SAC12
罕见
5q31
6-26
66-78
33 （8-55） 19-48
共济失调、早期有震颤、晚期有痴 呆 共济失调、痴呆、帕金森综合症、 腱反射增高
SAC17
2016/7/11
罕见
25-42
47-55
病名
比例
染色体 位点
正常 CAG
异常 CAG
起病年 龄（岁） 15(13-27)
病程
临Байду номын сангаас表现
SAC18
• 其他神经系统的表现：构音障碍、书写障碍、眼球震颤及眼 球运动障碍、肌无力与肌萎缩、感觉障碍及肌张力障碍等 • 神经系统外的临床表现：骨骼畸形、皮肤改变、心脏疾病及
内分泌异常等
2016/7/11
遗传性共济失调的MRI表现
• MRI是目前诊断遗传性共济失调的主要的辅助检查
• 主要表现为小脑、脑干、颈髓或大脑皮质的萎缩，
SAC27
罕见
SAC28
罕见
19(12-36)
DRPLA
罕见
18-20
2016/7/11
疾病特征性表现
• SCA1表现为腱反射亢进、快速扫视震幅增高、运动诱发电位 阈值升高、运动传导时间延长
• SCA2为快速扫视速率显著下降、帕金森病样症状、肌阵挛、 位置性震颤、腱反射消失及影像学可见桥脑萎缩 • SCA3以突眼、肌束震颤、肌痉挛、舞蹈样动作、凝视障碍、 凝视诱发的眼颤，帕金森综合征及周围神经病
2016/7/11
SCA分型：
• 已定位的27种SCA基因——SCA1～8．10～23．25～ 28和30，其中12种已经克隆：SCA1，SCA2，SCA3， SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA 13，SCA14， SCA17和SCA27。 • SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各 自基因的CAG三核苷酸重复扩展致病．这些扩展序列 编码多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)链，被称为 多聚谷氨酰胺疾病。
2016/7/11
疾病特征性表现
• SCA4以小脑综合征和感觉性神经病 • SCA5多为单纯的小脑综合征 • SCA6除单纯小脑综合征外，多没有家族史，且发病年龄相对 较晚
• SCA7以视网膜变性、小脑性共济失调为特点
• SCA8主要表现为小脑综合征、晚发痉挛状态和较轻感觉性神 经病
2016/7/11
（A）30岁时出现步态不稳和视
力障碍，44岁时仍能行走，基因 检测为44重复；（B）2岁时出现
肢体共济失调和视力减退，4岁时
出现构音障碍和不能站立，死于 支气管肺炎
2016/7/11
SCA17
• SCA17：发病年龄19～48岁，表现为 步态不稳、痴呆和帕金森综合症
•
基因诊断重复频率为47-55（正常为
2016/7/11
遗传方式：
• 常染色体显性遗传：最常见，目前被统称为脊髓小 脑性共济失调(SCA)。随着分子发病机理研究的不断 深入，SCA分型越来越细，已达30余型。 • 常染色体隐性遗传：相对少见，主要是Freidreich共 济失调，西方人相对多见，主要表现为青少年起病 的共济失调，多伴有智能障碍、骨骼畸形、心脏病 变等。 • x一连锁隐性遗传
无增强
2016/7/11
病名
比例
染色 体
正常 CAG 6-36
异常 CAG 39-83
起病年 龄（岁）
病 程
临床表现
SAC1
6%
6p23
<10 >60 <10 >60
15 (10 -28
共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体 外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病
SAC2
15%
12q1 4
15-31
34-220
>25
SAC7
5%
3p21-12
4-19
37-300
½ -60
1-45
2016/7/11
病名
比例
染色体 位点 22q13
正常 CAG
异常 CAG
起病年 龄（岁） 36
病程
临床表现
SAC10
罕见
9
共济失调，偶有震颤
SAC11
罕见
15q14-21
33 (15-70)
正常 寿命
共济失调、症状轻、保留随意活动 能力
2016/7/11
病名
比例
染色体 位点
正常 CAG
异常 CAG
起病年 龄（岁） 儿童
病 临床表现 程 终 震颤(情绪紧张或活动时加重)，口面异 身 动，轻微周索性感觉性周围i神经病， 发作性精神异常。 眼肌麻痹，病程晚期眼睑下垂，大多 有反射亢进，病理征。 早发病者有阵挛或抽搐，迟发病者有 舞蹈和痴呆。
17(6-30)
进展 缓慢
病名
比例
染色体 位点
正常 CAG
异常 CAG
起病年 龄（岁）
病程
临床表现
SAC23
罕见
50(43-56)
数十年
感觉障碍，大多反射亢进，进展缓慢。
SAC24
罕见
SAC25
罕见
1.5-39
呕吐或胃肠症状起病，感觉性周围神 经病，严重小脑萎缩 进展缓 慢
SAC26
罕见
26-60
疾病特征性表现
• SCA10为伴或不伴癫痫的单纯的小脑综合征 • SCA11除单纯小脑综合征外，多为病程良性，伴有腱反射亢 进 • SCA12早期有上肢震颤、晚期可出现痴呆 • SCA13多为儿童早期发病，以小脑综合征和精神发育迟滞 • SCA14为早期发病的肌阵挛和共济失调 • SCA16为小脑性共济失调和头部震颤 • SCAI7是小脑性共济失调、运动迟缓和痴呆
罕见
慢
肌肉萎缩，夜间行走困难，感觉性轴 索神经病，Romberg征 认知损坏，肌阵挛，震动和位置觉降 低。
SAC19 /22 SAC20
罕见
34(11-45)
罕见
46(19-64)
慢
软腭震颤，发音障碍，CT见齿状核钙 化 少动、强直或震颤等椎外表现，大多 腱反射降低，部分认知损坏
罕见 SAC21
2016/7/11
遗传性共济失调
神经内二科：肖立坡
定义：
• 遗传性共济失调是一组高度遗传异质性神经变性疾 病，临床上主要表现为隐袭起病，逐渐加重的肢体 及躯干共济失调。首发症状多为行走不稳，走路容 易跌倒，步基宽大，逐渐出现双手笨拙及意向性震 颤以致不能完成精细动作，还可合并构音障碍、吞 咽困难，下肢可有病理征等 。
病名
比例
染色体 位点
正常 CAG
异常 CAG
起病 病程 年 龄 （岁）
10-68 >25
临床表现
SAC5
罕见
11p11q11 19p3 4-16 20-33
共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进 展缓慢 共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进 展缓慢 共济失调、视力丧失、视网膜色素变 性
SAC6
15%
19-71
2016/7/11
SCA6
• SCA6：42岁时出现双手活动笨拙， 走路困难，46岁在帮助下尚能行 走，50岁时只能依靠轮椅，其父 亲50岁时才出现临床症状 • 基因诊断重复23-25（正常4-13）
• MRI可见小脑萎缩，脑干正常
2016/7/11
SCA7
• SCA7MRI表现：44岁男性患者 （A）与其4岁儿子（B）的MRI，
10 共济失调、慢眼球活动、视神经萎缩、周 （1 围神经病、痴呆 -30） 10 共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体 外系征、肌萎缩、面肌和舌肌震颤、突眼、 吞咽困难
SAC3
21%
14q2 4.332.1
12-40
60-86
10-70
SAC4
罕见
16q2 2
19-59
2016/7/11
数 十 年
共济失调、感觉性轴性神经病、锥体束征、 眼动正常感觉性神经病
29-42）
•
MRI表现为弥漫性皮层和小脑萎缩
2016/7/11
治疗：
无特效治疗，对症、支持、康复。
2016/7/11
谢谢观看
2016/7/11
2016/7/11
常见损害部位
• 神经系统 主要部位：小脑、脑干和脊髓 次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基 底节等 • 神经系统之外的损伤 骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等
2016/7/11
临床表现
• 共济失调：主要表现为肢体、
语言共济失调，几乎所有患 者均出现
2016/7/11
临床表现
2016/7/11
SCA3
• SCA3 发病年龄为17-72岁 ，临床 表现小脑共济失调、、肌张力障 碍、肌强直和突眼等 • 基因检测62-84 （12-41） • MRI表现为第四脑室扩大
2016/7/11
SCA2
• 5例SCA2患者主要表现为小脑共 济失调、慢眼动、腱反射减低
• 基因诊断结果三核苷酸重复频率 为41、 39、 44、 45和 36（正常 为17-29 ） • MRI显示1、2和3为小脑和桥脑萎 缩，4与5则无明显萎缩