药品文号和招投标是企业的生命，谁会不要命呢？
选择重点品种优先开展 质量、速度、真实性
留足变更工艺、做BE、 补充申请、审评排队的时间
各方职责
药企
主体责任
CFDA
总体组织协调
省局
❖ 按公布的目录确定待评价品种 ❖ 鼓励目录外品种的评价 ❖ 选择参比制剂，开展研究 ❖ 按期完成，递交资料 ❖ 配合药监局部门的检查、检验 ❖ 按核准的处方工艺生产
准作适当比例的调整
前两种的备选方案 将同一制剂重复给予 同一受试者，优势在于 以较少数量的受试者
进行试验
BE试验----受试者选择
1）年龄在18周岁以上（含18周岁）；
不能全部为年轻小伙！！！
2）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等；
3）如果药物拟用于两种性别，一般情况下，研究入选的单一性别受
试者例数不低于总例数的1/3；
BE试验----研究总体设计
1）两制剂、两顺序、 两周期、单次、 交叉试验设计；
2）单次、平行试验设计；
3）重复设计
一般药物
半衰期较长药物 （大于24小时）
部分高变异药物 体内变异≥30%
随机顺序服用 受试制剂和参比制剂
每个制剂分别在具有 相似人口学特征的两组
受试者中进行
高变异药物，可根据参比制 剂的个体内变异，将评价标
一致性评价
江苏省药物研究所 药品质量一致性评价研究中心
一致性评价的目的和意义
通过仿制药质量一致性评价，淘汰产品 质量和临床疗效达不到原研制剂同等水平的 仿制药，促进我国仿制药整体水平提升，达 到或接近国际先进水平。
目前我国99%的药物是仿制药！绝大多数 药物都没有和原研制剂进行过一致性评价！
国家层面的推动政策
一致性评价，不局限于口服固体制剂！ 全面的对比研究，不局限于溶出曲线或BE！ 一致性评价，不仅是检测，还要有方法学研究！
其他关键药学指标， 如晶型、粒径、异构体、
含量、含量均匀度、 有关物质、稳定性、
包装等
常规注射剂无需BE， 全面比较药学一致性， 有关物质、无机杂质、 不制定规划、发布信息 •组建专家委员会、加强技术指导 •建立激励与反激励机制，多管齐下 •加强目标管理，淘汰落后
•对辖区内企业进行激励指导 •加强监督检查力度 •通过评价后的监督抽验
一致性评价的研究方法--体内评价
体内评价结果是最终标准！
无参比制剂
有参比制剂
不同年龄、性别、 体质，是否真的体 内一致？BE试验用 什么人做？
4）如果药物主要适用于老年人群，应尽可能多地入选老年受试者
（60岁及以上的人）；
5）入选受试者的例数应满足生物等效性评价具有足够的统计学效力
的要求，但并不要求所划分的亚组也满足统计学要求（一般不鼓励划分
亚组进行统计分析）。
筛选受试者时的排除标准应主要基于安全性方面的考虑。当入
选健康受试者参与试验可能面临安全性方面的风险时，可入选试验药物
胡萝卜加大棒！好处还是多多的！
评价流程和一些困惑
确定评价的品种 临床疗效研究 无 确定参比制剂 有
药学研究的样品需 要备案吗？
购买参比制剂
CFDA备案
改剂型、改规格品种 研究结果能符合要求吗？
变更处方工艺 全面药学研究
自我评价 体外一致
比开发一个仿制药还难！ 时间还来得及吗？
申报途径？国家局？省局？ 谁来审评？CDE?专家组？
包材相容性实验
参比制剂的选择
❖首选原研，亦可选国际公认的同种药物，其质量及均一性应 满足评价要求； ❖企业自选的，需报总局备案；总局在规定时限内（20工作日） 未提出异议的，企业可开展研究工作； ❖行业协会可组织同品种企业提出意见，报总局审核发布；总 局发布的，原则上均应选择其为参比制剂； ❖企业自行购买国外原研品，经总局批准一次性进口，供一致 性评价研究用，其批次及数量应充分考虑到自评、省所复核、 BE的要求。
❖没有按照一致性评价原则审批的所有仿制药，均需重新评价。 ❖首先进行2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化药仿 制口服固体制剂——2018年底之前完成一致性评价，否则注销文号。 ❖其他仿制药在首家通过一致性评价后3年内不通过评价的，注销文号。 ❖同一品种3家以上通过一致性评价，招投标中不予考虑未通过的。 ❖通过质量一致性评价的仿制药允许其在说明书和标签上予以标注，在临床 应用、招标采购、医保报销等方卖弄给予支持。 ❖可申报该品种的上市许可持有人，委托其他企业生产； ❖发改委，工业及信息化部对企业的技术改造给予支持。
试验完成或终止一年内，在平台提交总结报告或情况说明。
未备案而开展的 BE试验，不受理
注册申请。
完成BE试验后，应将申报资料、备案信息及变更情况提交总局， 提出注册申请。承诺数据的真实、完整、规范。
还有多长时间可等待？
❖ 2018年底的大限----2007年10月1日前批准的国家基本药物目录。 ❖ 首家通过后3年内----其他仿制药不通过评价的，注销文号。 ❖ 同一品种3家以上通过----招投标中不予考虑未通过的。
临床有效性试验
原则上采用BE评价
仿制药质量一致性评价人体生物 等效性研究技术指导原则
药学方面 仍需评价
一致性评价的研究方法--体外评价
体内评价费时、费钱！
体外溶出曲线
省时、经济
最终仍需BE确 认
体内外相关性？ 90%
虽然最终仍需通过BE，但为提高成功率， 建议先进行体外溶出曲线研究！！！
一致性评价的研究方法--体外评价
BE试验不等效
BE试验等效
报CFDA
整理资料
获批通过
仅仅体外一致是不够的， 以后还要进行BE试验！
BE试验是 金标准！
备案流程
参比制剂及各参与方的 基本信息等向社会公开。
1年内未提交，说明情况 2年内未提交，备案失效
向临床机构提出申请，获得伦理 委员会批准，签署BE试验合同
试验前30天，在BE试验备案信息 平台备案，提交备案资料
第1例入组前在临床试验 登记与信息公示平台完成 信息登记，并向社会公示
申请人信息、产品信息、 处方工艺、质量研究和质 量标准、参比制剂信息、 稳定性研究、原料药、试 验方案设计、伦理委员会
批准证明文件。
参比制剂、原料药、处方工艺等发生变更，应停止试验， 通过备案平台提交中止申请，总局公示。
提交备案变更资料，生成新备案号后重新开展试验。