2 基因工程药物治疗病毒感染
杨延梅等应用安福隆( 第二代基因工程A22b干扰素 ) 治疗慢性乙型病毒性肝炎患者45 例, 第1 个月每天肌 肉注射1 次安福隆500 万u, 后改为隔天肌肉注射1 次, 疗程为6 个月; 与给予甘利欣、维生素C等保肝药物治 疗的对照组47 例进行了比较。结果治疗组肝功能复常 率、HBV2DNA 阴转率、HBeAg 阴转率、HBeAb 阳转率 均明显高于对照组并有显著统计学意义( P < 0101) 。 该临床研究证明安福隆治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效 确切 。
1 基因工程药物治疗肿瘤
高丽等研究基因重组荞麦胰蛋白酶抑制剂( rBTI) 诱导HL260 细胞凋亡的作用, 结果表明来自蓼科植物 的重组荞麦胰蛋白酶抑制剂能够有效的抑制HL260 肿 瘤细胞的生长。本研究为植物小分子蛋白酶抑制剂在 抗肿瘤方面的应用提供了新内容, 也为基因重组植物 蛋白药物的临床应用开创新的 思路。进一步研究这类药物有望 使其成为一种理想的抗肿瘤靶向 治疗药物。
二. 基因工程制药概述
基因工程制药是随着生物技术革命而发展以来的。 1980年，美国通过Bayh-Dole 法案，授予科学家Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 基因克隆专利，这是现代生物 制药产业发展的里程碑。1982年，第一个生物医药产 品在美国上市销售，标志着生物制药业从此走入市场。
荞麦
1 基因工程药物治疗肿瘤
韩明勇等采用Lipofectamine2000 将携带人IL2 18 基因的质粒pCDNA3112hIL218 转导入Bcap37 细胞中, 并筛选出阳性克隆。裸鼠致瘤实验和抗瘤实验表 明IL218 基因转染降低了Bcap37 细胞的肿瘤原性, IL2 18 基因修饰的Bcap37 细胞具有明显的抗肿瘤作用。 该研究为乳腺癌基因工程肿瘤疫苗的研制提供了实 验基础。
三. 我国基因工程药物研究最新进展
近20 年来, 我国基因药物与疫苗的研究、开发 和产业化从无到有获得了快速发展, 逐步缩短了与 先进国家的差距。下面就近几年来我国基因工程药 物在基础和临床研究方面取得的新进展作一概述。
1 基因工程药物治疗肿瘤 2 基因工程药物治疗病毒感染 3 基因工程药物治疗心脑血管疾病 4 基因工程药物治疗其他疾病
3 基因工程药物治疗心脑血管疾病
余榕捷等利用PCR 方法扩增纳豆激酶酶原基因, 并 克隆到表达载体pET3c 上, 构建表达pro2NK 和载体上 22 氨基酸短肽的融合蛋白的表达质粒pENK, 表达质粒 pENK 分别转化溶源化宿主菌BL21 (DE3) pLysS2和BL21( DE3)pLysS+ , 获得表达菌pENK2( DE3 ) pLysS2和 pENK2(DE3) pLysS+ 。SDS2PAGE 结果显示两菌株均表 达42kD的目的蛋白。纤维蛋白平板法显示表达产物具 溶栓的活性, 本研究为开发纳豆激酶成为新一代溶栓 药物奠定了基础。
牛胰岛素
生物制药业有不同于传统制药业的特点
1.生物制药具有靶向治疗作用 2.生物制药有利于突破传统医药的专利保护到期等困 境
3.生物制药具有高技术、高投入、高风险、高收益Байду номын сангаас 性
4.生物制药具有较长的产业链 生物制药这一系列的特点决定了其在21世纪国民
经济中的重要地位，历版中国药典收录的生物药物品 种也是逐渐增多。
3 基因工程药物治疗心脑血管疾病
余蓉等通过计算机分子设计, 预测了水蛭素12 肽 通过柔性肽(Gly) 3 与r2PA 连接形成的融合蛋白的空间 结构与功能, 并构建了表达该融合蛋白的工程菌, 融合 蛋白表达后通过复性, 得到了分子设计预期的具有较 高溶栓抗凝双功能活性的新型蛋白。该研究首次将重 组水蛭素HV3 的C 末端12 肽与rPA 基因融合, 具有作用 半衰期更长, 选择性更高, 抗原性、出血性等副作用更 小等特点。体外活性分析证实该工程融合蛋白具有良 好的抗凝纤溶双功能, 具有成为新一代溶栓药的潜力。
2 基因工程药物治疗病毒感染
胡立华等观察了重组基因工程药物干扰素( IF1Na2Ib) 与胸腺肽al 联合治疗慢性乙型肝炎的疗效, 结果显示联合用药的强大抗病毒活性, 是目前治疗慢 性乙型肝炎较为理想的方案。
左冰采用A21 型基因工程干扰素( rHuIF2N2a1) 与无环鸟苷(ACV) 联合治疗24 单纯疱疹病毒性角膜 炎患者, 获得满意效果, 全组24 例中( 30 只眼) , 治愈 或基本治愈29 只眼, 治愈率为96.167% 。该临床研究 证明应用A21 型基因工程干扰素可达到提高疗效, 缩 短病程的目的。
基因工程药物研 究进展
outline
一. 基因工程药物 二. 基因工程制药概述 三. 我国基因工程药物研究最新进展 四. 发展前景
一. 基因工程药物
基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和 治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过 程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将 该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些 受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、 植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中， 大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质， 即基因疫苗或药物。 在医学和兽医学中应用正 逐步推广。
4 基因工程药物治疗其他疾病
成骨生长肽(OGP) 是一种促进体外成骨细胞增殖和 体内成骨的多肽。利用人工合成的人成骨生长肽基因, 与质粒pTYB2 重组, 转化大肠杆菌E1coli BL21, 经异丙基 硫代2B2D2半乳糖苷诱导, 融合蛋白在E1coli 中得到表达 , 经一步亲和层析纯化得到重组人成骨生长肽( rhOGP) 。 体外实验证明rhOGP 对成纤维细胞的增殖有促进作用, 体内实验证明rhOGP 加速兔移植骨成活, 使血清中碱性 磷酸酶活性增高, 骨钙素增高。rhOGP 促进成骨, 有可能 成为治疗骨移植及骨折愈合的有效药物。
四. 发展前景
基因工程技术的运用使药品开发发生了根本性 的转变, 治疗性蛋白质分子设计与工程化已取得突破 性进展, 如今基因工程药物已进入第三代蛋白质治疗 药物发展阶段。通过基因工程手段可以使过去一些 生产困难的产品, 如激素、酶、抗体等生物活性物质 明显提高产品质量与收率, 同时大幅度降低生产成本, 提高患者的用药水平和生活质量。基因工程技术应 用于药物研制是一项造福于人类的宏伟工程, 随着科 学技术的发展, 基因工程药品必将会给人类带来巨大 的经济效益和社会效益。