10
0
20
Insulin detemir
0.2 U/kg
Plank J, et al. Diabetes Care 2005;28:1107–12.
甘精胰岛素 vs. 地特胰岛素：血糖控制更佳
● 地特胰岛素：
● 甘精胰岛素：
● 16小时后，血糖水平逐渐升高 ● 仅33%的患者完成研究
(血糖<180 mg/dl)
降低速率显著快于甘 精 (P<0.001)
†Time when PG was >6.5 mmol/L in absence of glucose infusion; *p<0.05 vs insulin glargine; GIR=glucose infusion rate
Porcellati F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452.
甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动 力学的头对头比较：胰岛素活性更优
0-24h
0-12h
P=NS
AUC GIR 0-12h (mg/kg)
P<0.05
12-24h P=0.000
甘精胰岛素活 性足以覆盖24 小时，显著优 于地特胰岛素
AUC GIR 0-24h (mg/kg)
AUC GIR 12-24h (mg/kg)
A21位门冬氨酸被甘氨酸替 代，B链羧基末端增加了两 个精氨酸
去掉B链30位的氨基酸，在B链 29位赖氨酸上接一个酰化的十 四碳脂肪酸侧链
基础胰岛素：控制全天基础血糖
正常人胰岛素分泌与血糖的关系 66
理想的基础胰岛素应具有的特点
● 作用持续24小时，满足一日一次使用 ● 作用平坦（无峰值），低血糖发生率低 ● 变异度低，能较好地适应患者的生活习惯
17
诺和平 14U
10.5
14
17
23
21
诺和平 18U
8.5
15
16.6 24
21
诺和平 18U
12
14
13
14
12
来得时 22U
10.5
12
13.5 12.7
11.6
来得时 24U
8.2
9.5
10.2 11.6
12.5
来得时 26U
地特胰岛素: 只管半天 3
基础胰岛素的种类和研发策略
● NPH：
真正的基础胰岛素—来得时
|1
病例解析
• 89岁男性 • 糖尿病15年 • 平时拜唐平 50mg tid • 意识模糊半天到急诊 • 血糖33mmol/L
2
血糖谱
空腹
早餐后 中餐后 晚餐后
睡前
用药
17
19
21
24
18
拜唐平 50mg tid
18
21
17
22
19
拜唐平 50mg tid
11
16
24
22
● 24小时血糖水平始终稳定于 103±3.6mg/dl
● 全部受试者完成研究
14 14 Porcellati F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452.
EFFICACY研究显示：一天一次注射，来得时相较 地特胰岛素，疗效更好
● 在2型糖尿病患者中进行的来得时与地特胰岛素头对头比较研究显示
小时
Por1c2e1lla2ti F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452.
地特胰岛素：剂量依赖型作用曲线
Glucose infusion rate (mg/kg/min)
● 地特胰岛素的作用时间依赖于其注射剂量：在治疗剂量（0.4U/kg）下，作 用在注射16小时后明显减弱，多数患者不能覆盖24小时
：与地特胰岛素一天一次相比，来得时一天一次注射能更好的控制 全天血糖，帮助更多患者A1c达标。
/website/search/trial-result-details.aspx?id=1780&p=1&search=t. /ct2/show/NCT00909480.
8
40
Insulin detemir 1.6 U/kg
6 30
Insulin detemir
4Leabharlann 0.8 U/kg20
µmol/kg/min
NPH
2 0.3 IU/kg
00
2
Insulin detemir 12
0.1 U/kg
22
4
6
8
1T4ime (hou1r6s)
18
24
10
Insulin detemir 0.4 U/kg
甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动 力学的头对头比较
● 24名T1DM患者中进行的随机，双盲，交叉试验比较了甘精胰岛素和地特胰岛素. ● 皮下分别注射0.35 IU/kg 甘精胰岛素 或 0.35 U/kg 地特胰岛素，血浆葡萄糖钳夹：5.5 mmol/L ,
持续24小时
● 葡萄糖输注率 ● 前12h，两者相似 ● 12-24h，地特的GIR
Porce1l1la1ti1F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452.
甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代 动力学的头对头比较： 作用持续时间更长
P<0.001
作用结束时间 (PG>150mg/dl)
有效作用持续时间 (PG>118mg/dl)
P=0.000
● 精蛋白锌胰岛素 ● 混悬液
● 甘精胰岛素：
● 改变等电点 ● 澄清液 ● 在pH 7.4时沉淀
● 地特胰岛素
● 酰化脂肪酸侧链 ● 澄清液
沉淀变异性问题 – 沉淀-溶解-结晶 – 皮下给药后沉淀析 出和再溶解
目前临床应用的3种基础胰岛素
中性低精蛋白锌胰岛素（NPH）
甘精胰岛素 地特胰岛素
55
9 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2007; 9:648-659
甘精胰岛素：
1、作用峰值：相对不明显 2、作用时间：维持至少24h，与剂量无 明显关系 3、注射16h后：仍保持较强作用
注射 多项钳夹实验中甘精 16h后 或地特的药效学曲线
地特胰岛素：
1、作用峰值：相对较明显 2、作用时间：较大剂量时维持24h，较 小剂量时不足24h 3、注射16h后：不论何种剂量及糖尿病 类型，作用降低显著
77 Arnolds S, et al. Int J Clin Pract. 2010, 64: 1415-1424
真正的基础胰岛素—来得时
● 一天一次注射，作用持续时间24小时 ● 个体内变异性低，低血糖发生风险小 ● 体重增加少 ● 来得时® -原研制剂 品质保证
药效动力学：甘精胰岛素是“唯一真正的 24小时”基础胰岛素