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扑热息痛的市场调研

扑热息痛的市场调研第一扑热息痛的简介1.产品概述中文别名:对乙酰氨基酚、扑热息痛、退热净、醋氨酚、对醋氨酚、索密痛、乙酰氨基苯酚、二醋洛尔。

英文别名:Acetaminophen、4-Hydroxyacetanilide 、APAP、p-Hydroxyacetanilide 、Paracetamol(Acetaminophen)。

含量:99%-101%。

CAS 号:103-90-2 。

分子式:C8H9NO2 。

分子量151.16 。

化学结构式:扑热息痛结构式质量标准:BP\USP 。

包装:每桶(箱)(编织袋)25公斤。

2.理化性质白色结晶粉末,无味,溶于水,醚,氯仿等。

从乙醇中得棱柱体结晶。

熔点169-171℃,相对密度1.293(21/4℃)。

能溶于乙醇、丙酮和热水,难溶于水,不溶于石油醚及苯。

无气味,味苦。

饱和水溶液pH值5.5-6.5。

第二扑热息痛的生产工艺和技术进展3.扑热息痛常见的复方制剂扑热息痛常见的复方制剂的名称(或商品名)很多, 如与盐酸苯丙醇胺、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬、异丙安替比林、盐酸伪麻黄碱、盐酸苯海拉明、咖啡因、阿司匹林分别配伍组成的制剂(药理相同者只取一种); 已上市的品种如散利痛片、氨酚伪麻片、双酚伪麻胶囊和糖浆、双酚伪麻颗粒,咖酚伪麻片等。

第二热息痛的主要工艺研究1. 主要生产工艺介绍合成APAP可选择多种化合物作为起始原料,因此它有多种合成路线可供选择。

比较廉价的起始原料主要有硝基苯、苯酚和对硝基苯酚。

苯酚作为起始原料,可以经亚硝基化、硝基化和偶联氢解法三种合成路线得到中间体PAP,PAP经乙酰化得最终产品APAP。

硝基苯是廉价易得的化工原料,所以原料来源和成本较低。

硝基苯可用铝屑还原、电解或催化氢化等方法直接制成PAP,经乙酰化得产品。

对硝基苯酚钠是染料工业和农药、医药的中间体,该原料产量很大,成本低廉。

对硝基苯酚钠经盐酸酸化、铁粉-盐酸还原和乙酰化得到对乙酰氨基酚。

2. 国内主要生产工艺详述以对硝基苯酚钠为原料的合成路线合成原理:由氯苯经硝化和水解等反应制得。

对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得扑热息痛。

工艺过程:配料比:对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%) =1:1:1(质量)。

操作方法:将物料投入酰化釜,用夹套蒸气加热至110℃左右,回流反应4h,控制蒸出稀酸速度为每小时蒸出总量的1/10,待内温升至130℃以上,取样检验对氨基苯酚残留量< 2.5%时,加入稀酸(含量>50%),转入结晶釜结晶,离心,先用少量稀酸洗,再用大量水洗至滤液近无色,得扑热息痛粗品。

搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热至沸腾,调节pH5.0~5.5,保温5min。

将温度升至100℃时,趋热压滤,除去活性炭。

滤液冷却结晶(加适量焦亚硫酸钠),离心,滤饼用大量水洗至近无色,再用蒸馏水洗涤,离心脱水,干燥得扑热息痛成品。

滤液经浓缩、结晶,离心后再精制。

主要存在的问题:原料供应常常受染料和农药生产的制约,有时很紧张;制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性又很大,且用铁屑/盐酸还原后,产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存在困难。

而且收率低产品质量不稳定。

3.国外生产工艺介绍以硝基苯为起始原料的合成路线以硝基苯为原料制取PAP,原料易得,工艺途径多,降低成本的潜力较大,是近年来研究的热点。

制备方法可分为3种:金属还原法、电解还原法和催化加氢还原法。

其中催化加氢还原法是最优的还原方法。

然后将PAP用乙酸酐乙酰化,得APAP产品。

国外的日本三井东压、美国迈尔斯和德国拜耳等公司主要采用电解还原法原理如下:主要优点:该法操作简单、流程短、产品纯度高、克服了环境污染问题另外主要以用于工业生产的工艺是催化加氢还原法,原理如下:主要优点:该法流程短,设备也不难解决,催化剂能够重复使用,催化剂较为贵重是其缺点,但总体上的生产成本经济合理,已经用于工业化生产。

第三扑热息痛的药理毒理学和临床应用1.药理学药效学:该品镇痛作用的机制尚未十分明了,可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛,后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺、缓激肽等)的合成有关。

解热作用则可能是通过下视丘体温调节中枢而起作用,可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。

药动学:口服后自胃肠道吸收迅速、完全( 在高碳水化合物饮食后服药可能降低吸收),吸收后在体液中分布均匀,约有25%与血浆蛋白结合。

小量时(血药浓度<60μg/ml)与蛋白结合不明显, 大量或中毒量则结合率较高, 可达43%。

该品90~95%在肝脏代谢,主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。

中间代谢产物对肝脏有毒性作用。

半衰期β一般为1~4小时(平均2小时), 肾功能不全时不变,但在某些肝脏疾患者可能延长, 老年人和新生儿可有所延长, 小儿则有所缩短。

口服后0.5~2小时血药浓度可达峰值, 剂量在650mg 以下时血药浓度为5~20μg/ml, 作用持续时间为3~4小时。

哺乳期间妇女服用该品650mg,1~2小时报乳汁中浓度为10~15μg/ml; 半衰期β为1.35~3.5小时。

该品主要以与葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄,24 小时内约有3%以原形随尿排出。

2.毒理学肝脏的毒副反应:长期服用或过量服用均可引起肝细胞坏死。

扑热息痛引起肝细胞坏死是其直接对肝细胞的作用,可能是过量服用扑热息痛致使体内生成一种毒性代谢产物,当积存达到一定量时,造成肝脏甘胱谷肽耗竭,使肝脏解毒能力大大下降,毒性代谢产物破坏肝细胞,产生细胞变性和坏死。

由于过量扑热息痛所致急性肝小叶中心性坏死,进展迅速者可发生暴发性肝功能衰竭并引起死亡。

肾脏的毒副反应:过量扑热息痛所生成的毒性代谢产物同样可损害肾脏,造成肾细胞坏死,特别是合用水杨酸钠或咖啡因时,更易损伤肾脏。

血液系统的毒副反应:长期过量扑热息痛,所生成的毒性代谢产物可直接作用于骨髓造血系统,构成破坏,还可能诱发血小板减少性紫癜或白血病。

神经系统的毒副反应:如果小儿过量服用扑热息痛,还可引起中枢神经系统的中毒症状,主要出现大脑损害、神经功能减退、陷入昏迷等。

3.临床应用扑热息痛是最常用的非甾体类抗炎解热镇痛药,解热作用与阿司匹林相似,用于发热,其给药途径有口服、滴鼻和保留灌肠,滴鼻和保留灌肠退热效果均比口服强;镇痛作用较弱,镇痛以口服为主,与其他药物联用,能增强止痛作用无抗炎抗风湿作用,是乙酰苯胺类药物中最好的品种。

特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。

用于感冒、牙痛等症。

对乙酰氨基酚也是有机合成中间体,过氧化氢的稳定剂,照相化学药品。

第四扑热息痛所属行业的概述1. 行业总体概述2003-2009年行业企业数量发展状况2003-2009年行业从业人员发展状况2003-2009年行业固定资产发展状况2003-2009年行业销售收入发展状况2003-2009年行业利润总额发展状况2.行业活力系数评价行业活力系数研究第五国内扑热息痛原料生产状况1. 国内PAP的生产概况目前我国PAP的生产厂家约有30家,主要生产厂家有:安徽八一化工股份有限公司10000t/a(对硝基苯酚加氢还原法)、江苏泰兴扬子医药化工有限公司4000t/a(对硝基苯酚加氢还原法)、江苏张家港活性炭厂1800t/a(对硝基苯酚铁粉还原法)、江苏锡山市化工三厂3000t/a(对硝基苯酚铁粉还原法)、江苏常熟市冶糖华港制药厂2000t/a(对硝基苯酚加氢还原法)、江苏如皋锦江化工厂1000t/a(铁粉还原法)、山西陵川化工总厂4000t/a(硝基苯加氢还原法)、辽宁葫芦岛染化工厂1200t/a(铁粉还原法)、辽宁葫芦岛药物化工厂3000t/a(加氢还原法)、辽宁本溪化工集团公司1000t/a(铁粉还原法)、吉林化学工业公司辽源化工二厂1000t/a(铁粉还原法)、山东齐鲁制药有限公司1000t/a(加氢还原法)、山东安丘市第二化工厂2000t/a(铁粉还原法)、河北承德化肥厂3000t/a(加氢还原法)、辽宁兴城锦华机械厂1000t/a,计划扩至6000t/a,(加氢还原法)、四川成都化肥厂1000t/a(铁粉还原法)、湖州红雷化工厂1000t/a(铁粉还原法)、河南化工600t/a(铁粉还原法)、赤峰制药厂500t/a(加氢还原法),合计42100t/a。

除上述提到的生产厂家外,还有部分厂家生产能力在500t/a以下。

因此,目前国内PAP实际生产能力约为4.5万t/a。

2. PAP市场应用状况我国PAP主要用于医药、橡胶防老剂、染料等领域,其中医药领域对PAP的需求量约占总需求量的60%,橡胶方面对PAP的需求量约占总需求量的15%,染料及其它方面对PAP的需求量约占总需求量的25%,结构明显不合理。

医药是我国PAP最主要的消费领域,主要用于制备扑热息痛、安妥明、6-羟基喹啉、消炎痛、氯贝丁酯等。

其中扑热息痛用量最大。

扑热息痛是全球最主要的常用解热镇痛药物,销售额约占整个解热镇痛药物市场的45%。

近年来国内扑热息痛的生产和消费发展很快,我国已经成为扑热息痛主要的生产国和出口国,目前国内年产扑热息痛约410万t,约占全球总量的45%,预计到2010年我国扑热息痛的产量将超过6.0万t,对PAP的需求量将达到5.0万t左右。

PAP还可应用于橡胶防老4010NA、4020、4030等产品的合成,这些产品是目前很有发展前途的子午轮胎的配套防老剂。

随着经济的发展,国内子午轮胎将以较快的速度增长,这将大大拉动对PAP的需求,预计2010年需求量将达到1.5万t以上。

同时染料行业预计2010年的需求量也将达2000t以上。

因此加上其它行业的少量需求,预计2010年国内对PAP的需求量将达到5万t以上,但目前产量仅为3万t左右,而且铁粉还原法生产的低端产品还占了相当高的比例。

因此,对国内企业来说,PAP产品目前市场仍有缺口,前景仍然广阔。

第六国内扑热息痛进出口贸易状况分析1. 04年到10年一季度出口情况统计表2. 2007年到2009年扑热息痛主要出口国的出口量统计2007年:2008年:出口数量(公斤)同比增长(%)出口额(万美元)同比增长(%)印度7147693.6 -12.82 2686.06 23.13印度尼西亚4334698 -23.2 1789.9 20.12爱尔兰2541460.5 -36.85 1226.31 -14.85尼日利亚2180740.3 -52.23 730.445 -37.85泰国2155353.1 -28.12 790.86 -1.95美国1870157.6 -9.83 866.67 18.82英国142758.2 7.67 674.70 43.01法国1154808.5 -16.5 835.15 25.362009年:2009年扑热息痛对各地区出口情况3.2009年国内扑热息痛出口量前十位的公司4.2009年扑热息痛出口总体分析总结从2009年我国扑热息痛出口情况来看,由于扑热息痛产品具有刚性需求的特点,在金融危机深度蔓延的情况下,我国扑热息痛出口仍保持了增长态势。

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