·26·NO.10 2019( Cumulativety NO.46 )中国高新科技China High-tech 2019年第10期（总第46期）0 引言常山胡柚（Citrus changshan-huyou Y. B. Chang）是芸香科属植物，此植物是芸香科柑橘属的甜橙 [学名C.sinenis（L.）Osbeck] 和柚 [学名C.grandis（L.）Osbeck] 的杂交品种。
主要产于浙江省的常山、衢州等地。
常山胡柚一直被认为是枳壳中的伪品。
2015版《浙江省中药炮制规范》将常山胡柚干燥未成熟果实“胡柚片”收入其中，并改名为“衢枳壳”，使得其正式变为一味中药材。
2018年3月，衢枳壳被浙江省经济和信息委员会纳入“新浙八味”中药材培育名单。
衢枳壳性寒味苦，属于凉性药材，具有理气宽胸、行滞消涨、镇咳化痰、清热解毒的功效。
根据现代药理研究表明，衢枳壳具有保肝、抗菌、抗氧化、降血脂等药理作用。
本文对衢枳壳的药理作用进行综述，为衢枳壳的研究和发展提供参考。
1 衢枳壳的药理作用衢枳壳属于芸香科植物，含有大量的黄酮类物质。
现代药理学研究表明，黄酮类物质具有镇痛、抗炎、调节免疫、抗衰老、降血脂等药理 作用。
1.1 抗氧化性常山胡柚在抗氧化性方面的文献报道较多，发挥作用的主要化学成分是黄酮类化合物。
人体会产生超氧阴离子自由基（O 2-）、羟基自由基 （- OH）、烷氧基自由基（RO -）等。
自由基会随着血液流动，可向各个器官的细胞膜、亚细胞结构发生进攻，损害靶细胞，从而导致衰老、心血管等退变性疾病。
黄酮类物质的抗氧化性的机理是：黄酮类物质主要与超氧阴离子自由基（O 2-）、脂质过氧基（ROO -）反应或者与金属离子螯合，作为自由基的接受体，阻碍自由基的链锁反应，从而有效清除体内过剩的自由基，保护细胞及细胞器的结构和功能，防止过氧化的发生。
方博文等研究了常山胡柚的白皮层、油胞层、籽、果渣和果汁5个部分的抗氧化活性，采用4种自由基评价体系（DPPH自由基、O 2-、-OH、ABTS）比较其抗氧化活性差异。
结果发现，对于-OH、DPPH自由基和O 2-自由基，抗氧化能力大小为：油胞层>白皮层>果渣>籽；对于ABTS，抗氧化能力最佳的为白皮层。
方健等采用HPLC法建立了常山胡柚黄酮类成分种柚皮苷和新橙皮苷的指纹图谱，并发现柚皮苷含量与DPPH自由基的清除率呈正相关，新橙皮苷含量与DPPH自由基清除率呈负相关。
猜测柚皮苷和新橙皮苷是常山胡柚皮中抗氧化作用的物质基础。
衢枳壳的药理作用研究进展许守超1 陈屠梦1 包绍印1 吴双双1 陈天翔2 李晓红1（1.浙江中医药大学药学院；2.浙江中医药大学医学技术学院，浙江 杭州 310053）摘要：对衢枳壳的药理作用进行综述和分析，为衢枳壳的发展提供基础。
对衢枳壳中主要有效成分的药理作用进行综述和分析，证明衢枳壳中的有效成分具有抗氧化、抗菌、抗病毒、降血脂和降血糖等药理作用。
衢枳壳中的有效成分具有广泛的生物活性，对于其各种生物活性有待进一步深入研究。
关键词：衢枳壳；药理作用；生物活性 文献标识码：A 中图分类号：R285文章编号：2096-4137（2019）10-026-03 DOI：10.13535/ki.10-1507/n.2019.10.06收稿日期：2019-04-26作者简介：许守超（199-），男，江苏连云港人，浙江中医药大学药学院在读本科生，研究方向：中药提取、数学 建模。
基金项目：国家级大学生创新创业训练计划项目（项目编号：201810344007）。
1.2 抗菌性衢枳壳中的黄酮类物质、挥发油物质具有良好的抗病毒和抗菌活性，具备广谱性。
研究证实，此类物质能够有效抑制众多病毒活性，诸如皮肤癣菌、脊髓灰质炎病毒等。
在此方面的作用机制为：通过使细菌DNA旋转酶受抑，使细胞质膜选择透过性发生变化，干扰细菌代谢，使病毒聚合酶活性减弱，病毒核酸转录行为继而受到抑制，阻碍病毒衣壳蛋白的结合等。
Kim报道了黄酮类物质可以减轻小鼠关节炎症反应。
黄酮类物质主要是通过抑制细胞内的Sky分子的活性，使得细胞脱颗粒作用受到影响以及抑制cPLA2分子活性，阻断Ca2+离子释放活化Ca2+离子通道，降低细胞内Ca2+离子浓度来实现其抗菌效果。
赵雪梅等研究胡柚皮中挥发油的化学成分的抗菌作用，发现其对金黄色葡糖球菌和大肠杆菌的MIC为0.05ml/L，对石膏样毛藓菌和红色毛藓菌表现为很高的敏感性，他们的MIC分别为0.025ml/L和0.00625ml/L，表明胡柚皮中的挥发油成分均有良好的抗菌活性。
针对霉菌等常见细菌，黄酮中的橙皮苷具备一定抑制效应，但是对于酵母菌则无效。
通过研究橙皮苷的抑菌性，严赞开等发现，当橙皮苷含量范围处于0.06%～0.90%，酸碱度处于5～9时，可有效抑制大量常见食品污染菌，若橙皮苷实施热处理，其抑菌效应依然明显。
1.3 降血脂作用动脉硬化、心脑血管疾病的发生与血脂升高有着密切的联系。
衡量血脂的主要指标有血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、肝脏胆固醇和肝脏甘油三脂等。
杨佩磊等研究胡柚皮中的黄酮对高脂血症大鼠的降血脂作用，结果表面PTFC对高脂血症大鼠的体重有明显降低趋势，对血清中TC、TG、LDL-C、LDL-C/ HD L-C与A I均有明显的降低作用，对血清中的LDL-C/TC有明显的升高作用。
衢枳壳中的黄酮类物质具有降血脂作用，后来研究衢枳壳中的柠檬苦素类物质也具有一定的降血脂作用。
林敏等研究发现胡柚中的黄酮类物质和柠檬苦素类物质具有降血脂作用，黄酮类物质的对于胰脂肪酶的活性抑制率为50.88%。
1.4 降血糖作用胡柚果肉中含有大量蔗糖、葡萄糖等糖类物质，常有报道称胡柚能够降低糖尿病病人的血糖含量。
张俊等采用α-葡萄糖苷酶抑制模型，研究胡柚果肉中不同极性的降血糖效果，发现胡柚果肉的正丁醇组分对α-葡萄糖苷酶有一定的效果。
褚武菁测定不同极性的5个组分的主要物质及其降血糖作用，结果表面胡柚果肉中的黄酮类物质、柠檬苦素类物质和类胡萝卜素等物质可有效促进3T3-L1脂肪细胞会葡萄糖的吸收。
王笑笑等通过提取衢枳壳中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷4种成分，采用统计学方法对这４种物质进行体外降糖活性研究。
结果表明：衢枳壳中提取出的4类物质都可大幅度抑制α-葡萄糖苷酶。
1.5 调节免疫作用免疫功能的增强表现为免疫防御、免疫稳定和免疫监视这3个方面的增强。
李荣等研究了橙皮苷对免疫功能低下小鼠免疫调节作用，结果表明HDN 可增强免疫力低下的小鼠的脏器指数、碳廓清指数K以及吞噬指数α，恢复小鼠的DTH指数和提高CD4+、CD8+细胞数目。
对非特异性免疫和特异性细胞免疫均有良好的促进作用，对特异性体液免疫反应无影响。
赵雪梅等对胡柚皮进行免疫生物活性试验，结果发现胡柚皮中的提取物对于T淋巴细胞的增殖反应的抑制作用优于对B淋巴细胞的增殖反应的抑制作用，广谱性更强，对免疫增殖病有一定的治疗效果，但这还需要进一步地试验筛选和验证。
1.6 抗癌、抗肿瘤活性在抗肿瘤与抗癌方面，黄酮类物质的作用机制为：活化肿瘤细胞坏死因子，杀灭肿瘤细胞，减弱致癌因子活性，干扰癌细胞中信号传递，改变癌细胞周期，增强抗癌基因水平等。
2 结论枳壳是一种较为常见的中药，用药历史悠久，研究者大多研究的是湖南、江西等地所产的江枳壳，对衢枳壳的研究较少。
2018年衢枳壳入选“新浙八味”，使得衢枳壳的研究有了较大的进展。
研究表明，衢枳壳与其他枳壳相比，在药理作用上无显著性差别，均具有抗菌、抗氧化、降血脂、降血糖、调节免疫以及抗癌、抗肿瘤等药理作用，但是对于其作用机制的研究报道较少，以及衢枳壳与其他产地枳壳的鉴定均有待进一步研究。
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