• 在酒精性肝病中Fibroscan是准确诊断无症状性肝 纤维化的指标，明显优于Fibrotest和透明脂酸可以 使用Fibroscan来筛选无症状酒精性肝纤维化患者。
E. Nguyen-Khac, B. Robert, M. Brevet . J Hepatology, Suppl No 1, 46, 2007.
• 法国Munteann采用LSM、FM+FT系统分析809例慢性
肝病患者研究结果显示,FS不适用于对肋间隙狭窄、肥 胖及腹水患者的肝脏检测。
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细胞
血清学诊断
血小板、酶学、免疫学、细胞因子
基质
胶原
Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型)
糖蛋白 纤维连接蛋白 层粘连蛋白
非胶原蛋白
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蛋白多糖 硫酸肝素 硫酸软骨素 硫酸角质素 透明质酸
fenestrae ( some are large) and sieve plates in the normal rat. TEM ×8,000.
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Figure23. At the end of 8 weeks of ethanol feeding,silk-like stick winded around the cell . TEM ×6,000.
• LSM对于区别具有明显肝纤维化和肝硬变的酒精性的 病人，是一个有用的工具。
P. Nahon, M. Ziol, V. de Ledinghen . J Hepatology, Suppl No 1, 46, 2007.
• 法国Bureau采用FS系统检测150例丙型肝炎和酒精性
肝硬化患者的肝脏硬度认为,检测到的肝脏硬度是肝硬 化门脉高压的预测指标。
• 如果能阻滞或逆转肝纤维化进展，将会提高患者 的生存质量，在很大程度上改善肝病的预后。
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肝纤维化发生的机制
• 正常的肝脏由分布在基质中的肝细胞和肝窦组成。
基质
胶原
Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型)
糖蛋白 纤维连接蛋白 层粘连蛋白
非胶原蛋白
蛋白多糖 硫酸肝素 硫酸软骨素 硫酸角质素 透明质酸
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Alcohol, Acetaldehyde, NADH
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儿童NASH 伴纤维化
男，12岁，肥胖：1年来整A理LppTt :413--481U/L
影像学诊断
• B型超声、CT、MRI等可 以发现：
肝包膜增厚 肝表面轮廓不规则或呈结
节状 肝实质回声不均匀增强或
CT值增高 各叶比例改变 脾脏厚度增加 门静脉和脾静脉直径增宽
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Fibroscan(FS)
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血清Ⅳ胶原（CⅣ）
• （Collagen Type Ⅳ， CⅣ ）在合成代谢过程中不需去除 端肽而沉积于细胞外基质，故血中Ⅳ型胶原的含量升高可 能反映了肝血窦基底膜的更新率加快。
• 基础和临床研究均发现血清Ⅳ型胶原水平和肝纤 维化及门脉高压程度密切相关，与肝脏炎症活动 关系小。
• 若和反映间质胶原合成的指标PⅢP联合应用能更好地了 解肝纤维增生和纤维分解的平衡情况。
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组织病理学检查
• 但肝活检技术也有一定的局限性： ➢难以避免取样误差（即一次取材不一
定能反映整个肝脏的全貌） ➢病人不愿接受多次肝穿刺因而不便于
观察肝纤维化的动态变化或治疗效果。
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Normal hepatic histologic manifestation
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Hepatic histopathologic change of alcoholic rat at the end of 8w (HE ×400)
• 本指标的另一特点是不受人体生长的影响，故也适用于儿 童病例。但是肾纤维化和全身结缔组织疾病时血清CⅥ升 高也很显著，临床上应注意鉴别（本院<70ng/ml ）。
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纤维蛋白连接素(FN)
• FN以血浆型和细胞型两种形式广泛存在于血液和 组织基质中，参与细胞与细胞、细胞与间质的粘 附过程。
Extracellular matrix
MMP
TIMP
Production of extracellula整r理pmpt atrix by alcohol drinking
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Figure 20. LSEC is round with clear boundary and many
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HSC Desmin 免疫细胞化学染色（×40）
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肝纤维化的诊断
1. 组织病理学 2. 影像学诊断 3. 血清学诊断
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组织病理学检查
• 肝活检组织病理学检查仍是诊断肝纤维化 和肝硬化的“金标准”。
方法
HE染色 细胞外基质
组织化学 免疫组织化学 分子原位杂交技术
计算机图像分析
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Hepatic collagen staining of alcoholic rat at the end of 8w Masson x200
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Hepatic collagen staining of alcoholic rat at the end of 16w Masson x200
肝纤维化的诊断
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肝纤维化的危害
• 肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节。 多种慢性肝病共同的病理学基础是肝纤维化，其 发生机制是机体对炎症的修复反应，如同疤痕形 成于创伤一样。
• 慢性肝病患者若不经过及时的诊断、合理的治疗， 病情反复发作，其中10%~15%的人5~10年后发 展成为肝硬化。
Kupffer cell Monocyte
Platelet
TNF-α TGF- ß, PDGF, IL-1, IL-6, TGF- ß, TGF-α, IGF, EGF
Resting Ito cell
Transitional Ito cell
ห้องสมุดไป่ตู้
Activated Ito cell
Sinusoidal
Endothelial cell
Ⅲ型前胶原肽（PⅢP或PCⅢ）
前胶原转化为胶原时，被分解下来的 PⅢP可在体内存在一定时间，因此测 定血清中PⅢP可作为判定肝纤维化的 较新指标（本院<130ng/ml ）。
PⅢP与肝脏炎症活动指数有一定关系， 因而在急性肝炎和肝功能衰竭时升高； 慢性肝炎时持续升高提示病情可能会恶 化并向肝硬变、肝癌发展，而PⅢP降至 正常可预示病情缓解。