DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795.
GLP-1 RA 促进饱感、降低食欲
二甲双胍 噻唑烷二酮类药物
↑ 葡萄糖代谢
DPP4抑制剂新证据
新证据
新靶点
DPP-4抑制剂中国ห้องสมุดไป่ตู้究再添新证
1
再添
新证
2
研究
研究
SUNSHINE研究：在大规模的人群中探索沙格列汀对 中国患者的疗效和安全性
糖尿病发病‘八重奏’-肠促胰素及肾脏成为新型 治疗靶点
磺脲类药物 刺激胰岛素分泌
肠促胰岛素 DPP-4 抑制剂 ↑ 胰岛素分泌
胰岛β细胞
↓ 胰高血糖素分泌
胰岛α细胞
AGI 延缓碳水化合物吸收
高血糖
二甲双胍 ↑ 外周组织葡萄
糖处置
SGLT2抑制剂： 排出多余糖分
二甲双胍 噻唑烷二酮类药物 抑制葡萄糖的生成
• 主要研究终点 • HbA1c自基线至24周的变化
• 次要研究终点 • 在24周达到HbA1c<7%的患者比例 • FPG自基线至24周的变化 • 2hPPG自基线至24周的变化
• 安全性终点：不良事件 (AEs)、 低血糖等 • 其他探索性终点
• 不同亚组人群的疗效和安全性分析
进入符合方案分析集（PP，主要终点分析集） n= 1210
15.5
9.7
11.6
2007-2008b (WHO 1999)
4.6万 ≥20
OGTT一步法
2010 (ADA 2010)
9.8658万
≥18
HbA1c,FPG,2h PPG
a：诊断标准为空腹血浆血糖≥130mg/dl或（和）餐后2h血糖≥200mg/dl或（和）OGTT曲线上3点超过诊断标准[0′125， 30′190，60′180，120′140，180′125（mg/dl），其中0′、30′、60′、120′、180′为时间点（分），30′或60′为1点；血糖测定 为邻甲苯胺法，葡萄糖为100g]；
中国2型糖尿病患者合并多种代谢紊乱且整体 控制率堪忧
60%的2型糖尿病患者合并高血压和（或）脂代谢紊乱； 58%的2型糖尿病患者合并超重/肥胖（BMI≧24kg/m2）； 血糖、血压、血脂同时达标的患者比例仅为5.6%。
T2DM+脂代谢紊乱： 12%
达标
未达标
T2DM+高血压 +脂代谢紊乱：
30%
单纯T2DM： 28%
T2DＭ+高血压： 30%
52.3%
71.6%
63.9%
94.4%
47.7%
血糖达标 HbA1c <7%
28.4%
36.1%
5.6%
血压达标
血脂达标
血糖、血脂、
<130/80mmHg (TC<4.5 mmol/L) 血压综合达标
3B研究是一项多中心、观察性、横断面研究，全国6个地区606家医院参加， 共纳入25,817例2型糖尿病患者，旨在了解患者血糖、血压、血脂控制情况及治疗模式。
1.Ji et al. BMC Public Health 2013,13:602-609. 2.Ji et al. Am J Med. 2013;126(10):925.e11-22
治疗2型糖尿病的主流方案及未满足需求
延缓肠道吸收葡萄糖 （胃肠道反应1）
α-糖苷酶 抑制剂
胰岛素
模拟生理性胰岛素分泌 （体重增加2，低血糖2）
减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗
（胃肠道反应1）
二甲双胍
DPP4抑制剂
促进胰岛素分泌
噻唑烷二酮
改善胰岛素抵抗
（体重增加1,3，心血管风险2,6）
磺脲类 格列奈类
GLP-1受体激动剂
促进胰岛素分泌
（低血糖1,3，体重增加2,3，心血管风险4,5）
（体重中性）
促进胰岛素分泌 （体重降低）
1.DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3(Suppl 1): S24-40;2.Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30; 3. Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372; 4. Tzoulaki I et al. BMJ. 2009;339 ； 5. Schramm TK, et al. Eur Heart J. 2011;32:1900-1908; 6. Nissen SE et al. N Engl J Med. 2007;356:2457-2471;
糖尿病治疗新进展 －从治疗需求到临床证据
审批号460237,022，有效期至2018年4月
仅供医疗专业人士参考
中国糖尿病患病率已达11.6% 超过世界平均水平
60
糖尿病 糖尿病前期/IGT
50.1 50
患病率(%)
40
30
20
10
0
调查年份 (诊断标准)
0.67
1980a (兰州标准)
调查人数
30万
• 研究目的：在单用饮食运动，或者稳定二甲双胍剂量治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中, 评估沙格 列汀5mg每天一次治疗的疗效和安全性
• 研究流程
筛选, N=2163 入组，N=1423
接受研究药物治疗 （安全性分析集）： 沙格列汀5mg， n=1361
完成24周治疗 n=1180
退出研究* n=181
年龄(岁)
全人群
筛查方法
尿糖+馒头餐2hPG 筛选高危人群
1.04 0.58
1986 (WHO 1985)
10万
25-64
馒头餐2hPG 筛选高危人群
2.28 2.12
1994 (WHO 1985)
21万
25-64
馒头餐2hPG 筛选高危人群
4.5 1.6
2002 (WHO 1999)
10万 ≥18 FPG筛选高危 人群
b：糖尿病前期，包括IFG、IGT、或二者兼而有之（IFG/IGT） * 城市患病率
中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南. 2013版
Xu Y, et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59.
中国T2DM患者常合并多重危险因素
中国3B研究： • 72%糖尿病患者合并高血压或血脂紊乱 • 相比单纯糖尿病患者，合并高血压和血脂紊乱的糖尿病患者心
血管疾病患病比例更高
神经病变 眼病变 肾脏病变 脑血管病变
心血管病变 BMI≥24kg/m2
糖尿病并发症比例（%）
单纯糖尿病 (n=7103)
糖尿病 +血脂紊乱
(n=7662)
糖尿病 +高血压
(n=3117)
糖尿病 +血脂紊乱+高血压
(n=7572)
Ji L, et al. Am J Med. 2013, 126(10):925.e11-22.