根据结构（半胱氨酸）和功能分为4个亚家族：CC亚 家族、CXC亚家族、C亚家族、CX3C亚家族
6.生长因子 (growth factor,GF) 一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。
转化生长因子β（TGF-β） 表皮生长因子（EGF） 血管内皮生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 血小板衍生的生长因子（PDGF）
细胞因子的生物学活性
1、细胞因子具有抗细菌感染的活性：
2、细胞因子具有抗病毒作用：
virus
viral replication
stimulating nuclear
Inhibition of viral replication
IFN-induced protein Signal-transduction
1. 白细胞介素（Interleukins, ILs)：
一组在白细胞、免疫细胞或其他细胞之间相互作用的 细胞因子。
类型 IL-1
产生细胞
单核巨噬细胞
主要活性
诱导T细胞、巨噬细胞活化
IL-2 IL-4
活化Th1细胞 活化Th2细胞
促进T细胞增殖
促进B细胞增殖和产生 抗体，IgE类别转换
2. 干扰素（Interferon, IFN)： 一组诱导细胞抗病毒感染、干扰病毒复制和调节免
X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID)
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子天然拮抗剂、细胞因子作用的阻断
细胞因子及受体相关生物制品
细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应 答调节剂(biological response modifier,BRM), 用于治疗某些疾病.
类型
产生细胞
主要功能
TNF-α
Mo/Mφ
TNF-b（LT) Th1
局部炎症，杀伤肿瘤 杀伤肿瘤细胞
4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 一类具有刺激骨髓造血干细胞增殖、分化及成熟
的细胞因子，在半固体培养基中形成相应细胞集落。
5.趋化性细胞因子(chemokine) 一类具有吸引白细胞趋化聚集引起炎症的细胞因子
细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进细胞因子在体内的应用方案
联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法
思考题
细胞因子的概念及特点 细胞因子的分类 重要细胞因子(IL-2；IL-4; IFN；TNF)的产生细胞及主要
作用
体发挥作用
细胞因子的作用方式
自分泌 旁分泌 内分泌
细胞因子具有 多效性 重叠性 协同性 拮抗性
细胞因子的分类
白细胞介素（interleukin，IL1-35) 干扰素(interferon,IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（clony-stimulating factor,CSF） 趋化性细胞因子（chemokine） 生长因子（growth factor,GF）
国外已批准用于临床的细胞因子基因产品 有:EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11等
➢ 细胞因子临床应用存在的问题
体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重，如IL-2致发热、
腹泻、贫血、休克等
细胞因子半衰期过短（以分钟计）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ用不持久。
➢ 细胞因子疗法的改进
细胞因子 Cytokines, CKs
细胞因子的概念
细胞因子（cytokine）是由细胞分泌的、 具有介导和调节免疫、炎症和造血过程的 小分子蛋白质。
细胞因子的共同特性
1. 细胞分泌的低分子量多肽（830kd）
2. 抗原、丝裂原刺激细胞产生 3. 半衰期短、作用时间短 4. 多在细胞间发挥短距离作用 5. 低浓度即有生物学活性 6. 通过结合细胞表面高亲和力受
nuclear
IFN-a
The anti-virus mechanism of IFN- a
3、调节适应性免疫应答：
4、细胞因子调节网络：
5. 刺激造血：
6、促进凋亡、直接杀伤靶细胞：
TNFα LTα
7、促进创伤修复 ：TGFβ刺激成纤维细胞和成骨
细胞、VEGF、FGF、EGF。。。
细胞因子受体
跨膜蛋白
胞外区 识别结合CK 跨膜区 胞浆区 启动信号转导
多亚单位受体和细胞因子受体共用亚单位
I 型细胞因子，结合亚单位、信号传导亚单位
IL-6R / IL-11R：由a、b亚单位组成
IL-2R / IL-4R / IL-7R / IL-9R / IL-15R：由a、b、g亚单位组成
，共用g亚单位
疫活性的糖蛋白。
类型
I型 IFN-α IFN-β
II型 IFN-g
产生细胞
Mo/Mφ 成纤维细胞 T、NK
主要功能 抗病毒、免疫调节 抗病毒、免疫调节 免疫调节、抗病毒
3.肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF)
一类直接导致肿瘤细胞变性坏死，并具有免疫调节活 性的蛋白质。TNFSF至少有19个成员，包括CD40L、 FasL等。