化应激，主动吸烟和 ＮＡＦＩ。Ｄ之间有潜在关联，吸烟和肥胖对ＮＡＦＩ。Ｄ易感性有 协同作用－”ｊ。Ｌｉｕ等”一在上海部分社区老年人中开展的大 规模流行病学调查显示，排除混杂因素后大量吸烟（≥
近年来多项研究提示，炎性小体在ＮＡＦＩ．Ｄ进展为 ＮＡＳＨ的过程中起到一定的作用。炎性小体是由细胞质内 模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ
对于ＮＡＦＩ。Ｄ患者，个体的脂肪分布可能比脂肪总量更 重要。无论是欧洲人还是亚洲人，内脏脂肪含量都足肝脂肪 于脂肪 总量和ＢＭＩ。
３。疾病进展的相关危险因素包
括年龄、肥胖和ＭＳ及其并发症等。但与酒精性脂肪性肝病 相比，ＮＡＳＨ的进展速度较慢，组织学严重程度较轻。
构成负性调节ＮＡＦＩ。Ｄ／ＮＡＳＨ、ＭＳ的进展。肠道微生物可 能通过调节肠道通透性、低度炎性反应和免疫平衡，调节胆 碱代谢，调节胆酸代谢，增加细菌产生的内源性乙醇产量等
患者会发生肝细胞肝癌＿＿１
８ ９
１５％）的人体测量学指标完全正常。此外，即使按照西方的 肥胖标准，不肥胖的中国人群中ＮＡＦＩ。Ｄ的患病率也不 低～““一。在非肥胖个体中，ＢＭＩ和腰围是ＮＡＦｌ。Ｄ发生、发 展的主要相关因素，即在ＢＭＩ％２５ ｋｇ／ｍ２时，ＢＭＩ和腰围的 微增可能显著增加ＮＡＦＩ。Ｄ的患病风险…。
三、危险因素
流行病学调查显示中国ＮＡＦＩ。Ｄ的危险因素和西方以 及亚洲其他地区相似。主要有肥胖、向心性肥胖和ＭＳ。有关 其他的相关因素，不同研究得出的结论相互矛盾。此外， ＮＡＦＩ．Ｄ的基础研究也在进行中，并已取得了一些进展。 １．年龄和性别：多项流行病学调查显示，随着年龄的增
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４３２．２０１ ４．０６．０２３ 基金项目：上海市卫生系统优秀学科带头人培养计划（ＸＢＲ２０１３０９１） 作者单位：２０００４０上海，复旦大学附属华东医院消化科 通信作者：保志军，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｎｙｉ８６８１＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｉｌ
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・综述・ 非酒精性脂肪性肝病在我国城市地区的流行现状
张帆黄一沁保志军
非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，
的平均发病率为９．１％，女性高于男性（９．７％比７．３％，Ｐ＝ ０．０４７），年龄、腰围增加是疾病进展的危险因素，血脂、舒张
五、炎性小体和肠道菌群在疾病进展中的作用
３．ＭＳ：ＮＡＦＩ。Ｄ在肥胖、糖尿病和其他代谢紊乱的人群 中非常常见，ＮＡＦＩ。Ｄ现被认为是ＭＳ的肝脏表现。２型糖 尿病和ＮＡＦＩ。Ｄ关系密切，并且患有２型糖尿病的ＮＡＦＩ。Ｄ 患者疾病进展更快，病理表现更为严重。流行病学调查显示 ＮＡＦＩ。Ｄ患者广泛存在胰岛素抵抗、高血压和血脂紊乱等 ＭＳ的表现。然而，是ＮＡＦＩ。Ｄ引起代谢失调还是代谢失调 导致肝脏内三酰甘油堆积或两者都存在，目前还不明确。鉴 于ＮＡＦＩ。Ｄ和ＭＳ错综复杂的关系以及和心血管疾病的高 度相关性，ＮＡＦＩ。Ｄ患者均应进行代谢状态评估。 ４．吸烟：吸烟可增强胰岛素抵抗，加重代谢紊乱，那么 吸烟是否是ＮＡＦＩ。Ｄ的危险因素呢？动物实验表明烟草增
ＮＡＳＨ预后则相对较差，１／ａ左右的ＮＡＳＨ患者可进展为晚 期肝纤维化和肝硬化，并可能导致肝功能衰竭和肝细胞肝 癌。ＮＡＦＩ。Ｄ与代谢综合征（ｍｅｔｏｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＳ）密切 相关，Ｍｓ是ＮＡＦＩ．Ｄ患者疾病进展的高危因素。肥胖、糖尿
ＮＡＦＩ。Ｄ发病率的调查研究需要进一步规范。 ２．患病率：全球报道的ＮＡＦＩ。Ｄ患病率变化范围很大， 主要是由于调查人群和诊断方法不同。基于不同的评估模 型，全世界ＮＡＦＩ．Ｄ的患病率为６％～３３％（平均２０％）』一。 近年来，我国发达地区ＮＡＦＩ。Ｄ的患病率成倍增长，不同地
压水平下降则是保护因素。范建高等一钉调查了５ ４０２个无饮
ＮＡＦＩ，Ｄ）是包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（ｎｏｎ—
ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ．ＮＡＳＨ）、非酒精性脂肪性肝纤维化
和肝硬化在内的一系列疾病。随着肥胖在全球范围内流行，
酒过度的健康个体并对其进行了２年的随访，ＮＡＦＩ。Ｄ的累
组织可发生炎性反应、气球样变性甚至轻度纤维化。Ｗｏｎｇ
中国人面临着日益严峻的肥胖问题。在过去十余年内，成年 人超重、肥胖、腹型肥胖的发生率显著增加。国内外的报道 均发现，肥胖尤其向心性肥胖是ＮＡＦＩ。Ｄ的独立危险因素。 在肥胖者中，ＮＡＩ。ＦＤ的患病率显著升高．并且随着肥胖 严重程度增加，ＮＡＦＩ。Ｄ患病率直线上升。由于遗传背景的 差异，不同种族之间个体的体质量分布不同。ＢＭＩ相同时，
计发病率为６．１％，年龄、ＢＭＩ、血清三酰甘油的浓度与 ＮＡＦＩ。Ｄ的发病显著相关。但这几项调查随访时间较短，
ＮＡＦＩ。Ｄ的患病率也逐年增加，在未来数十年可能将改变全
球肝病的疾病谱。由于经济发展和生活方式西化，中国
ＮＡＦＩ。Ｄ的发病率亦逐渐上升，在未来数十年可能超过乙型 肝炎成为终末期肝病的主要原因。单纯性脂肪肝预后良好，
ＮＡＦＩ。Ｄ的风险较对照组高。 另外，部分流行病学调查还揭示了ＮＡＦＩ。Ｄ的病理生理
改变，或许能为ＮＡＦＩ。Ｄ的发病机制研究和诊疗提供一些线
Ｍｅｊｉａ等一”ｊ建立的炎性小体基因缺陷小鼠模型表明肠道微 生物和ＮＡＳＨ组织学进展有直接关系，ＮＯＤ样受体蛋白