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《现代分子生物学》朱玉贤第四版 第1章 绪论


Watson和Crick所提出的脱氧核糖酸双 螺旋模型,为充分揭示遗传信息的传递 规律铺平了道路。
1965年,法国科学家Jacob和Monod提出并 证实了操纵子(operon)作为调节细菌细胞代 谢的分子机制.
他们还推测存在一种与DNA序列相互补、能 将它所编码的遗传信息带到蛋白质合成场所并 翻译产生蛋白质的mRNA(信使核糖核酸). 1972年,Paul Berg(美)第一次进行了DNA 重组.
二、分子生物学的主要研究内容与基本定理 主要研究内容: DNA重组技术 (基因工程) 基因表达调控 (核酸生物学)
生物大分子结构功能 (结构分子生物学)
基因组、功能基因组与生物信息学研究
基本定理: 1.构成生物体有机大分子的单体在不同生 物中都是相同的; 2.生物体内一切有机大分子的建成都遵循着 各自特定的规则;
2、基因表达调控研究
蛋白质分子控制了细胞的一切代谢活动,而决 定蛋白质结构和合成时序的信息都由核酸(主 要是脱氧核糖核酸)分子编码,所以,基因表 达实质上就是遗传信息的转录和翻译过程。
3、结构分子生物学
研究三维结构及其运动规律,研究生物大分子 特定的空间结构及结构的运动变化与其生物学 功能的关系。 X射线衍射的晶体学(又称蛋白质晶体学)
不同的声音:物种分化变异说法
• • 骤变说 生物学上的骤变(saltation)是指生物相邻的两个世代之间,具有显著差异。骤变说 (saltationism)则认为生物的变异,是“非偶然”且“非渐进”的,甚至只需要一个步 骤便能形成新物种。这种观念与后来的新达尔文主义相违背,在目前是属于非主流的进化 思想。
此外,Griffith(1928)及Avery(1944) 等人关于致病力强的光滑型(S型)肺炎链球 菌DNA导致致病力弱的粗糙型(R型)细菌发 生遗传转化的实验;
Hershey和Chase(1952)关于DNA是 遗传物质的实验; Crick于1954年所提出的遗传信息传递 规律(即中心法则); Meselson和Stahl(1958)关于DNA半 保留复制的实验; Yanofsky和Brener(1961)年关于遗 传密码三联子的设想都为分子生物学的发 展做出了重大贡献。
通过DNA连接酶把不同的DNA片段连接成一个整体。a. DNA 的粘性末端; b. DNA的平末端; c. 化学合成的具有EcoRI粘性末 端的DNA片段。
重组DNA操作过程示意图
根 癌 土 壤 农 杆 菌 ( Agrobaoterium tumefaciens) 侵 染 植 物 细 胞 后 能 将 其 Ti (tumor inducing)质粒上的一段DNA(TDNA)插入到被侵染细胞的基因组,并能稳定 地遗传给后代,植物的遗传转化(植物基因工 程)技术随之得到迅速发展。
• 后基因组时代生物信息学的作用将更加举足轻重, 要读懂“天书”,仅仅依靠传统的实验观察手段 无济于事,必须借助高性能计算机和高效数据处 理的算法语言。只有如此,“天书”才能发挥它 应有的价值。 • 生命科学的革命性巨变已把生物信息学推到了前 台,生物信息技术已成为后基因时代的核心技术 之一,在蛋白质组学、功能基因组学、药物基因 组学等领域必将更有用武之地,从而对生命科学 (尤其是医学)的发展产生无法估计的巨大影响。
二维和多维核磁共振法液相结构
电镜三维重组、电子衍射、中子衍射和各种频
谱学方法研究生物高分子的空间结构。
一个生物大分子,无论是核酸、蛋白质或多 糖,在发挥生物学功能时,必须具备两个前 提: 1.拥有特定的空间结构(三维结构); 2.在它发挥生物学功能的过程中必定存在着 结构和构象的变化。
1.3.4基因组、功能基因组与生物信息学研究
• 孟德尔
1.1.3 经典生物化学与遗传学
• 1822年出生于当时奥地利海森道夫地区 的一个贫苦农民家庭,他的父亲擅长于 园艺技术,在父亲的直接熏陶和影响之 下,孟德尔自幼就爱好园艺。1843年, 他中学毕业后考入奥尔谬茨大学哲学院 继续学习,但因家境贫寒,被迫中途辍 学。1843年10月,因生活所迫,他步入 奥地利布隆城的一所修道院当修道士。 从1851年到1853年,孟德尔在维也纳大 学学习了4个学期,系统学习了植物学、 动物学、物理学和化学等课程。与此同 时,他还受到了从事科学研究的良好训 练,这些都为他后来从事植物杂交的科 学研究奠定了坚实的理论基础。1854年 孟德尔回到家乡,继续在修道院任职, 并利用业余时间开始了长达12年的植物 杂交试验。
Rosalind E. Franklin
1920-1958
• 1953年1月,威尔金斯由于以为沃森与克里克早已不做 DNA结构的分析,因此将照片51号拿给沃森过目,并且详 细的解释相关的研究结果。这使得沃森与克里克取得了布 拉格的同意,并在2月4日重启对DNA结构模型的建构,以 及在2月8日请求威尔金斯同意他们也进行相同研究,此时 威尔金斯才知道自己先前可能已经透露太多。同时卡文迪 许实验室在MRC的代表,也是访问委员会的成员之一马 克斯·培鲁兹(Max Ferdinand Perutz),也在克里克的 要求下,将MRC报告拿给沃森与克里克观看。虽然这篇 报告并非机密,但是透露研究成果给竞争对手的行为却让 蓝道尔大为光火。
关于诺贝尔奖
• 1962年沃森、克里克和威尔金斯获得诺贝尔生理学或医学 奖的时候,富兰克林已经在4年前因为卵巢癌而去世。按 照惯例,诺贝尔奖不授予已经去世的人。此外,同一奖项 至多只能由3个人分享,假如富兰克林活着,她会得奖吗? 性别差异是否会成为公平竞争的障碍?后人为了这个永远 不能有答案的问题进行过许多猜测与争论。
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拉马克学说
法国生物学家拉马克于1809年发表的《动物哲学》著作中曾提出用进废退说,举例来说, 只要生物功能长期使用者进化,不常用者退化,而会遗传给下一代。此理论经不起古典遗 传学(孟德尔遗传学)的推敲,也较不符合现代的遗传学,因而比较不被普遍的接受。
1.1.2 细胞学说
• 细胞学说是1838~1839年间由德国植物学家施莱登 (Matthias Jakob Schleiden) 和动物学家施旺(Theodor Schwann) 最早提出,直到1858年才较完善。它是关于生 物有机体组成的学说。细胞学说论证了整个生物界在结构 上的统一性,以及在进化上的共同起源。细胞学说揭示了 细胞的统一性。这一学说的建立推动了生物学的发展,并 为辩证唯物论提供了重要的自然科学依据。

史蒂芬·古尔德与艾崔奇提出的疾变平衡(punctuated equilibrium),经常受人误解为 一种骤变理论。虽然这个理论认为,物种形成的速度可能比原来所设想的更不平均,可能 在某些时期相对更快,但是这是以地质时间而言,也就是仍然需要数十万年(而不是动辄 百万年以上)。因此并不属于骤变说。
中性理论 主条目:中性理论 中性理论全称为分子进化的中性理论。是日本遗传学家木村资生所提出。这个理论认为在 分子遗传学的层次上,基因的变化大多数是中性突变。由于中性突变对生物个体既没有好 处也没有坏处,因此并不受自然选择影响。现今的进化生物学家认为,自然选择理论与中 性理论是能够并立且互补。
3.某一特定生物体所拥有的核酸及蛋白质 分子决定了它的属性。
1、DNA重组技术 是20世纪70年代初兴起的技术科学,目的是 将不同DNA片段(基因或基因的一部分)按 照人们的设计定向连接起来,在特定的受体 细胞中与载体同时复制并得到表达,产生影 响受体细胞的新的遗传性状。
DNA重组技术是核酸化学、蛋白质化学、酶 工程及微生物学、遗传学、细胞学长期深入 研究的结晶,而限制性内切酶DNA连接酶及 其他工具酶的发现与应用则是这一技术得以 建立的关键。
1.2 分子生物学简史
• 一、现代分子生物学史中的主要里程碑
• 孟德尔的遗传学规律最先使人们对性状遗传产
• 生了理性认识,而Morgan的基因学说则进一 • 步将“性状”与“基因”相耦联,成为分子遗传学 • 的奠基石。
Gregor Mendel
(1822-1884).
The Father of Genetics
1.1.4DNA的发现与基因学说的创立
罗莎琳德·埃尔西·富兰克林
• 到了1951年11月,富兰克林提出了A型DNA的X射线衍射 图,并进行了一场演讲。这时候沃森正好在剑桥大学中由 威廉·劳伦斯·布拉格主持的卡文迪许实验室研究蛋白质 结构。沃森与克里克得知了这些讯息之后,便开始尝试排 列DNA的螺旋结构,当时他们的模型是三股螺旋。沃森与 克里克曾经邀请富兰克林、威尔金斯与葛林斯参观他们的 三股螺旋结构
• 1831年12月达尔文参加了海军舰艇小猎犬号前往南美洲 从事自然调查研究工作,“天择”的概念逐渐在达尔文五 年的考察过程中形成。在他的航行中,达尔文观察和收集 了大量的生物,在南美沿岸和邻近的加拉帕戈斯群岛的各 种形式的生命使达尔文非常感兴趣。[1][2]在1836年回到 英国后,达尔文慢慢将他的看法写成文章,然而没有发表, 原因之一就是担心引起教会势力的强烈反弹。1858年,达 尔文接到在马来群岛调查的博物学者华莱士有关物种形成 的文章;华莱士对于物种形成的看法与他有很多相似之处, 增加了达尔文对其学说的信心。于是两人在1858年的伦敦 林奈学会中,以两人共同署名的方式,发表有关物种形成 的看法。接着达尔文在1859年发表了《物种原始》。
1977年,Sanger和Gilbert(英)第一次进行 了DNA序列分析.
1987年,McClintock由于在50年代提出并 发现了可移动遗传因子(jumping gene或称 mobile element)而获得Nobel奖。
Barbra McClintock
1993年,美国科学家Roberts和Sharp因发 现 断 裂 基 因 ( introns) 而 获 得 Nobel奖; Mullis由于发明PCR仪而与加拿大学者Smith (第一个设计基因定点突变)共享Nobel化学 奖。
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