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透皮给药的局限性
1．皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均 难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适 合剂量大的药物
2．药物的分子量、极性、熔点均影响药物的 透皮吸收
3．皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药 物有降解作用
某些药物在皮肤中有贮留透皮给药
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四、适合透皮给药的药物
1．药效学方面：
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有：
Alza ( 美国加州）、TheraTech( 犹他州) 、 TBS（ 新泽西州）、Cygnus 研究公司 （加州）、Conrex 制药公司（宾州）、 Pharmed（ 慕尼黑）、Elan（ 爱尔兰）、 国际TTS 工艺研究所（日本）
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第二节 皮肤的结构和生理
角质层
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第三节 改善药物透皮吸收的途径
化学方法 物理方法 制剂方法
化学促渗剂 离子导入技术 电致孔技术 超声促渗技术 激光促透技术 热穿孔技术 脂质体、包合物、微乳、微囊及毫微囊、
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一、化学透皮促渗剂 含义： 透皮吸收促渗剂（penetration enhancer,
第六章 透皮给药系统
第一节 概 述
一、含义
透皮给药系统（Transdermal delivery system, TDDS）或透皮治疗系统 （Transdermal therapeutic system, TTS） 是指药物以一定的速率经毛细血管吸收进 入体循环产生药效的一类制剂
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药典定义：贴剂系指可粘贴在皮肤上，药 物可产生全身性或局部作用的一种薄片 状制剂。
（1）药理作用强和剂量小的药物 ；
（2）药物半衰期短、需较长时间连续给药的 药物，特别是慢性疾病的长期治疗 ；
（3）口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、 刺激性大的药物
（4）普通药物剂型给药副作用大或疗效不可 靠药物
（5）对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物
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2．药物的理化性质方面
（1）适宜的溶解度，在水和矿物油中的溶解 度最好均在1mg/ml 以上
PE），指能可逆地改变皮肤角质层的屏障 功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。
理想的促促渗剂的种类
亚砜类 吡咯烷酮类 月桂氮 酮及其类似
物
脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 多元醇类
萜烯类 胺及酰胺类 磷脂类 糖类 氨基酸类 大环化合物类 有机溶剂类 其他
Alza/Ciba-Geigy
Kimite-Patch Moon
韩国Myum
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氯压定——降血压
Catapress-TTS
Alza
Catapress-TTS Ingeheim
Boehringer
雌二醇——骨质疏松、更年期症状
Estraderm
Ciba-Geigy
Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片 Elan/Astra
该制剂有背衬层、有（或无）控释膜的药 物贮库、黏合剂层及临用前需除去的保 护层。
贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾 患或不完整的皮肤表面。
其中用于完整皮肤表面，能将药物输送穿 过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称 为透皮贴剂。
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二、透皮给药系统发展概况
1．中国 古代即有局部皮肤用药的软膏剂； 硬膏剂（黑膏药）则兼具内治与外治的作 用。
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一、透皮促进剂----化学方法 亚砜类
二甲基亚砜
60%以上浓度效果较明显
H3C S O H3C
皮肤刺激性较强
作用机制
使角质层细胞胞内结构蛋白变性
破坏角质层细胞间脂质长链的有序排列， 膜脂流动性增加
脱去角质层的脂质、脂蛋白而改变皮肤的 物理结构
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癸基甲基亚砜
CH3-(CH2)9 S O H3C
Nitrodisc
Searle
Nitro-Dur
Key
Deponit
Schwarz Pharma
Millistrol tape
日本科药
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硝心痛——心肌供血不足
Frandol tape
日本山之内
经两次工艺改进，面积减至40cm2，皮肤刺
激性大为降低
东莨菪碱——晕动症
Transderm-Scop
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TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加，迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低，时间大 大缩短
2.检测手段的提高，透皮给药可以定量地 进行研究，药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现，为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
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三、透皮给药系统的特点 1．避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减
（2）分子量低，大分子难于扩散通过皮肤屏 障
（3）熔点低，以低于85 ℃为理想 （4）饱和水溶液的pH 在5~9
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透皮给药实验已选用的药物
性激素
神经系统药
黄体酮、睾酮 、炔诺 酮、18-甲基炔诺酮、
雌二醇、前列腺素、
毒扁豆碱、吗啡、二氢 埃托啡、酮洛酸、芬太
尼等
加压素、雌孕激素+黄 消炎镇痛药
极大地克服了DMSO的缺点
皮肤的刺激性、毒性及不良臭味较小
对亲水性药物作用强于亲脂性药物
作用机制
能够与角质层蛋白作用，产生水性通 道
我国对TDD系统的研究和开发始于80年代初， 对硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的 TDD系统研究和开发已经取得了成果，并 获准生产。
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距，特别是工业生产配套水平较 低，尚未能形成规模生产能力
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2．国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
少用药的个体差异。 透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液 2．长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药
次数，延长给药间隔。改善病人的适应性。 3．维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。 4．使用方便，可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
体酮等
消炎痛、酮洛芬、氟比
心血管药
洛芬、布洛芬、双氯芬
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
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已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy