位 （ ，由于利奈 唑胺 （ １ ） 斯沃 ） 具有独特 的作用位 点和方式 ，不
易与其他抑制 蛋 白合成的抗茵药发 生交叉耐药性（ ，体 外也 ２ ） 不易诱导产生 耐药性。传统 的糖肽类 药物 ，如万古霉 素存在 潜 在毒副作用， 而且最近 出现 了万古霉素耐药的金葡 菌（） ３。 Ｍ ｉ ｅ Ｂ ｏ ｅ Ａ 已证实 ，万古霉 素治疗Ｍ Ｓ 感染失败 率 ｏｓ－ ｒｄｒＰ等 ＲＡ
类药物来对 抗 日益蔓延 的Ｍ Ｓ ，斯沃 由此应运而生 。斯沃一 ＲＡ
一
全新 唑烷 酮类合成抗菌药 ，具有突破性作用机制和药代 动
力学优势 ，全面覆盖格兰 氏阳性致病菌（ 。目前本 品已成为 ４ ）
治疗Ｖ Ｅ Ｒ 感染和控￥ Ｖ Ｅ Ｊ ￣Ｒ 医院感染暴 发流行 的惟一药物 。
２ 实验
（ ）试 剂 １ 乙腈 分 析 纯 ， 上 海试 剂 一 厂 ， 杂质１ 、杂 质 ２ 照 品 自制 ， 对
具有突破性作 用机制和药代动力 学优 势 。作为这类 新药的代 表利奈唑胺 （ 斯沃） 是通过与核 蛋 白体５ 亚单位上 与３ 亚 ０ｓ Ｏｓ
基的结合点 ，以阻止７ 起始 复合物 的形成 ，即阻断细 菌蛋 ０ｓ 白的合成所需的起始复合物的形式圆，从而发挥抗菌作用 的。 而 以往 的抗茵 药物均未将此 阶段 作为抑制细菌蛋 白合成 的靶
Ｋｅ ｗｏ ｄ ： ｎ ｚ ｌ ｙ ｒ ｓ Ｌｉ ｅ ｏ ｉ Ｉ ｕ ｉ ｅ ；Ａｎ ｌ ｔ ｓ ｄ； ｍｐ ｒｔ ｓ ｉ ａｙｉ ｃ
１ 前言
甲氧 西林 耐药金黄色葡 萄球 菌 （ＲＡ 正在全球 蔓延，其 ＭＳ）
感染率和死 亡率正在逐年上 升，严重威胁着人类健康 。传统 治疗药物对 此 已经束手无策 ，新一代唑烷酮类 药物 利奈唑胺 （ 斯沃） 问世为对抗Ｍ Ｓ 感染带来了希望。２ ０ 年４ ８ 的 ＲＡ ０ ０ 月１ 日美 国ＦＡ Ｄ 批准利奈 唑胺 （ｉｅ ｏ ｉ） １ ｎ ｚ ｌ ｄ 用于治疗Ｖ Ｅ Ｉ 的菌血症 、 Ｒ ￣起 Ｍ Ｓ ￣起 的院 内肺炎和综合 性皮肤 感染 以及Ｐ Ｓ ￣起 的菌血 ＲＡ Ｉ ＲＰＪ Ｊ 症 。利奈 唑胺 由Ｐ ａｍ ｃ ａ ｐ ｏ ｎ（＆Ｕ 公 司研制 开 发成 ｈ ｒ ａ ｉ ＆Ｕ ｊ ｈ Ｐ ）
利奈唑胺供试 品为某制药有 限公司生产 的６ ０ ｇ ｌ 粒一 ０ｍ＊Ｏ
盒的片剂。
（ ）试液配制利奈唑胺杂质和供试品溶液精密称取供试 ２
与Ｍ Ｃ 相关 ，Ｍ Ｃ ． ｇ ｍ 时，治疗失败率 为４ ％。Ｍ Ｃ Ｉ值 Ｉ 为０ ５ ｕ ／Ｌ ８ Ｉ 为２ ｇ ｍ 时，治疗失败率高达９ ％ 而近年来 ， ｕ／Ｌ ２。 万古霉素的Ｍ Ｃ Ｉ 值 呈逐年上升趋势 ，这 就需要一种全新类 别的药物替代糖肽
由于利奈 唑胺 是国外的新药 ，中国药典，美国 ，日本 乃 至欧洲都 没有 这个药的收录 。我们 经过多次实验 ，合成 并使 用高效液相色 谱法测定利奈 唑胺及其 杂质 ，取得到 了满 意的
结果 。
功，它 具有全新 的独特 的抗菌作用机￥ ｍ ０：抑制细菌蛋 白质合 成的最早 阶段 ，很少 出现交叉 耐药性 ，故被认 为是 一种极具
临床应用价值 的新型抗菌药 ，是历经三十 多年 的研 究而开发 出的新一类抗 菌药物 。斯沃作 为全新唑烷酮类合成抗 菌药，
２１ 仪器及色谱条件 ． 液相色谱仪包括Ｗ ｔ ｒ １输 液泵 岛津， Ｐ 一２ ｓ ａ ｅ ｓ５ ０ ｓ Ｄ Ａ 可变波 长检测器 ，ＣＭ 色谱数据处理机 （ Ｄ Ｃ２ 上海计算技术研 究所 ，色 谱柱Ｈ ｃ ｒｍ Ｃ ８（ ２ ０ ０ ｍ流动相 乙腈水溶液 （５ ５ ， ｉｈ ｏ — １ ［５ ×１ｍ ３ ：６ ） 流速２ ｌｍ ｎ ｍ ／ ｉ ，检测波长２ ０ ｍ ５ｎ ，灵 敏度０ ８ Ｕ Ｓ ． ．０Ａ Ｆ ］ ２２ 试剂 ，试液配制及测定方法 ．
２１ ０ １年第 １ ２期 （ 总第 １ ８期 ） ４
大 众 科 技
ＤＡ ＺＨＯ ＮＧ ＫＥ Ｊ
Ｎｏ １ ２ １ ． ２。 ０ １
（ ｍｕａｉ ｌＮ ．４ ） Ｃｕ ｌｔｅｙ ｏ １ ８ ｖ
利奈唑胺 杂质初探
梁永 坚
（ 西桂林 南药股份有限公 司研发 部 ，广西 桂林 ５ １０ ） 广 ４０２
【 摘 要 】利奈唑胺是对抗 Ｈ Ｓ ＲＡ感染的新型抗 生素 ，有 着广 阔的 市场前景。文章对利奈 唑胺 片的杂质 的合成及分析进行 了
初 步探 ６ ９９ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１０ － １ １２ １） ２ ０ ４ — ２ ０ ８ １ ５ （０ １ １— １０ ０
Ｌｉ ｚ ｌｄ Ｉ ｐｕｒｔｅ ｎ ｔａ ｎｅ ｏｉ ｍ ｉｉｓｉ ｉｉ ｌ Ａｎａ ｙ ｉ ｓ ｌ ｔｃ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓ ｎｈ ｓｓ Ｌｉ ｅ ｏ ｉ ｉ ｌｙ ｄ ａｌ ｘ ｅｌ ｎ ｒ ｓ ｅ ｔ ｎ ｔ ｅｔｅ ｔ ｎ ｆ ｌ － ｒ ｇ ｒ ｓｓａ ｔ ａ ｐ ｓｔ ｅｂ ｃｅ ｉ ｎ ｓ ｒ ｃ ： ｙ ｔ ｅ ｉ ． ｎ ｚ ｌ ｄ ｓ ａ ｅ ｌｅ ｃ ｌ ｔ ｏ ｐ ｃ ａｍｅ ｔ ｍｕ ｔ ｄ ｕ －ｅ ｉ ｎ ｍ・ ｏ ｉ ｖ ａ ｔｒａａ ｄ ｄ ｐ ｅ ｐ ｉ ｈ ｒ ｏ ｉ ｔ Ｇｒ ｉ Ｍ ｙ ｏ ａ ｔ ｒ ｍ ｂ ｒｕ ｏ ｉ ｉ ｆ ｃｉ ｎ Ｔ ｎ ｎ ｗｎ ｉ ｕ ｉ ｅ ｎ ｚ ｌ ｕ ｋ ｄ ｕ ｒ ｅｅ ｔｄ ａ ｄ ｓ ｎ ｈ ｔ ｅ ． ｃ ｂ ｅｅ ｉ ｔ ｅ ｅ ｌ ｓｓ ｎ ｅ ｔ ． ｗｏｕ ｋ ｏ ｕ ｕ ｏ ｍｐ ｒ ｉｓｉ ｌ ｅ ｏ ｉ ｂ ｌ ｒ ｇｗｅ ｅｄ ｔ ｃ ｅ ｎ ｙ ｔ ｅｉ ｄ ｔ ｎｉ ｄ ｓ