SALM 50
TDI评分
3.0 2.5
FP 500
安慰剂
呼吸困难评分
月数
1
2–3 4–6 7–9 10–12
更好
1.3
Run-in
*
2.0 1.5 1.0 0.5
1.7 SALM
舒利迭® 50/500µg治疗第一周 † 1.5 使患者呼吸困难症状显著改善 改善作用维持24周。
临床意义的差值
1.6
1.4
®
安慰剂组
JP Zheng et al. APSR2006
研究结果5：舒利迭®安全性良好－发生率 >5%不良事件总体发生率和性质相似
100.00% 90.00% 80.00%
多发不良事件发生率
试验组 对照组
70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 感冒 上呼吸道感染
时间（周数）
* *
* * * *
* * *
* *
*
用药前FEV1平均变化值（mL）
*
120 80
*
0
2
4
6
天数
8
10
12
14
*p < 0.001 vs 安慰剂
Vestbo et al. Thorax 2005
*p < 0.001 vs 安慰剂, SALM or FP
Calverley et al. Lancet 2003
肺充气过度 肺泡附着丧失 气道弹性回缩能力丧失 支气管平滑肌收缩力增加
舒利迭®比单用ICS或LABA 有更好的临床疗效
－丙酸氟替卡松和沙美特罗之间的协同互补作用， 舒利迭®比单用ICS有更好的抗炎作用， －GOLD2006指南指出：“ICS与LABA联合治疗比 单药成分更有效”， 舒利迭®能更好地： 改善肺功能和肺过度充气 缓解呼吸困难症状 提高运动耐量 减少急性加重发生率 改善健康状况
17.85% 18.92% 10.77%9.46% 4.04% 5.41%
COPD急性加重
JP Zheng et al. APSR2006
Calverley et al. Lancet 2003 Calverley Int J COPD 2006
0.001 vs 安慰剂; †p < 0.002 vs 安慰剂;
圣-乔治呼吸问卷 (SGRQ)
疾病特异性评估工具
涉及范围
症状 活动 干扰 影响 总评分
分值改变
– 呼吸道症状导致的不适感 – 呼吸困难对体力活动及运动能力的 – 疾病相关社会心理影响 – 健康状况的总体情况
1,
舒利迭®更好改善肺功能－与单药相比， 舒利迭®迅速，持久并显著改善肺功能
舒利迭 50/500 µg 丙酸氟替卡松500 沙美特罗 50 µg
PEF变化值 (L/min)
160
丙酸氟替卡松SALM/FP
安慰剂
30 25 20
安慰剂
沙美特罗
15
10 5 0 –5 –10
舒利迭®有效治疗COPD
丙酸氟替卡松与沙美特罗联合治疗 －协同互补作用
丙酸氟替卡松 沙美特罗 ß2受体
激素受体
+ +
抗炎作用
支气管扩张作用
Adapted from Barnes ERJ 2002
舒利迭®－针对COPD病理生理进行治疗
• 气道粘膜损伤 • 粘液产生过多
• 粘液清除减少
• • • • • 粘液纤毛 结构改变 功能障碍 气道炎症 全身效应 气流受限 • • • •
小结：舒利迭®有效治疗COPD
24小时内 24小时内 1周内 肺功能 运动耐量 症状
2个月内
13周内 1年内
健康状况
炎症水平 急性加重发生率
舒利迭 50/500ug
Bid治疗
COPD 有效性和安全性研究
中国注册临床研究 —多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组研究
研究设计
目的
若有伴有反复急性发作 加吸入性糖皮质激素
伴有慢性呼吸衰 竭需长期氧疗 或考虑手术治疗
GOLD 2007 COPD 治疗目标
缓解症状 改善运动耐量 改善健康状况 预防和治疗急性加重 预防疾病进展 降低死亡率
副作用最小化

主要内容
舒利迭®有效治疗COPD 规律使用 长治久安；让COPD患者感觉更好 ，生活更长久
4 具有临床意义
分值下降意味着健康状况的提高
Jones P et al. Am Rev Respir Dis (1992) Jones P. Eur Respir J (2002)
舒利迭®更好改善健康状况－与单药相比， 舒利迭®显著改善生活质量评分(SGRQ)
终点时经调整的总分平均改变值
0 –1 –2 –3 –4 –5
比较在常规治疗的基础上加用沙美特罗替卡松干粉剂50/500ug bid和安 慰剂经准纳器给药治疗COPD患者24周的有效性和安全性
主要终点
使用支气管扩张剂前FEV1
次要终点
生活质量(SGRQ)，缓解用药万托林用量，夜间憋醒，用药后FEV1， COPD加重次数，
基线入选标准
中国患者，确诊COPD（ERS定义），40岁且79岁 用药后FEV1 ％在预测值25%－70%，用药后FEV1/FVC70% FEV1可逆性 <预计值10%
* 131 * 104 86
* 132
80
60 40 20 0
49
38
第 8周 治疗前
第 1天
第 8周
治疗后
O’Donnell et al. Chest 2005
*p †p
≤ 0.017 vs 安慰剂 = 0.03 vs SALM
注：目前在中国，舒利迭® 50/250规格没有获得治疗COPD适应症
舒利迭®更好减少急性加重发生率－与 单药相比，舒利迭®改善急性加重发率
SALM/FP
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 终点 1.8
时间(周数)
*p †p
更差
撤出 FP
P0.001vs SALM Wouters et al. Thorax 2005
< 0.001 vs 安慰剂和SALM; p = 0.033 vs FP = 0.002 vs 安慰剂
= 0.008 vs 安慰剂; †p = 0.039 vs FP SGRQ = 圣乔治呼吸问卷
*p
安慰剂
SALM 50 µg
FP 500 µg SALM/FP 50/500 µg
具有临床意义的阈值
*†
Calverley et al. Lancet 2003
舒利迭®更好改善健康状况－舒利迭®治疗2个 月显著改善生活质量评分（SGRQ）
JP Zheng et al. APSR2006
研究治疗方案
舒利迭® 50/500µg bid (n=297)
2-3周 筛选期
24周治疗期
2周跟 踪 随访期
安慰剂 (n=148) 筛查 基线 2W 4W 24W 2周跟踪随访
8W
12W
16W
20W
JP Zheng et al. APSR2006
研究结果1：舒利迭®显著改善肺功能 －提高使用支气管扩张剂前FEV1
用支气管扩张剂前FEV1 (L)变化
0.200 0.180 0.160 0.140 0.120 0.100 0.176 0.141 0.148 0.159
p<0.0001
0.080 0.060 0.040 0.02 0.020 0.000 0 -0.020 0 4
0.004 8 12 试验组
0.006 16 对照组 20
舒利迭®改善肺过度充气 －与LABA相比，舒利迭®显著降低肺过度充气
8周时的治疗差异(平均值 ± 标准误)
SALM/FP－安慰剂
使用支气管扩张剂后测 定值
SALM/FP－SALM
使用支气管扩张剂前 测定值
FEV1 (L) FRC (L) RV (L) 深吸气量 (L) 运动耐受时间 (sec) 每分通气量峰值 (L/min)
* * 40 ® * * * * * 舒利迭 50/500µg 治疗第 1天起， * * * * * * * * * * 0 使患者的肺功能显著改善， * * * * * * * * * * * 改善作用维持一年。 –40
–80 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
治疗开始后不 同观察期内， 两组患者全天 沙丁胺醇缓解 用药次数中位 数差异均有统 计学意义 （p<0.05）
沙丁胺醇全天用量（揿）
0.0 -2~0Wk 0~4Wk 4~8Wk 8~12Wk 12~16Wk 16~20Wk 20~24Wk
试验组
对照组
治疗周数
与安慰剂相比，舒利迭组夜间憋醒次数更低(p<0.05)； 无夜间憋醒天数更多(p<0.05)
≤ 0.005; †p ≤ 0.029 FRC = 用力残气量 RV = 残气量
*p
0.24 ± 0.04* –0.35 ± 0.12* –0.35 ± 0.13* 0.33 ± 0.06* 132 ± 45* 4.2 ± 1.0*
0.09 ± 0.04† –0.14 ± 0.12 –0.10 ± 0.14 0.12 ± 0.06† 66 ± 44 0.7 ± 1.0
杯状细胞增生/化生 粘液腺肥大 支气管肌质增多 气道纤维化 肺泡破坏
• 炎症细胞的数量/活性增强: - CD8+T 淋巴细胞 - 中性粒细胞 - 血液单核细胞 • 肺泡巨噬细胞 - 肥大细胞 • 炎症介质增多: - IL-8 - TNF- • 蛋白酶/抗蛋白酶失衡