高等专科学校课程设计报告书题目：年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计系部：化工系专业：化学制药技术班级：制药09 姓名：坤学号： 090305105 2011年 05 月 30日高等专科学校制药工艺学课程设计任务书设计题目：年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计系部：化工系专业：化学制药技术学生: 坤学号:090305105起迄日期:2011年04月01日~2011年05月30日指导教师:鲍艳霞教研室主任：殷伟芬2011 年 5 月 30 日课程设计任务书目录第一章概述 (1)1.1胶囊剂介绍 (1)1.1.1胶囊剂特点： (1)1.1.2胶囊剂分类 (2)1.2布洛芬介绍 (2)第二章处方设计和工艺设计 (3)2.1布洛芬处方设计 (3)2.1.1 处方 (3)2.1.2处方分析 (3)2.1.3辅料的选择原则 (4)2.2工艺过程 (4)2.2.1原辅料过筛 (4)2.2.2干燥 (4)2.2.3整粒 (4)2.2.4总混 (4)2.2.5填充 (4)2.2.6包装 (5)第三章工艺流程 (6)3.1设计概述 (6)3.1.1课题名称 (6)3.1.2 设计依据 (6)3.1.3 设计容 (6)3.1.4 设计原则 (6)3.2工艺流程介绍 (6)第四章物料衡算【】 (10)4.1物料衡算基础 (10)4.2物料衡算基础 (10)4.3物料衡算条件 (10)4.4物料衡算围 (11)4.5原辅料物料衡算 (11)4.6胶囊壳物料消耗 (12)第五章设备选型 (14)5.1工艺设备的设计及选型 (14)5.1.1 工艺设备设计与选型的步骤 (14)5.2粉碎筛分设备 (14)5.2.1粉碎设备 (14)5.2.2 筛分设备 (15)5.3胶囊填充设备 (16)5.3.1药物的填充设备 (16)5.4胶囊剂的封口与打光设备 (17)5.4.1胶囊的封口及设备 (17)5.5胶囊剂的质量检查 (18)5.5.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题 (18)5.6包装 (19)5.6.1 铝塑包装机械 (19)5.6.2 包装纸盒的印字机械 (20)5.6.3 自动装盒机 (21)第六章车间设计 (22)第七章安全及三废防治 (22)7.1 安全生产 (22)7.1.1. 原材料的危险性及安全措施 (22)7.2 “三废”防治概述 (23)7.2.1环境保护的重要性 (23)7.2.2 防治“三废”的主要措施 (23)参考文献 (26)第一章概述1.1胶囊剂介绍简介胶囊剂【1】（capsules）系指将药物填装于空心胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、胶囊剂、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。

将药物按剂量装入胶囊中而成的制剂。

胶囊一般以明胶为主要原料，有时为改变其溶解性或达到肠溶等目的，也采用甲基纤维素、海藻酸钙、变性明胶、PVA及其他高分子材料。

胶囊剂可掩盖药物的不良气味，易于吞服；能提高药物的稳定性及生物利用度；还能定时定位释放药物，并能弥补其他固体剂型的不足，应用广泛。

凡药物易溶解囊材、易风化、刺激性强者，均不宜制成胶囊剂。

特点1.1.1胶囊剂特点：1、能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。

2、药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。

一般胶囊的崩解时间是30分钟以，片剂、丸剂是1小时以；3、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。

4、可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。

1.1.2胶囊剂分类胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸)、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂，供口服应用。

（一）根据囊壳的差别，通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称为胶丸）两大类：硬胶囊剂（hard capsules）是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。

将固体和半固体药物填充于硬胶囊中而制成的胶囊剂。

应用较为广泛。

硬胶囊剂的溶解时限优于丸、片剂，并可通过选用不同特性的囊材以达到定位、定时、定量释放药物的目的，如肠溶胶囊、直肠用胶囊、阴道用胶囊等。

软胶囊剂（soft capsules）是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。

1.2布洛芬介绍概述通用名称：布洛芬英文名称：Ibuprofen中文别名：拔怒风、异丁苯丙酸、异丁洛芬英文别名：Algofen、Amersol、Andran、Apsifen、Brufen、Ebufac、Emodin、Inflam、Motrin、Rurana药理药效学本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。

治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。

治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫压力下降、宫缩减少。

第二章处方设计和工艺设计2.1布洛芬处方设计2.1.1 处方布洛芬 60g 蔗糖粉 350g 糖精钠 2.5g聚维酮（PVP） 1g 微晶纤维素 15g 羧甲基淀粉钠 5g香精适量制法：将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过60目筛后，置混合器与糖精钠羧基淀粉钠混合均匀。

混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥，18目筛整粒喷入香精，密闭片刻，分装单剂量包装含布洛芬600mg。

注：本品为混悬颗粒剂2.1.2处方分析序号名称用途备注1 布洛芬主药白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。

在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。

2 聚维酮黏合剂聚维酮是一种水溶性的合成聚合物，主要成分为N-乙烯吡咯烷酮。

3 蔗糖粉稀释剂用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成分与蔗糖小粒子混合可以达到含量均匀度。

4 糖精钠甜味剂糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢吸收，在各种食品生产过程中都很稳定。

5 微晶纤维素润滑剂本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。

本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。

6 羟甲基淀粉钠崩解剂白色粉末，无臭无味。

不溶于甲醇、乙醇及其他有机溶剂，溶于水，水溶液呈微酸性。

2.1.3辅料的选择原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。

在胶囊剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。

由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。

因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于如下原则：a) 加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

b) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。

d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。

2.2工艺过程2.2.1原辅料过筛原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。

加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观检查无异物。

加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为180秒。

加入湿润剂的混合要求：加入润湿剂后，混合制粒时间为60秒。

湿粒粒度应较均匀，外观检查无异物。

2.2.2干燥干燥过程，最高温度不能超过55℃。

颗粒水分须低于2.0%。

2.2.3整粒用快速整粒机整粒，20目筛。

整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。

2.2.4总混采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。

总混过程，操作间相对湿度应低于60%。

2.2.5填充填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。

胶囊装量差异和崩解时限必须符合中间产品质量标准。

2.2.6包装操作间相对湿度必须低于60%。

第三章工艺流程3.1设计概述3.1.1课题名称课题名称：年产5亿粒布洛芬胶囊车间工艺设计3.1.2 设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规。

3.1.3 设计容(1) 文字部分：设计任务书、设计说明书。

(2) 图纸部分：工艺流程框图、车间平面布置图。

3.1.4 设计原则：(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规》等标准进行设计。

(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。

(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。

(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规制度。

(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。

3.2工艺流程介绍制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。

它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。

工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。

30万级图3-2-1硬胶囊工艺流图1粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。

起粉碎作用的机械力有冲击力（impact ），压缩力（compression ），研磨力（attrition 或rubbing ）和剪切力（cutting 或 shear ）。

在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。

（1） 粉碎的目的、意义目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a) 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。

b) 有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。

c) 有利于制剂中各成分的混合均匀等。

（2）粉碎方式粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等不同条件有多种粉碎方式，即自由粉碎与闭塞粉碎；循环粉碎与开路粉碎；干法粉碎与湿法粉碎；低温粉碎；e) 混合粉碎。

[7]在盐酸度洛西汀分散片的生产中，根据上述粉碎的原则，原辅料的粉碎采用连续、开路、干法粉碎。

2筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。