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肝纤维化无创性诊断汇总.


Fibroscan

背景知识
当肝组织出现纤维化等病理改变时,组织的界 面声阻抗差或者声散射系数变化并不明显,所 以大量诊断肝纤维化的超声研究并未取得实质
结果。然而,此时肝脏的弹性已发生变化,因
为组织的弹性模量依赖于其分子组成以及相应 的微观组织结构,若能观察到这种变化,就能 得到肝纤维化的信息。
Fibroscan
Sandrin et al. Ultrasound MedBiol, 2003,29∶1705-1713.
Fibroscan
Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性
肝病 、PBC和PSC等的应用
此后,人们对该方法的效果进行了许多验证。
Castera等在183名慢性丙型肝炎患者中进行了前瞻性 研究,结果验证了该定量测定有良好的诊断价值。 Ziol等对327例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实 了有良好的诊断价值。 Ledinghen等对72名HCV与HIV合并感染者的研究中, 结果显示Fibroscan结果与肝纤维化分期有显著相关性
肝纤维化无创性诊断研究进展
暨南大学附属第一医院消化内科 汤绍辉
肝纤维化概述
定义 肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝细胞发 生坏死及炎症刺激时,肝脏中胶原蛋白等细 胞外基质(extracellular matrix,ECM)增 生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组 织异常沉积的病理过程,轻者称为纤维化; 重者进而合并肝小叶结构改建、假小叶及再 生结节形成,称为肝硬化。
Castera et al. Gastroenterology, 2005,128∶343-350. Ziol et al. Hepatology, 2005,41∶48-54. Ledinghen et al. J AIDS, 2006,41∶175-179.
Fibroscan

Corpechot等对101名原发性胆汁性肝硬化(PBC,n=73)和原发性硬 化性胆管炎(PSC,n=28)患者的纤维化程度进行了评估,结果显示
Fibroscan

探针传出的小振幅低频振动通过超声换能器向组织传 递。这种振动在通过肝组织时引起弹性剪切波。同时, 一种脉冲-回波超声捕获装置跟踪这种波的产生并测量 它的速度,通过专用的运算系统,换算成肝的弹性, 以千帕(kPa)表达。正常肝内低频超声波的传导速度约 1 m /s。肝质地越硬,超声切割波在肝内运行的速度 越快,得出的弹性kPa值越高。除了弹性测定的kPa数 值外,以诊断敏感度为纵坐标,特异性为横坐标,得 出的ROC曲线下面积(AUROC)也反映肝的僵度或弹性。 AUROC面积越大,肝质地越硬。
缺点
(1)一种创伤性检查方法,有潜在并发症, 不易 为患者接受。有学者报道约有30%病人接受 肝穿后 出现疼痛,0.3%出现出血、胆汁外漏、肺损伤以及 0.03%患者甚至死亡等 。 (2)不能重复进行,因而不能动态观察病情进展及 疗效。 (3)通常肝穿取材仅占肝脏的1/50000,由于肝纤 维化局灶性炎症和纤维增生特点,取材变异性大, 易出现误差;且无统一、易推广的分级分期标准,
Fibroscan的测定原理和方法
Fibroscan技术2003年由法国学者Sandrin等首先应用, 是一种新型的肝纤维化检测仪器,它通过测定肝脏瞬 时弹性图谱来反映肝实质硬度,通过测量肝脏硬度来 判断肝脏纤维化的程度,并对肝纤维化进行准确分级。
Fibroscan由三部分组成:能产生超声波并作为超声波 接收器的换能器;位于换能器上发出低频震动波的探 针;可以记录数据的软件程序。测量时,需要重复测 量增加测量深度(25-65 mm)来增加取样大小。实际 取样时间不到0.1秒,呼吸运动不会对检查产生影响, 而整个检查时间不到10分钟。
诊断方法
肝脏组织病理学检查、影像学检查、血清 学检测等。
肝组织病理学检查
诊断肝纤维化和肝硬化金标准 主要采用METAVIR、Ishak等评分系统评估 肝纤维化等级和炎症活动度

METAVIR评分系统纤维化等级
F0 F1 F2 F3 F4 无纤维化 门静脉区有纤维化但没有纤 维间隔形成 少量纤维间隔形成 大量纤维间隔但没有肝硬化 肝硬化
肝纤维化无创性诊断方法
影像学诊断 血清学诊断
影像学诊断


普通超声、CT和核磁共振检查,这些方法能检 测有门静脉高压的晚期肝纤维化,具有较高的 灵敏度和特异度,然而这些方法对轻度或中度 肝纤维化不敏感。 近年利用瞬时弹性成像(transient elasography) 技术测量肝脏硬度(liver stiffness measurement,LSM)来评估肝纤维化的程度, 是一种无创、无痛、快速、简单、客观的定量 检测肝纤维化的方法。其中法国Echosens公司 研制的瞬时弹性成像系统被称为Fibroscan
Halfon P, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101:547–555
炎症活动度分级
A0 A1 A2 A3 组织学上无炎症活动 轻微活动 中度活动 严重活动
Halfon P, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101:547–555
实际应用尚有一定的局限性。
Poynard等研究显示,仅有14%的慢性丙 型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)患者 行肝组织活检取材足够,当肝活检和血 清学检测结果不一致时,肝活检诊断的 失败率是血清学的7倍以上.
Poynard T , et al. Clinical Chemistry,2004,50:1344–1355.
Fibroscan

Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝 病 、PBC和PSC等的应用
2003年法国学者Sandrin等对106例慢性丙型肝炎患者 进行肝脏瞬时弹性测定,结果显示其硬度测量值与肝 纤维化分期有显著相关性(偏相关系数0.71),诊断肝 纤维化(METAVIR积分≥F2)和肝硬化(= F4)的受试者工 作曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.88和0.99,且这种 测定不受操作者影响,可重复性好,被认为是一种无 创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。
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