高尿酸血症的流行病学
患者多为肥胖体型，常合并高血压病、高甘油三酯血症、 糖耐量异常等。 血肌酐水平、饮酒、饮食习惯等因素可以影响血尿酸。 部分患者有遗传缺陷（嘌呤代谢酶的缺陷、肾小管功能缺 陷）
高尿酸血症患病率变化趋势
（患病率%）
20
＊＊ 17.7
15
14.2
10
1980 1997 1999
10.8 7.1
and Cardiovascular and Renal Disease? Hypertension. 2003;41:1183-1190. • Kang，DH et al. A Role for Uric Acid in the Progression of Renal Disease.
J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2888–2897
高尿酸血症的流行病学
新生儿出生后24小时内血尿酸浓度上升，约3天后达稳态且 一直持续至青春期。青春期以前的男子平均值约3.3mg/dl。 青春期后，男性血尿酸增加较女性快，然后维持高峰恒态， 其值约5.2mg/dl，至中年后，血尿酸值逐渐增高。 青春期后，女性血尿酸上升不明显，于更年期后迅速上升达 到与男性相似的水平。这可能与雌激素的代谢有关。
内容提要
高尿酸血症概述 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
高尿酸血症
高尿酸血症是指体内尿酸的值超过正常值。身体可以 完全没有症状。
高嘌呤饮食 体内核酸大量分解 肾疾病 嘌呤核苷酸代谢酶缺陷
男性> 7mg/dl 女性> 6mg/dl
血中尿酸
尿酸结晶堆积在关节表面，引起关节发炎，产生剧痛，如 风而來，毫无预警-------痛风！！！
高尿酸血症的成因
尿酸生成过多 尿酸排泄减少 (90%) 混合性
尿酸合成增多因素
特发性 次黄嘌呤磷酸核糖转
移酶缺乏 PRPP合成酶活性 溶血 淋巴增殖性疾病 骨髓增生性疾病 真性红细胞增多症 银屑病
Paget’s病 III、V、VII型糖原累
积病 横纹肌溶解 运动 饮酒 肥胖 高嘌呤饮食
高尿酸血症致心血管及肾脏疾病的机制
OAT
尿酸
MAP Kinases Erk,p38
NF-B AP-1
COX2 (TXA2)
MCP-1
PDGF
炎症
细胞增殖
尿酸
RAS
nNOS
高血压 肾小球硬化 肾间质纤维化
• Richard J et al.Is There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension
高尿酸血症所致急性梗阻引起的肾脏病理改变
慢性尿酸性肾病
经典的痛风性肾病。 尿酸晶体主要在远端集合管和肾间质沉积。 这些结晶体形成核心，周围白细胞、巨嗜细胞浸润 及纤维物质包裹。 在有长期痛风病史的患者中，肾脏不仅表现为痛风 石形成，而且还伴有一些非特异的病变，如纤维形成 、肾小球硬化、动脉硬化及动脉壁增厚
40~44% 重吸收
6~12%
少量重 吸收
少量重 吸收
堆积后可 致肾结石
尿酸的排泄
Na+偶联转 运系统
尿酸转运的分子机制
尿酸/有机阴离子交换系统：存 在于肾小管管腔侧刷状缘，与尿酸 的重吸收有关。
尿 酸 转 运 蛋 白 （ UAT ） ： 特 异 性转运尿酸，在肾小管上皮及大部 分体细胞均有分布。为电压敏感性 转运蛋白。当敏感区电压达到一定 数值时，通道开放，尿酸分泌至细 胞外。
此时尿尿酸增多
尿酸排泄下降因素
特发性 肾功能不全 多囊肾 隐匿性糖尿病 高血压 酸中毒
乳酸 糖尿病酮症 饥饿性酮症 铍中毒 结节病 铅中毒
甲旁亢 甲减 Bartter综合征 Down综合征 药物
水杨酸盐（>2g/d) 利尿药 左旋多巴 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 烟酸 环孢素
肠内分解200mg/日
人体尿酸的来源
食物细胞
体细胞
核蛋白
核酸 核苷酸
HGPRT
腺嘌呤
鸟嘌呤
次黄嘌呤
黄嘌呤
黄嘌呤氧化酶
分泌50%
重吸收 98~100%
尿酸在肾脏内滤过 及重吸收过程
尿酸经肾小球滤过 后 ， 98% 在 近 端 肾 小 管 S1 段 主 动 重 吸 收 ， 50% 在 S2 段 分 泌，40--44%在S3段 分泌后重吸收。
高尿酸血症对肾功能的影响
研究表明：在原来就存在的慢性肾脏疾病时发生高尿酸血症 ，并伴有高血压、动脉硬化、糖尿病、高脂血症者，极易出 现进行加重的肾功能恶化。
文献报道，血尿酸控制良好者，肾功能继续恶化仅占16%；而 血尿酸未控制者，肾功能继续恶化者高达47%。
有多因素分析显示高尿酸血症能增加CKD的死亡风险。
饮酒
混合性因素
葡萄糖-6-磷酸酶缺乏 果糖- 1-磷酸醛缩酶缺乏 饮酒 休克
内容提要
高尿酸血症概述 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
高尿酸血症肾损害的机制
1、尿酸和尿酸盐沉积可导致小管萎缩和肾单位毁损， 2、间质尿酸盐沉积引起的炎症反应也可导致间质单个核细 胞浸润和小管周围纤维化。 3、肾内小钙化通常主要是由尿酸形成的，可见于10%~20%的 痛风病人，并易引发继发性细菌感染。 4、高尿酸血症引起的血管病变可以是痛风患者肾脏病理的 突出特征。
尿酸性肾病
急性病变--急性肾功能衰竭
尿酸盐结晶梗阻 药物导致的间质性肾炎பைடு நூலகம்
慢性改变
慢性间质性肾炎 结石梗阻 感染 药物相关性肾病
急性高尿酸性肾病
该病通常与痛风性关节炎无关。最常见于儿童恶性血液病、 恶性肿瘤化疗以及急性横纹肌溶解综合征。 原因是患者高代谢状态导致嘌呤分解急剧增加，尿液中尿酸 浓度增高形成过饱和状态，尿酸沉积在肾小管中形成晶体或 雪泥样沉积物，导致梗阻及急性肾衰。 这些损害大多数呈一过性改变，如果得到恰当的治疗，肾功 能可恢复正常。
5
＊
1.4
1.3
0 男性
女性
＊方圻等：中华内科杂志 22：434 ＊＊ 杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）
尿酸在人体的转运
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
每天产生750mg
20%
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 2/3
（每天排泄约500~1000mg)
1/3
肾脏排泄600mg/日