VEGF受体
目前发现的有三种：
VEGF R-1，即Flt-1(fms-like tyrosine kinase-1,VEGFR-1) VEGF R-2, 即KDR(kinase domain region,VEGFR-2) VEGF R-3，即flt-4 三者均属酪氨酸激酶受体 VEGF R-2是早期成血管细胞发育所必需，取出该基因的胚胎不仅 成血管细胞缺失，造血肝细胞也缺失。 VEGF R-1的作用则稍后，使成血管细胞组织成血管。
Flt只在肿瘤细胞内皮细胞上表达，在肿瘤细胞中 表达不明显。 KDR不仅在肿瘤血管内皮细胞上表达，而且在肿 瘤细胞中也表达。

去除2条染色体中的一条VEGF基因，则胚鼠会死 于宫内，2条VEGF基因都去除，则出现更早期的血 管发育障碍。 早期胚胎发育时，VEGF受体所受的刺激可能来 自母体的VEGF获VEGF类的其他因子。
1. 初期 许多体内外的刺激使得促血管生成因子分泌增加，在局部 积聚，诱导血管新生。能引起这一变化的刺激有血管损伤、创伤、 缺氧、肿瘤生长、局部炎症反应和某些细胞因子。 2. 增生侵入期 蛋白酶降解细胞外基质(extracellular matrix ECM), 松解内皮细胞与周围组织的粘附，内皮细胞增生、迁移和浸润。
影响VEGF产生的因素
活化的癌基因产物Src蛋白 NO
缺氧 （最明显），据报道，细胞在无氧条件下，VEGF的合成可增加 12倍。其机制：
缺氧 缺氧诱导因子（HIF-1） VEGF基因转录
(HIF-1:hypoxia inducible factor-1)
有人推测暖箱中早产儿氧中毒时的视网膜血管异常增生，可能是 发生在出暖箱后（停止输氧），相对缺氧，VEGF分泌增多所促成的。
2.成纤维细胞生长因子
（fibroblast growth factor,FGF）
（二）血管新生的方式
2.非芽生式 原有的毛细血管被横贯血管的间质突起纵向一分为二，成为 两条新的毛细血管,在此之前，被分割的毛细血管常发生内皮细胞 增生，管腔变大。 另一种血管生长方式称套入式血管新生，已有的毛细血管呈 柱状插入管腔，不需要内皮细胞出芽，在管腔内形成套入式的血 管新生。 血管网络形成时，这两种血管新生方式同时发生，脑血管发 育以芽生方式生长为主，肺血管增生以非芽生方式生长为主。
血管新生的调控
血管新生与疾病的发生和防治
一、概念

在个体发育和器官组织的形成过程中,必有微血管形成, 这些微血管按器官组织的功能不同,形成具有一定形状的三 维结构,这就是器官组织的微血管血液注系统—微循环单位 (microcirculatory unit).
血管系统形成有2个主要过程
Vasculogenesis —血管形成或称血管发生
血管新生
肿瘤和缺血性疾病严重危害人类健康
肿瘤的生长和转移是一个依赖于血管的过程，当肿瘤 体积超过1mm3～2mm3时，维持其生长靠新生血管的 生成。因而以新生血管为靶点对肿瘤进行生物治疗成为 近年来的研究热点。 同时治疗性血管新生为缺血性疾病的攻克带来 了新的希望。
主要内容
概念
血管新生的分期与方式
1.血管内皮细胞生长因子（VEGF）

1983年首先由Senger等在豚鼠肿瘤腹腔渗液中以及多种肿瘤细胞培养上清液中 发现使豚鼠血管通透性升高的因子，称之为血管通透性因子(vascular penitreit factor,VPF)。
1989年，Gospodarwiz等从垂体滤泡细胞培养上清液中分离出一种特异性的促进
三、血管新生的调控
Hanahan、Folkman和Peper等提出了血管新生的平衡学 说，即正常情况下血管新生的诱导和抑制处于平衡状态，一旦 此平衡打破就会激活血管系统发芽长出新生血管 o O`Reilly提出血管新生受到促进血管生成因子和抑制血管生 成因子调控，这两种因子的平衡使血管处于正常的生长状态。
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（一）血管新生诱导因子
分类 多肽类
诱导剂名称 VEGF/VPF, bFGF, PDGF, Angiogenin, Angiopoietin TGFα、β ， G-CSF/GM-CSF, IL-1 等
低分子质量非肽类
未定性因子
趋化因子， 脂类等
肝素， 铜离子络合物等
Angiogenin-血管生成素； Angiopoietin-促血管生成素； G-CSF-粒细胞 集落刺激因子； GM-CSF –粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
仅增加血管 内皮通透性
VEGF
VEGFC
VEGFD VEGFE
4种VEGF是由同一基因转录后以不同 VEGF mRNA拼接方式的产物，因此， 各种VEGF有相同的抗原决定簇， VEGF抗体与各型VEGF均结合
VEGF在动物和成人正常组织中合成水平很低，但在胚 胎中和在有血管新生的组织中合成水平较高。 VEGF在血管新生中，被认为有促进毛细血管融 合、大血管生成的作用。
3. 成熟分化期 包括血管管腔形成，内皮细胞分化，血管结构的修整、 改建，毛细血管网可根据组织需要进一步增生变密或退化变疏，成 熟的血管最终形成。
（二）血管新生的方式
1. 芽生式 毛细血管在原有的基础上发芽（sprouting),分头呈 线性长出，VEGF(vascular endothelial growth factor)等促进 血管新生的因子常作为趋化剂指引出芽生长的方向。
主要发生在胚胎早期，由成血管细胞成长，是血管从无到有的过程。
Angiogenesis—血管新生
在原有毛细血管与（或）微静脉基础上通过血管内皮细胞增殖和迁移，从先前 存在的血管处以芽生或非芽生（或称套叠）的形式生成新的毛细血管。是血管 从少到多的过程 文献所指的血管生成实际上主要是指血管新生
二、血管新生的分期与方式 （一）分期
血管内皮细胞有丝分裂的因子，取名为VEGF。
现已证实血管内皮生长因子与以前发现的VPF是同一蛋白质，均由两条相对分子量
为24000碱性糖蛋白单链的同源二聚体。
分类
VEGF121 VEGF165 VEGFA VEGFB 促进血管内皮细胞 有丝分裂，增加血 管内皮通透性
VEGF189
VEGF206