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免疫治疗
• 尽管尚没有传统的治疗手段（手术、化放疗）被广泛 所认知，但已有越来越多的医生和患者在接受这种毒 副作用小，且最有可能治愈肿瘤的方法。
• 在各类国内外肿瘤学术会议上，有关肿瘤免疫治疗的 基础和临床研究是肿瘤研究进展最迅速的领域。
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免疫治疗历史
50年代Gross在小鼠切除皮肤肉瘤不再生长中证实肿瘤 特异性抗原的存在，标志着肿瘤免疫学的建立；
肿瘤生物免疫治疗
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肿瘤现状
• 近年肿瘤发病率不断攀升，据WHO最新统计， 全球肿瘤患者超过一亿，我国不完全统计有超 过一千二百万肿瘤患者。我国肿瘤中心统计 2012年新发肿瘤350万例，每天确诊超过9589 人，每分钟约有6人确诊肿瘤，全年有250万人 死于肿瘤。
• 成都疾控中心统计：2013年成都每天新增肿瘤 患者62人，每天72人死于肿瘤。
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免疫治疗历史
免疫细胞DC成诺贝尔奖新宠儿
2011年10月3日瑞典卡罗琳医学 院宣布，因为拉尔夫·斯坦曼在 “树状细胞及其在适应性免疫系 统方面作用的发现”取得的成就， 获得2011年诺贝尔生理学或医学 奖的一半（另一半美国科学家布 鲁斯·比尤特勒和卢森堡科学家朱 尔斯·霍夫曼共同获得）。
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Mature Dendritic Cell
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CIK细胞
CIK细胞 是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞 因子（如抗CD3McAb, IL-2, IFN-γ, IL-1α等）共同培 养一段时间后获得的一群异质细胞。具有T淋巴细胞 强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特 性，在临床上具有强大的广谱抗瘤活性。
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传统肿瘤治疗
化学治疗是传统肿瘤治疗唯一一个全身治疗。化疗药物 明显的毒副反应。相同疾病按照同样药物给予相同剂 量，有效率在30-50%。
➢ 难以确定哪种化疗药物对患者有效，哪种药物无效？
➢ 难以确定什么时候有效，什么时候无效？
过度治疗 不足治疗 错误治疗
仅不到1/3的病人从标准化疗中获益
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DC-CIK细胞
通过体外诱导有活性的自体DC细胞，将这种DC 细胞与自体CIK细胞共培养，产生一种的抗肿 瘤的免疫效应细胞（DC-CIK细胞），研究表 明，DC-CIK细胞能大量促进INF-γ的分泌，提 高细胞毒性，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
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DC-CIK细胞治疗特点
• DC-CIK细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞，且细 胞杀伤活性也大大增强。正常的CIK细胞经过体外培养可回输给 患者有效细胞数量是1×1010。且在体外培养能保持活跃的生长 态势达4周之久。
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肿瘤自体细胞免疫治疗
将患者自体的免疫细胞在体外培养、活化、扩增，再向肿瘤患者输入具有 抗肿瘤活性的免疫细胞（包括特异性或非特异性），直接杀伤肿瘤细胞 或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，属于过继性细 胞免疫治疗。
采血 分离 刺激
肿瘤患者
细胞 因子 及抗原
体外培养
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传统肿瘤治疗
• 手术治疗仍然是早期肿瘤的首选治疗方法。但 是我国确诊肿瘤患者有60-80%均为晚期患者， 失去了根治性手术的机会。手术治疗只作为肿 瘤综合治疗的手段之一。
• 放射治疗也是肿瘤重要治疗手段，约70%肿瘤 有放疗的需要，但是乏氧肿瘤细胞对放射线的 敏感性差，导致放疗有效率约40%左右。
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
回输 回输液制备 收集
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肿瘤体细胞免疫治DC细胞
DC 是人体内功能最强大的抗原提呈细胞，通过对肿瘤抗 原的摄取及抗原提呈，可有效地诱导及活化免疫效应 细胞，从而产生强大的抗肿瘤特异性免疫。
Antigen capture and processing
Immature Dendritic Cell
• DC-CIK具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用，对正 常骨髓造血前体细胞没有毒性。
• 抗瘤谱广，对绝大多数肿瘤均有杀伤作用。 • 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，肿瘤杀伤活性不受免疫抑制剂的
影响。 • 典型的个体化生物治疗模式。将DC-CIK细胞回输后，既能直接
杀伤肿瘤细胞，又能使机体免疫能力提高，产生特异的抗肿瘤作 用，从而对肿瘤治疗施以双重作用。 • 由于DC-CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。
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免疫治疗历史
肿瘤免疫治疗的 时代来临
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肿瘤免疫治疗： 2013年度首要突破
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免疫治疗
定义：通过调动和增强宿主自身的防御机制，改变宿主
对肿瘤细胞的免疫应答而取得抗肿瘤效应。
强化免疫应答
打破免疫耐受
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免疫治疗
肿瘤免疫治疗手段主要包括： 细胞因子：白细胞介素、干扰素、TNF、CSF等。 抗瘤效应细胞：LAK、CIK、TIL、巨噬细胞、NK、CTL。 肿瘤抗原：肿瘤疫苗 单克隆抗体及其偶联物 非特异性免疫调节剂 肿瘤免疫基因治疗
肿瘤治疗的现状
• 世界卫生组织WHO称2012年中国是新增肿瘤 病例第一位。由于人口众多，死亡人数也是高 居榜首。
• Nature 2014全球肿瘤中国流行病学现状报道： 死亡率在世界范围内差别很大，俄罗斯和中国 的死亡率较高，主要是因为收入低和治疗不足 有关。
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肿瘤的治疗
癌症的四种形式
70年代BCG治疗肿瘤，后大量非特异免疫制剂进入临床， 开始了人类肿瘤的免疫治疗；
80年代肿瘤生物反应调节剂理论的建立，成为肿瘤免疫 新的里程碑。
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免疫治疗历史
• 2010年4月美国FDA批准了一种治 疗性前列腺癌疫苗（Sipuleucel-T） 用于治疗晚期转移性前列腺癌，许 多权威杂志发表评论文章认为， Sipuleucel-T获得美国FDA的批准是 一件划时代的事件，是癌症免疫治 疗时代的到来，为今后癌症疫苗的 批准打开了闸门。