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抗病毒药物的合理应用


2021/3/10
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齐多夫定(ZDV又名叠氮胸苷AZT)
Ø既有抗HIV-1活性,也有抗HIV-2活性。可降低HIV感染患者 的发病率,并延长其存活期;可显著减少HIV从感染孕妇到胎 儿的子宫转移发生率。
Ø本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物,也 用于HIV阳性妇女及其新生儿。
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病毒
非细胞型微生物,无完整细胞结构。病毒体 微小,体积20~300 nm,可通过滤菌器。
1. 病毒生活代谢特征:没有自己的代谢系统, 只能寄生于其他细胞内,利用宿主细胞的酶进 行代谢、复制。
2. 增殖方式:不是二分裂,而是以其DNA或RNA 为模板,通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂 的生化过程,复制DNA或RNA,合成蛋白质,通 过组装产生更多的病毒颗粒。
Ø 【临床应用】 ①防治病毒性上呼吸道感染。②本品口服联合干扰 素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。③作为气雾剂用于幼儿呼 吸道合胞病毒(RSV)所致细支气管炎及肺炎的严重住院患者;。 ④用于治疗拉沙热或流行性出血热。
Ø 【用法用量】静脉滴注:成人每日500~1000mg,分2次给药
口服:病毒性呼吸道感染,150mg 3次/日;皮肤疱疹病毒感染, 300mg 3次/日
Ø成人:建议口服齐多夫定剂量为600毫克/天,分次口服,可 与其他抗逆转录病毒药物联合应用。
抗病毒药物的合理应用
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概述
病毒感染,特别是 “非典、H1N1、H7N9”的肆虐, 已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据 显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。
抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热 点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、干扰 素等一系列抗病毒药品已成新宠。
Ø 【用量】静脉滴注:成人1、重症生殖器疱疹:每8小时 5mg/kg,共5日;2、免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹或严重 带状疱疹每8小时5~10mg/kg,共7~10日;3、单纯疱疹脑 炎:每8小时10mg/kg,共10日
Ø 【不良反应】注射部位炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻
疹。一时性肌酐升高、皮疹、血尿、低血压、头痛、恶
α干扰素
Ø适应证:慢性乙型和丙型病毒性肝炎 艾滋病合并卡波济肉瘤
Ø副作用:主要有发热、头痛、乏力等流感样症状,少 数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、 脱发 等。停药后一般可恢复。
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抗艾滋病病毒药物
核苷类逆转录酶抑制 剂
非核苷类逆转录酶抑 制剂
蛋白酶抑制剂
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Ø 【不良反应】 最主要的毒性是溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血,
停药及消失。
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阿昔洛韦(Aciclovir,无环鸟苷)
Ø 口服吸收差,广泛分布至各组织与体液中,可透过胎盘、 血脑屏障。在肝内代谢,主要经肾排泄。
Ø 【适应证】主要用于单纯疱疹病毒感染 、免疫缺陷患者 的水痘的治疗、带状疱疹。
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Ø IFN作用于细胞后,可产生钪病毒蛋白,干扰mRNA信息 的传递,使病毒核酸合成产生障碍,终止其复制。
Ø 在三种INF中,以INFγ免疫调节作用最强,INFα次之, INFβ最弱。常用α干扰素。
Ø 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。
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Ø【不良反应及防治】眩晕、失眠、视网膜炎、周围水肿、直
立性低血压、神经质、精神错乱、共济失调、充血性心力衰竭。
停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素
可暂时逆转。
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利巴韦林(病毒唑)
Ø 口服吸收快,F约45%;长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血 浓度的67%;能透过胎盘屏障。在肝内代谢,主要经肾排泄。
药) ⑥干扰组装药(干扰素、金刚烷胺) ⑦抑制病毒释放药(神经酰胺酶抑制药)
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常用抗病毒药物的临床应用
金刚烷胺
Ø口服生物利用度为75%,在体内不被代谢,90%以原形经肾 排泄。
Ø【适应症】 用于帕金森病、帕金森综合症,防治A型流感病 毒所引起的呼吸道感染。
Ø【用法用量】帕金森病,100mg/次,一日1~2次,一日最大 剂量为400mg。抗病毒,200mg,1次/日 或 100mg Q12h。
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病毒
3.生活周期: ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
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抗病毒药的作用机制
①阻止病毒吸附(肝素、带阴电荷的多糖) ②阻碍病毒穿入和脱壳(金刚烷胺) ③抑制核酸合成药(逆转录酶抑制药) ④抑制蛋白质合成药(干扰素) ⑤干扰蛋白质合成后修饰药(蛋白酶抑制
Ø 【不良反应】:骨髓抑制,肝、肾、中枢神经系统功能 障碍,静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和 致突变。
Ø 本品只可缓慢静滴,并宜选择较粗静脉滴入。采用注射
剂202时1/3/患10 者应摄入充足讲解水:X分X 。
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干扰素(Interferon, IFN)
有α、β、γ三种类型,分别有人白细胞、成纤 维细胞、T淋巴细胞产生;在同种细胞中具有广泛抗病 毒活性。干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一 个抗肝炎病毒药物。与利巴韦林联合应用较单用效果 更好。
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核苷类逆转录酶抑制剂
齐多夫定(Zidovudine,ZDV;又名叠氮胸苷,AZT) 去羟肌苷(2’,3’-dideoxyinosine, ddI) 扎西他滨(双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine, ddC) 司他夫定(Stavudine, 3’-deoxy-2’, 3’-didehydrothymidine, d4T)
心等。
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更昔洛韦(Ganciclovir,丙氧鸟苷)
Ø 对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似,但对CMV有强 烈抑制作用,约为阿昔洛韦的100倍。
Ø 【适应证】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染
Ø 【用法用量】初始剂量5mg/kg,Q12h,维持剂量 5mg/kg,Qd。
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