(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910296051.6
(22)申请日 2019.04.12
(71)申请人 清华大学
地址 100084 北京市海淀区清华园
(72)发明人 饶燏　姚霞　孙秀云　
(74)专利代理机构 北京清亦华知识产权代理事
务所(普通合伙) 11201
代理人 赵天月
(51)Int.Cl.
C07D 401/04(2006.01)
C07D 401/14(2006.01)
C07D 405/14(2006.01)
A61P 29/00(2006.01)
A61P 19/02(2006.01)
A61K 31/4709(2006.01)
A61K 31/5377(2006.01)A61K 31/519(2006.01)A61K 31/573(2006.01)
(54)发明名称
治疗类风湿性关节炎的小分子可逆性BTK抑
制剂
(57)摘要
本发明涉及治疗类风湿性关节炎的小分子
可逆性BTK抑制剂，具体地，本发明提出了化合
物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异
构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、
代谢产物、药学上可接受的盐或前药。

发明人发
现，式I所示多取代喹啉类化合物或其衍生物可
作为BTK抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎时，具
有较好的活性。

权利要求书8页 说明书48页 附图1页CN 110003171 A 2019.07.12
C N 110003171
A
1.一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、
药学上可接受的盐或前药：
其中：
Cy为5-14元含氮杂环或杂芳环，其中，Cy任选地被一个或多个R 5所取代；
各R 1分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NO 2、CN、N 3、-NR 6R 7、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6卤代烷基、C 1-6烷氧基或C 1-6羟基烷基；
各R 2分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NO 2、CN、N 3、-NR 6R 7、C 1-6烷基、C 1-6烷基氨基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6卤代烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6羟基烷基或-(X 3)r -(CH 2)q -Cy 3；
各R 3分别独立地为H、D或-(X 1)r -(CH 2)p -Cy 1，其中，Cy 1任选地被-(X 2)r -(CH 2)q -Cy 2所取代；
各R 4分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH 2、NO 2、CN、N 3、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基氨基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6卤代烷基、C 1-6羟基烷基或C 3-6环烷基；
各R 5分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH 2、NO 2、CN、N 3、氧代、C 1-6烷基或-(X 4)r -(CH 2)q -Cy 4；
Cy 1、Cy 2、Cy 3和Cy 4分别独立地为5-14元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中，Cy 1、Cy 2、Cy 3和Cy 4独立任选地被C 1-6烷基或C 3-6环烷基所取代；
X 1、X 2、X 3和X 4分别独立地为O、S或-NR 6R 7；
各R 6和R 7分别独立地为H、D或C 1-6烷基；
各m分别独立地为0、1、2或3；
各n分别独立地为0、1或2；
各p分别独立地为0、1、2或3；
各q分别独立地为0、1、2或3；
各r分别独立地为0或1。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，Cy为5-6元含氮杂环或杂芳环；
任选地，
Cy为
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，各R 1分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NO 2、CN、N 3、-NR 6R 7或C 1-4烷基；
权　利　要　求　书1/8页2CN 110003171 A。