我国海洋生物制药的发展及展望许实波中山大学药学院中药与海洋药物研究室广州市邮编：510275摘要：本文阐述海洋生物制药的涵义、内容、品种与特点；提出应用海洋生物活性物质研发海洋生物新药的途径与思路，涉及的研究内容、相关学科；提出我国海洋生物制药的战略决策，产业化发展的重点领域及研究的展望。

关键词：海洋生物制药；海洋生物活性物质；海洋生物新药；海洋生物制药相关学科；海洋生物新药重点领域；研究展望；发展前景。

ABSTRACT: This article relates the connotations ,contents, varieties and characteristic of marine biopharmacy.It presents an approach of applying marine biology active substance to delevolop new marine biological drugs, relevant researches and subjects.It also presents the strategies , crucial regions of industrialization development and researches prospects for our countries' marine biopharmacy.KEY WORDS: marine biopharmacy;marine biology active substance;new marine biological drugs;marine biopharmacy relevant subjects;crucial regions of new marine biological drugs;research prospects;development views.1 海洋生物制药的涵义及内容1.1 海洋生物制药的涵义海洋生物制药（marine biopharmacy）的涵义，是指应用海洋药源生物具明确药理作用的活性物质（active substance），按制药工程进行系统的研究，研制成为海洋药物的制药工程，是当前正处于发展阶段的生物医药科学领域。

海洋生物制药是新兴制药工业的分支学科，是研究海洋生物的药物来源、分布、形态、鉴别、采集加工、化学成分、药理作用、炮制、制剂、临床前研究及临床应用等多学科的综合性科学。

海洋生物制药的研究，既有其自身的特点，又需要其他学科相互配合，因而它是一门综合性新兴的制药工程药学学科。

1.2 海洋生物制药的学科内容海洋生物制药，是药物学（materia medica）新兴发展的重要分支学科体系，它和天然药物学（natural materia medica）相类同，而又有其自身独特的研究内容、方法、技术体系；它是利用海洋药用生物作为药源，运用药理学手段作为主导，遵循相关药学政策、法规，并通过跨学科系统工程配合的一门学科；它的产生和兴起，标志着医药科学 (medical science)和海洋科学（marine science）向深度和广度的发展，逐步形成一门崭新、重要的制药工程学科。

2 海洋生物制药的品种与特点2.1 海洋生物药物品种我国新药申报审批办法中，没有单独列出海洋药物专项。

海洋生物药物的品种，按我国现行的《新药审批办法》，可以概括如下。

（1）中药（2）化学药（西药）2.2 海洋生物药物的特点（1）海洋生物药物是新发展的药物研究领域（2）海洋生物药物的药源来自海洋药用生物（3）海洋生物活性物质含量低微、结构奇特、活性显著，是海洋生物制药先导化合物丰富的来源3 应用海洋生物活性物质研发海洋生物新药的途径与思路3.1 研发途径通过化学结构修饰或人工半合成、全合成及工厂化生物养殖等途径，研发成高效低毒的海洋生物药物。

3.2 研发构思（1）研发海洋生物药物必须了解海洋生物活性物质的特点海洋天然产物的研究具有如下特点：①海洋天然产物的生物活性多集中在抗肿瘤活性方面；②海洋生物来源集中在海洋微生物如微藻、细菌、真菌等；③海洋生物活性物质的化学结构具有多样性、海洋生物来源也具多样性。

（2）海洋药源生物大规模样品采集及提取物制备的标准化（3）海洋生物活性物质自动化高通量的药理筛选（4）与现代生物技术相结合，保证海洋生物制药资源的可持续发展与有效利用①海洋生物再生资源的优先开发②海洋生物养殖的工业化及生物合成③生物反应器及基因工程技术的应用（5）必须立足我国特有海洋药用生物资源研发海洋生物一类新药4 海洋生物制药的研究内容及相关学科4.1 海洋生物制药的研究内容新药研究开发是非常复杂并具高技术密集性，是一项动态的系统工程（dynamic systems engineering），它涉及化学、药理、毒理、制剂、临床医学等多个学科领域。

海洋生物制药的研制过程，同样必须应用多学科的知识和经验。

并应充分利用各学科取得的成果。

4.2 海洋生物制药的相关学科海洋生物制药的研究与发展，需要多种学科的参与和动态联系。

包括从海洋生物活性物质的寻找提取，药理筛选与评价，药学研究、药效学、毒理学试验和药代动力学试验等临床前研究；以及申报临床试验，申报生产到最后上市，上市后的监测等全过程。

海洋生物制药的研究与发展，与下述多种重要学科紧密相关。

（1）生物科学（2）医学科学（3）化学（4）新药审批与科学管理（5）信息交流与公共关系5 我国海洋生物制药的战略决策5.1 我国海洋生物药物的研究开发（1）防治心脑血管疾病的海洋药用生物的研究①海洋生物含丰富的不饱和脂肪酸②应用海洋生物研制抗心脑血管疾病海洋生物药物③海洋生物毒素的研究（2）抗癌药理作用海洋药用生物的研究（3）抗微生物感染海洋药用生物的研究5.2 加快我国海洋生物制药的展望与构思（1）海洋生物制药研究的展望现代生物工程技术的发展为海洋生物活性物质的工业化生产创造了条件。

基因工程、酶工程、细胞工程、代谢工程等现代生物工程技术相继应用于海洋药物的研究与开发，并已经取得了辉煌的成果。

（2）加快我国海洋生物药物开发的构思“向海而兴、背海而衰”，这是已被现实证实的历史的客观规律。

“向海洋要药”是我们医药行业不断发展的重要抉择和肩负的历史重任。

对此，有关学者提出如下的构思：① 成立海洋药物开发协调领导小组②加大对海洋生物药物开发的投入③形成产、学、研联合协作体④ 创立海洋药物学的人才培养基地（3）建立海洋生物药物研发的创新体系我国有丰富的海洋生物资源，应该建立海洋药物开发创新体系，加速海洋药物产业化进程。

6 我国海洋生物制药产业化发展的重点领域我国海洋药物研究的重点领域有如下所述：6.1 海洋生物抗癌药物的研究科学家预言，最有前途的抗癌药物将来自海洋。

6.2 海洋生物心脑血管药物的研究现已研究出多种海洋生物药物可有效预防和治疗心脑血管疾病。

6.3 海洋生物抗菌、抗病毒药物的研究海洋动植物共生的微生物，是一种丰富的抗菌药用资源，从众多的新种属微生物中，可以培养出一系列高效的抗菌药物。

海洋毒素是海洋生物研究进展最为迅速的领域，多数海洋毒素具有独特的化学结构。

6.4 海洋生物消化系统药物的研究从多棘海盘车中分离的海星皂甙，及罗氏海盘车中提取的总皂甙，均能治疗胃溃疡。

壳聚糖的羧甲基衍生物，商品名为“胃可安”胶囊，治疗胃溃疡疗效确切，治愈率高，已进入临床研究。

6.5 海洋生物镇痛抗炎药物的研究从海洋天然产物中分离的最引人注目的活性成分是manoalide，是磷酸酯酶Ａ2抑制剂，在上世纪80年代中期，已被作为一个典型的抗炎剂在临床试用。

6.6 海洋生物泌尿系统药物的研究褐藻多糖硫酸酯是一种水溶性多聚糖，具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循环、解毒、抑制白细胞及抗肿瘤等作用。

临床用于治疗心脏、肾血管疾病，特别对改善肾功能，提高肾脏对肌酐的清除率尤为明显。

在国内外首先用于治疗慢性肾衰，挽救尿毒症患者有明显疗效，且无毒副作用。

现已获准进入临床研究，商品名为“肾海康”。

6.7 海洋生物免疫调节作用药物的研究海洋天然产物是免疫调节剂的重要来源。

具有免疫调节活性的角叉藻聚糖，是来自大型海藻的硫酸化多糖的一大类成分，被广泛用于肾移植的免疫抑制剂和细胞应答的修饰剂。

6.8 海洋生物毒素先导化合物的研究现已发现海洋毒素其化学结构大致可分为：聚醚类化合物、含氮化合物、溶血糖脂类、记忆丧失性氨基酸贝毒、酯溶性酚类和含磷化合物。

6.9 海洋生物功能食品的研究开发功能食品被誉为“21世纪食品”，代表当代食品发展的新潮流。

海洋生物功能食品的生理调节功能，是因为它含有各种各样的生理活性物质，这种生物活性物质，是陆生生物不可比拟的，是当前的一个重要开发研究领域。

7 我国海洋生物制药研究的展望应重视如下几项工作。

7.1 政府、企业、科研单位紧密结合，发展海洋生物制药工程应与制药企业紧密结合，采取切实有效的具体措施和政策，有组织、有计划地加大投入强度；以研究单位为主体，政府和企业共同制定发展计划，对研究进行资助、鼓励，建立系列的研究组织，以发展海洋生物制药工程为主要目标，发展具我国独立的、创新性的、有知识产权及国际竞争力的海洋生物药物新药。

7.2 加强海洋生物制药可持续发展的研究（1）海洋药源生物的农牧化、工厂化规模化养殖研究对只能从海洋生物资源中提取的先导化合物，而又不能大规模批量重复采集的，可以研究其工厂化、规模化养殖技术，尽快使其农牧化，从而保证药源生物原料的规模化、可持续供应研发海洋生物新药。

（2）海洋天然产物的人工合成研究海洋药源先导化合物多数结构较为复杂，可采用将复杂的结构优化、修饰，将其合成、优化为比原化合物活性提高、毒性降低、可持续提供足量工业化的化合物。

（3）采用海洋生物技术研究现代海洋生物技术(marine biotechnology)发展迅速，对结构复杂、生理活性显著的先导化合物，可采用海洋生物技术的途径，将其与制药工程技术相配套，生产获得海洋生物新药的药源物质，为我国海洋生物新药提供可持续发展的有效途径。

7.3 重视基础学科与高新技术的研究海洋生物制药要研制成为具创新性、有知识产权的海洋生物新药，必须运用基础学科的成就，并与高新技术相结合，应运用大规模高效筛选技术、生物工程技术、深海技术等高新技术等多种学科的成果，将海洋药源生物具显著药理作用的先导化合物研究、开发成为富有特色、药效显著的海洋生物新药。

8 我国海洋生物制药的发展前景海洋生物药物必将对攻克人类重大疑难疾病，维护人类健康做出重大贡献。

表现在如下几个方面。

8.1 研究开发资金投入不断增大8.2 制药企业直接参与研究开发8.3 海洋微生物活性物质的应用前景良好（1）海洋微生物独特的生理活性产物可提供海洋药物的重要资源研究开发海洋微生物的代谢产物，可提供海洋生物新药的重要资源，促进海洋生物药物的发展。