12
起始事件
疾病确诊
终点事件
死亡
疾病确诊
治疗开始 治疗开始
生存时间
随访时间
痊愈
死亡 痊愈
症状缓解
接触毒物 接触危险因素
疾病恶化
出现毒次吸烟(毒)
13
基本概念
（二）生存时间

特点：
1. 分布类型不易确定。 一般不服从正态分布，有时近似服从指数分布、Weibull分 布、Gompertz分布等，多数情况下往往不服从任何规则的 分布类型。
人开始职业性铅接触等。

终点事件(endpoint event)：又称失效事件(failure event)，
指研究者所关心的研究对象的特定结局。如患者死于癌
症、工人出现重症铅中毒症状等。
11
基本概念
（二）生存时间

定义：
广义的 生存时间(survival time)：也称失效时间(failure time)，指从某个起始事件开始到某个终点事件的发生 (出现反应)所经历的时间。
4
生存分析的历史与应用

17、18世纪：寿命表的提出及其应用。
1926年：Greenwood提出评价生存函数的误差的方法— Greenwood公式。
1958年：生存函数的计算方法—Kaplan-Meier法(乘积极限 法product-limit)的提出。 1960年代中叶：生存时间的组间比较方法的开发—广义 Wilcoxon秩和检验(Gehan,1965年)；对数秩检验(log-rank test， 又称时序检验) [Mantel,1966年]。 1970年：将协变量的影响模型化—参数模型(假设生存时间 服从Weibull分布、对数正态分布等)；半参数模型(比例风险 5 模型，又称Cox回归模型) [Cox,1972年]。
生存分析
survival analysis
何为生存分析

医学研究中，为了解某种疾病(如慢性病、恶性肿瘤等)的预
后及远期疗效、评价治疗方法的优劣或观察预防保健措施的 效果等，常需对研究对象进行追踪观察，以获得必要的数据 (如病人的生存时间、治疗后病情缓解情况及持续时间等)， 这类资料都属于随访资料。
除了关注是否出现某种结局(如有效、治愈、死亡等)，还
要考虑出现这些结局所经历的时间长短。

如：除了随访结局作为判定标准以外，只要能让病人存活时间
延长，这种药物也应当被认为有效。即时间延长也认为有效。

将两者均作为因变量拟合多元模型极为困难(“时间”分 布不明，一般不呈正态分布，在不同情况下的分布规律也 不同)。
3
传统方法在分析随访资料时存在的困难2


存在大量失访的资料
失去联系（病人搬走，电话号码改变……）
无法观察到结局（死于其他原因）
研究截止……
显然，无论是将失访数据算作“死亡”还是“存活”似 生存分析是将研究对象的观察结局和出现这一结局所经历的 乎都不大合理。 时间结合起来分析的一种统计分析方法。并能充分利用所获 得的信息，达到较准确、全面地评价和比较随访资料的目的， 是临床试验和队列研究的一种重要分析手段。

其研究内容主要包括：
① 对生存状况进行统计描述(生存概率、生存率、中位生存 期等)； ② 寻找影响生存时间的“危险因素”和“保护因素”；
③ 估计生存率和生存时间长短，进行预后评价。
7
随访研究

例：某医师收集了1992年1月1日到2001年12月31日10年间共346
例手术后的大肠癌患者资料，以了解患者术后生存情况及其可能 的影响因素。
表22-1 10年间346例手术后的大肠癌患者生存资料记录表 患者 编号 性别 年龄 dtime （月） 手术 日期 终止随 访日期 结局 生存时间 （月）
1
2 3 4
男
女 女 男
32
48 26 55
10
12 6 3
1994.01.23
1998.02.14 1992.03.04 1999.08.20



主要内容

概述
生存分析的基本概念、资料要求…

生存率估计的非参数法
乘积极限法、寿命表法

生存率的比较
Log-rank检验…

Cox比例风险回归模型
6
§1 概述

生存分析的方法已被广泛应用到医学研究领域，如现场
追踪研究、临床疗效试验、疾病预后分析等，生存时间 的涵义也随之扩展到更广义的范围，又称为时间-效应分 析(time-effect analysis)。
2. 生存时间的影响因素多而复杂且不易控制。
14
基本概念
（二）生存时间

特点：
3. 根据研究对象的结局，生存时间数据可分为： (1) 完全数据(complete data)：研究对象在观察期内出现反应 (终点事件)，这时记录到的时间信息是完整的，这种生存 时间数据称为完全数据。 (2) 截尾数据(截尾值、删失数据，censored data)：观察期内尚 未观察到研究对象出现反应(终点事件)时，即由于某种原 因停止了随访，这时记录到的时间信息是不完整的，这种 生存时间数据称为不完全数据或截尾值。 表示为“＋” 15
基本概念
（二）生存时间
特点： 3. 根据研究对象的结局，生存时间数据可分两种类型： (1) 完全数据 (2) 截尾数据 截尾的原因
9
一、生存分析中的基本概念
1. 起始事件、终点事件
2. 生存时间
3. 死亡概率、死亡率 4. 生存概率、生存率、生存函数 5. 生存率曲线 6. 中位生存期 7. 危险率函数
10
基本概念
（一）起始事件、终点事件

起始事件(initial event)：反映研究对象生存过程的起始特
征的事件。如癌症患者接受某种特定的治疗、铅作业工
1994.12.24
1999.01.01 1995.04.12 2001.09.21
死亡
失访 死亡 死于其他
11
10+ 37 25+
5
┊ 346
女
┊ 男
58
┊ 46
8
┊ 12
2001.03.10
┊ 2000.08.12
2001.12.31
┊ 2001.12.12
存活
┊ 存活
9+
┊
8
16+
随访过程示意图

随访资料是指对一批研究对象进行追踪观察所获得的有关其 结局以及出现这种结局所经历的时间等方面的资料。

由于随访资料的分析最初起源于对寿命资料的统计分析，故 称为生存分析，或称为生存时间分析。
2
传统方法在分析随访资料时存在的困难1


随访结局和时间都成为了要关心的因素
原有的疗效指标如有效率、治愈率等难以适用。