三、制备脂质体的主要原料
• 1、磷脂：脂质体的结构是磷脂双分子层，
因此磷脂是制备脂质体的主要原料。 • 2、胆固醇：胆固醇在此作为一种调和剂， 在单一磷脂中加人胆固醇可改变其相变温 度，对脂质膜的流动性产生双向调节功能: 在相变温度以上时，它能降低膜的流动性; 在相变温度下时，它又能增加膜的流动性， 由此提高脂质体的稳定性和包封率。因此 胆固醇是必不可少的原料之一。
• 由于没有现成的经验可以借鉴计。 前面提到用薄膜分散法制备是将脂质材料 （磷脂、胆固醇等）溶解在有机溶剂中， 在旋转蒸发器上减压蒸去溶剂，使脂质材 料在器壁上形成薄膜，然后再加缓冲液进 行超声处理。即首先要将脂质材料形成非 常薄的薄膜，这就要求我们设计的设备具 备很大的成膜面积，才能生产出较大量的 脂质体，这一点需要同学们好好考虑一下。
脂质体的制备
一、脂质体的简单介绍：
• 1965 年，英国科学家Bangham发现，
把磷脂分散到过量水中，可形成一 种由双分子膜组成的闭合囊泡，这 种囊泡称为脂质体，切面结构如下 图所示：
构成双分子层的类脂分为亲水的头 部和亲油的尾部两部分，在脂质体 的形成过程中，亲水的头部形成膜 的内外表面层，而亲油性的尾部处 于膜的中间，
五、制备过程中应注意的几个问题
• 1、油水比：即油相(胆固醇、磷脂等)与水
相(缓冲水溶液)的体积比。油水比小时，不 能很好地形成较稳定的油包水型乳液;油水 比过高，则脂质体中包人的水溶性药物绝 对量太少。仙人掌SOD脂质体的油水比为 3:1-4:1时，包封率比较高，针对具体药物 的最佳的油水比，需要在实验中测定。
• 2、逆相蒸发法
将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚 等，加入待包封药物的水溶液进行短时超 声，直至形成稳定的水／油乳剂。然后减 压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，加入 缓冲液，再进行超声处理，即形成乳白色 的脂质体混悬液。同薄膜分散法一样，为 降低脂质体的粒径或使脂质体的粒径均匀， 可在一定压力下通过一定孔径的滤膜。据 相关资料介绍，逆相蒸发法制得脂质体的 包封率比薄膜分散法的低。
• 逆相蒸发法比薄膜分散法步骤简单，同学
们可以考虑把这个设备做成连续生产的。 这两种方法在制备是都要蒸发有机溶剂， 批量生产时在较短时间内需要蒸发的溶剂 会很多，因此传热问题也是此设备设计的 一个重点。
2 、相变温度 (Tm) ： 脂质体双分子层由凝 胶相转变为液晶相的温度。卵磷脂的相变温 度为 50 ℃，制备脂质体时温度必须达到其 相变温度以上，才能使脂质体双分子层排列 紧 密 ， 使 脂 质 体 稳 定 性 增 强 。 3 、磷脂与胆固醇的比例：在一定比例范围 内，胆固醇比例越大，包封率越高，但胆固 醇比例过大时，会导致组成脂质体的磷脂量 太少，脂质体膜形成困难，且不牢固，
• 且由此形成的脂质体膜亲水性太强，膜也
容易破坏。有关文献介绍磷脂与胆固醇的 物质的量之比为7：2时制得脂质体的包封 率最高，当然，它还与药物制备方法和辅 料质量有关。真正适合我们的比例需要我 们在今后的实验中测定。
六、脂质体的大量生产
•
相关资料上介绍的各种各样的脂质体的 制备都是在实验室里进行的，到目前为止 还没有发现有关脂质体大量生产的资料， 更没有查到相关的制造设备。而咱们的毕 业设计中就有设计脂质体生产设备这个题 目，要求针对前面介绍的两种脂质体生产 方法（薄膜分散法和逆相蒸发法），分别 设计出相关的批量生产的设备。
膜壁厚度约为5至7nm，而囊的直径一般在25 至500nm 之间。 脂质体的这种结构使其能够 携带各种亲水的、疏水的和两亲的物质，这些 物质被包入脂质体内部的水相，或插入类脂双 分子层，或吸附连结在脂质体的表面。
经过30 多年的发展，脂质体在很多领域 得到了应用，其中之一是作为一种药物载 体，在这方面它已经实现了商业化。美国 FDA 已审批了数种脂质体类药物。 另外， 还有很多项目处于临床试验阶段。 到1999 年，这些药物产品的销售额已超过2.5 亿美 元。
• 3 、抗氧化剂：常用的抗氧化剂有维生素 E 、
丁酸羟甲醛等，加入适量的抗氧化剂可防 止卵磷脂中的不饱和脂肪酸被氧化。 • 4、有机溶剂：主要有甲醇、乙醇、氯仿等 一种或几种的混合液。
四、脂质体的制备方法
超声法、 有机溶剂挥发法、 冻融法、 冷冻干 燥法、机械分散法、薄膜分散法、逆相蒸发法。 但最常用的是薄膜分散法和逆相蒸发法。 1、薄膜分散法. 将脂质材料（磷脂、胆固醇等） 溶解在有机溶剂中，然后在旋转蒸发器上减压蒸 去溶剂，使脂质材料在器壁上形成薄膜，再加入 适量缓冲液，通过超声使之充分水合分散，即形 成乳白色的脂质体混悬液。为降低脂质体的粒径 或使脂质体的粒径均匀，可在一定压力下通过一 定孔径的滤膜。即得到粒径均匀分布的载药脂质 体。
二、 脂质体作为药物载体的特点
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质体表面结合不同的配基如抗体、糖脂等可将 药物递送到特定靶组织和靶细胞，具有靶向性。 目前作为药物载体系统的物质有很多，但是一般 认为最有前途的是脂质体。主要是因为脂质体作 为药物载体具有以下优点: (1) 制备简单， 磷脂无 毒， 无免疫原性， 可被生物膜吸收利用; (2) 易 携载和释放各种药物， 可保护药物， 延缓其生物 降解，增长给药时间。 (3) 增强药物的靶向性。