中图分类号：Ｒ２８２．７ｌ
文献标识码：Ａ
文章编号：１００２—２３９２（２０１３）０３—０１６８一０４ 进宿主合成药用活性成分的能力等等。在药用植物资 源日渐减少、生态环境逐渐恶劣、生物多样性受到破坏 的今天，加强对药用植物内生真菌的研究并加以开发 利用具有良好的社会实用性和可行性。本文对近年来 药用植物内生真菌功能的研究进展做一综述。
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・通讯作者：都晓伟（１９６２一），女，教授，博士研究生导师。现从事中药
材生物学和中药质量研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｉ蛐ｗｅｉｄｕ＠ｈ咖ａｉｌ．
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植物内生真菌是指在其生活史的某一阶段在植物 组织内生活，但没有引起植物明显病害症状的真菌。 迄今为止，植物内生真菌的研究已有１００多年的历史。 对于药用植物内生真菌的研究只有近２０年的时间，但 已经取得了较多突破性的成果，如发现部分内生真菌 具有合成与宿主相同或相似的药用活性成分，或是促
收稿日期：２０１２一１２—３０ 修回日期：２０１３一０２—２７
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药用植物内生真菌的功能研究进展
丁常宏，都晓伟＋，徐莹
（黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨１５００４０） 摘要：本文对近年来药用植物内生真菌可以产生具有药用活性的次生代谢产物、促进药用植物活性成 分的合成与积累、影响药用植物的生长发育、提高药用植物的抗病虫害能力等方面的研究成果进行了综 述，并分析了药用植物内生真茵研究中存在的问题、展望了其研究的前景。 关键词：药用植物；内生真茵；代谢产物；活性
进展。
喜树碱是拓扑异构酶Ｉ的专一性抑制剂，在胃癌、 肝癌及白血病等的治疗方面得到了广泛应用。现在已 在喜树的果实和树皮等部位分离筛选出能够产生喜树 碱及其类似物９一甲氧基喜树碱和１０一羟基喜树碱的 内生真菌哺。１引。 近年来的研究发现，从药用植物的内生真菌中还 可分离出多种多样的已知或新发现的具抗肿瘤活性的
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代谢产物，如４，５，７一三羟基异黄酮、４，７一二羟基异 黄酮、轮层炭壳酮、鬼臼毒素、ｐ一榄香烯、ｃｅｒｃｏｓｐｏ一
Hale Waihona Puke 姗ｉｄｅ等‘１１。１５１。１．３具抗氧化性的代谢产物 细胞新陈代谢的生命活动中可以产生多种自由 基，其化学性质相当活泼，它们为使自己形成稳定的结 构而肆意掠夺生物体内其他物质的电子，从而破坏了 生物体内部结构，导致各种疾病的发生。自由基掠夺 电子的过程是一种氧化过程，因此，清除自由基或是抵 御自由基的破坏就要提高生物体抗氧化的能力。在植 物、动物中都有抗氧化物质存在，随着对药用植物内生 真菌的研究发现，能够产生抗氧化物质的内生真菌也 较为丰富，为抗氧化剂的生产开辟了新的途径。黄丹 虹等¨刮从麻黄中分离筛选出１１株内生真菌对Ｈ：Ｏ： 具有较好的清除活性。谢辉等【１７１测定杜仲内生真菌 Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ直ｏｂｏｓｕｍ发酵液提取物的抗氧化活性，发 现其抗氧化能力与Ｖｃ其本相当，具有优于芦丁的清 除超氧阴离子能力。刘建利ｕ副从宁夏枸杞中分离内 生真菌１０４株，采用Ｆｅｎｔｏｎ反应清除测定羟自由基活 性，随机选取４株内生真菌发现其发酵产物都对羟自 由基有清除作用。温露等¨刚首次从藏红花中分离得 到内生真菌，研究发现从中提取的多糖对ＤＰＰＨ自由 基具有较强的清除能力，且有明显的量一效相关性。 １．４其它活性 药用植物的内生真菌除产生抗肿瘤、抗菌、抗氧化 的活性成分之外，在其与植物长期共生的演化与进化 过程中，很多内生真菌都可以产生与宿主相似的具有 其它药效的活性成分。 严铸云等唧１从银杏内生真菌中筛选出７株能产 生对心血管系统具有保护和修护能力的银杏内酯Ｃ 或其结构类似物的内生真菌。阙东枚等旧ｕ从见血封 喉内生真菌发酵液中分离纯化出７种化合物，通过研 究发现其中化合物６和化合物７为麦角甾醇类化合 物，都具有免疫抑制的活性。鞠錾等ｍ１从柳杉叶马尾 杉中分离筛选出２种内生真菌，能够产生对早老性痴 呆有较好疗效的石杉碱甲。彭浩等瞄１利用组织培养 法对虎杖进行内生真菌分离，检测筛选出１株产虎杖 的有效成分白藜芦醇苷的链格孢菌。
内生真菌可以产生具有药用活性的次生代谢产物 药用植物的一些内生真菌能产生具有抵抗不同菌
１．１具抗菌活性的代谢产物
基金项目：国家自然科学基金（Ｎｏ．８１２７４００９） 作者简介：丁常宏（１９８１一），女，博士研究生，讲师，现从事中药学研究。
类活性的抗生素类物质，对植物、动物和人的病原菌具 有较为广泛的抑制能力。目前，已先后从杜仲、金银 花、麻黄、五味子、刺五加、浙贝母等多种药用植物中分 离出能够产生抗菌活性代谢产物的内生真菌。孙∞ 等…从大叶冬青中分离出内生真菌ｚｚｌ８５，通过检测
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发现其发酵液和正丁醇提取物对如链格孢菌、禾谷镰 孢菌等植物病原菌有较强的抑制活性。Ａｂｄｏｕ Ｒ锄ｄａ 等【２ ｏ从鬼针草茎中分离得到内生真菌Ｂ唧ｏｓｐｈａｅｒｉａ ｒｈｏｄｉｍ，其乙酸乙酯部位分离出４种缩酚酸环醚，其中 缩酚酸环醚Ａ和Ｂ对尖孢镰刀菌、土曲霉等致病真菌 具有抑制活性。彭可等¨ｏ从白木香内生真菌Ａ１４中 提取挥发油，通过滤纸片琼脂扩散法测定该挥发油对 金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等致病菌都具有一定的 抑制作用。王国平等Ｈ１从银杏中分离获得ｌ株内生 真菌团青霉，从其发酵液中分离获得１个具抗真菌活 性的化合物圆弧菌醛酸，通过测试发现该化合物具有 广谱抗菌活性，特别是对褐孢霉和核盘菌的抑制活性 较强。Ｖｉ晒ｎｉａ
有些药用植物的内生真菌可做为诱导子，促进药 用植物某些代谢产物的合成与积累。在利用植物组织 或细胞进行天然药用成分生产过程中，也有研究显示 将内生真菌接种于与其关系较为密切的药用植物中，
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中 医 药 学 报 Ｃｌｌｉｎｅ∞Ｍｅｄｉｃｉｍ蛐ｄ Ｐｌｌ舳ｎ∞ｏｌｏ舒
２０１３年第４ｌ卷第３期
２内生真菌可以促进药用植物活性成分的合成与 积累
Ｓｉｑｕｅｉｍ等”１从马鞭草科
药用植物Ｚ却施ｓ洳池ｓ Ｃｈ锄．中分离筛选出１６株能
够产生抗菌代谢产物的内生真菌，研究发现这些内生 真菌对致病菌具有抵御能力。 １．２具抗肿瘤活性的代谢产物 现在，抗肿瘤活性成分主要从药用植物中提取或 通过化学方法合成，但药用植物资源有限，远不能满足 需要，人工合成的有效成分又存在副作用大、疗效差的 不足。对药用植物的内生真菌研究发现很多菌株可产 生种类丰富的抗肿瘤活性成分，为解决这一问题提供 了新的思路。 紫杉醇是存在于各种红豆杉属植物树皮和树叶中 的萜类化合物，在当今世界上被认为是作用范围广泛、 活性最强的抗癌药物，但其在植物中的含量极低。 １９９３年鼬ｅｄｅ首次从短叶红豆杉中分离出能产生紫 杉醇的内生真菌——安德氏紫杉霉。迄今为止，已先 后从欧洲紫杉、南方红豆杉、中国红豆杉、东北红豆衫 等红豆杉属植物中找到可以产紫杉醇或其类似物的内 生真菌。同时，还从秃柏、瓦勒迈松、框树、罗汉松 等№。７１非红豆杉属植物中分离到能产生紫杉醇的内生 真菌。产紫杉醇内生真菌和宿主的多样性使利用发酵 工程获得紫杉醇成为可能，目前，对产紫杉醇内生真菌 的开发利用正在研究探索中，已在菌株分离筛选、发酵 条件优化、分子生物学等基础研究方面取得了较多