辅助检查
CT & MRI: 脑皮质萎缩明显(海马及内侧颞叶) ELISA检测: 脑脊液tau蛋白升高和-b淀粉样蛋白 降低 基因检测: 为诊断提供参考

APP、PS-1或PS-2基因检测可确诊FAD ApoE4基因检测可作为散发性AD的参考依据
MRI检查
正常 AD
MRI检查
双侧颞叶、海马萎缩
临床表现
AD起病隐匿 核心症状: 记忆减退 近记忆障碍\远记忆障碍 计算障碍 时间&地点定向障碍: 迷路 语言&命名障碍 社会能力下降, 不能正常工作或家庭理财
临床表现
晚期 认知功能减退更明显 精神症状突出&古怪行为 社会功能异常明显 癫痫发作 锥体外系症状: 肌强直&运动迟缓等 尿便失禁

可治性病因
营养缺乏：叶酸，维生素B12缺乏 甲状腺功能低下
诊断思路
• 是否痴呆？ • 判断痴呆的程度 • 分析痴呆的原因
认知功能障碍和痴呆的诊断步骤
痴呆综合征三大原因

阿尔茨海默病(AD) 路易体痴呆(LBD) 血管性痴呆
1 阿尔茨海默病
概念
阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD)
FAD为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关
环境因素:
文化程度低\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药可能有保护作用
病因&发病机制
遗传因素
环境因素 海马新皮质 病理改变 生化改变 b-淀粉样蛋白(Ab) 沉积等 ChAT\ACh减少等 记忆\认知功能障碍 \痴呆
2 血管性痴呆
血管性痴呆(vascular dementia, VaD) 各种脑血管疾病导致的认知功能障碍综合征
我国VaD所占比例较高, 患病率仅次于AD

病因&发病机制
1. 病因 血管病变: 脑动脉粥样硬化\糖尿病\高血压 \卒中史可提示
神经变性: 部分病人可能合并神经变性
低文化程度 高龄

治疗
2. 神经保护性治疗 谷氨酸受体拮抗剂：美金刚 10~20mg，2次/日，滴定式渐加量 抗氧化剂：司林吉兰，维生素E 钙离子拮抗剂：尼莫地平30mg，tid 脑代谢赋活剂：尼麦角林，吡拉西坦，茴拉西 坦 改善脑循环&代谢药可能对早期AD有轻微疗效 银杏，都可喜
治疗
3. 社会\康复&智能训练 尽量维持生活能力、积极参与社会活动 加强家庭和社会对病人的照顾和帮助 对肢体强直等进行康复治疗和训练 减少外出, 以防迷路和走失
治疗
唯一全程治疗AD药物
1.乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂

多奈哌齐(安理申): 5~10mg, 1次/日，起始量2.5~5mg 睡前口服，若影响睡眠可改为早上、 饭后服用 可以据情况灵活调整加量时间
卡巴拉汀(艾斯能): 1.5~6mg, 2次/日 加兰他敏: 4~12mg, 2次/日 石杉碱甲
100 分=ADL 自理
高同型亮氨酸血症
治疗
致病因素
高胆固醇血症
高血压 糖尿病
脑功能储备
MCI/早期AD
AD型痴呆
他汀类
保护因素
非甾体类抗炎药
抗氧化剂 体力活动 认知活动
治疗
美国AAN指南一线药物
1. 乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂
AD脑胆碱能神经元通路变性& AChE耗损 AChE抑制剂可轻微改善认知功能 副作用: 中枢症状: 头晕 胃肠道症状: 恶心\呕吐&腹泻等
NINCDS-ADRDA标准
2、支持性特征： （1）颞中回萎缩的表现：MRI见海马、内嗅皮质、杏仁核 体积缩小。 （2）异常脑脊液生物标记：β淀粉样蛋白1-42浓度降低， tau 蛋白浓度升高，或磷酸化tau蛋白升高，或三者组合。 （3）PET功能影像的特异度：双侧颞顶叶葡萄糖代谢率降 低，或匹兹堡复合物B（PIB）或18F-FDDNP证实有A β 沉积。 （4）直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。
推荐快速筛查量表组合
• • • • 简易精神状态检查量表(MMSE)…综合认知功能 画钟试验…执行功能和视空间功能 日常生活量表(ADL)…日常生活能力 临床痴呆评定量表(CDR）…临床试验中的功能 结局评估
简易精神量表(MMSE)
• 项目：
– 时间定向 – 地点定向 – 即刻记忆 – 注意力&计算 – 延迟记忆 – 阅读理解 – 语言 – 视空间
简易精神状态量表(MMSE)
间隔3-5分钟后再问
结果判定
l 判定痴呆1: 文盲 19分 小学 22分 初中及以上 26分 l 判定程度2: - 轻度: 21-26分 - 中度: 10-20分 - 重度: <10分
MMSE评定注意事项
• • • • 要向被测试者直接询问; 注意不要让其它人干扰检查; 老人容易灰心或放弃，应注意鼓励; 一次检查需5-10分钟。
症状
淀粉样蛋白生成和沉积
神经炎性斑块
神经原 纤维缠结
氧化作用
兴奋毒性
细胞死亡
AD的发病机制
胆碱能缺失
病理

AD大体病理特征: 颞\顶&前额叶萎缩
正常脑
AD脑
病理
AD的组织病理学特征
◙ ◙ ◙ ◙ ◙
老年斑(SP) 神经原纤维缠结(NFTs) 神经元丢失伴胶质细胞增生 神经元颗粒空泡变性 血管淀粉样变
中国痴呆诊疗指南解读
2018/5/22
提 纲
1. 痴呆的定义&常见病因 2. 阿尔茨海默病的病理&临床特征 3. 路易体痴呆\血管性痴呆的临床特点及其 区别 4. 痴呆的治疗与管理
概念
痴呆(Dementia) 是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性 智能损害综合征 认知损害包括: 记忆\语言\视空间功能不同程度受损 概括\计算\判断\综合&解决问题能力降低 在病程某一阶段常伴精神，行为和人格异常 智能损害足以干扰病人日常生活或社会职业 功能
诊断准确性: 85%~90%
诊断&鉴别诊断
1. 诊断 常用的诊断标准: 国际疾病分类第十版(ICD-10) 美国精神病学会精神障碍诊断&统计手册 (DSM-Ⅳ-R)
美国神经病学\语言障碍&卒中-老年性 痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)

NINCDS-ADRDA标准 -2007年 Lancet Neurology
NINCDS-ADRDA标准
二、排除标准： 1、病史：（ 1）突然起病；（2）早期出现步态障碍、癫痫 发作、行为改变。 2、临床特征（1）局灶性神经系统体征，如偏瘫、感觉丧 失、视野缺损、共济失调；（2）锥体外系症状。 3、其他记忆及相关症状的疾病（1）非AD性痴呆；（2） 严重抑郁；（3）脑血管病；（4）中毒和代谢异常；（5） 与感染性或血管性相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号 异常。
分 定 定 者 日 期
说明：此表是用来评定日常生活活动能力的，是康复医学的特色及常用的量表之一。可在治疗前中后对 患者进行评价。以患者日常实际表现作为依据，而不以患者可能具有的能力为准。 0——20 分=极严重功能障碍 碍 75——95 分=轻度功能障碍 20——45 分=严重功能障碍 50——70 分=中度功能障
痴呆定义的解读
• 一种综合征：由于脑功能障碍而产生的获 得性智能障碍综合征。 • 后天的智能持续障碍：
– 而非先天性精神发育迟滞; – 强调持续状态：谵妄，抑郁，急性记忆损害 (可逆性); – 强调意识清楚；
流行病学
痴呆发病率&患病率随年龄增长 国外调查: 痴呆患病率(60岁以上人群) 1%~4% 平均每5年翻一番；85岁以上达40%以上
临床痴呆评定量表（CDR）
• 该量表评定的领域包括记忆，定向力，判断与解决问题的 能力，工作和社会交往能力，家庭生活和个人业余爱好， 独立生活自理能力。根据总的评分标准将六项能力的评定 综合成一个总分，其结果以0，0.5，1，2，3分表示，分 别判定为正常，可疑，轻，中，重度等五级。
日常生活能力量表

病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因 Alzheimer(1907)首先描述
概念
AD的人口学特征
患病率随年龄增高而增高 65岁以上约5%, 85岁以上20% 患病率性别差异不显著 男性与女性经年龄校正的患病率相等

AD通常为散发, 约5%AD患者有明确家族史
病因&发病机制
AD病因迄今

我国(65岁以上人群)痴呆患病率7.8% 老年化社会来临, 痴呆患病率将上升

痴呆的常见原因 变性病

阿尔茨海默病(AD)
路易体痴呆(LBD)
非变性病:
血管性痴呆 感染性痴呆 代谢性脑病 中毒性脑病

额颞叶痴呆(FTD) 帕金森病（PD） 正常压力脑积水
NPH 多系统萎缩（MSA）
Barthel 指数评定表
项 目
大 便 小 便 修 饰 洗 澡 入 厕 吃 饭 穿 衣
内
容
评分 标准
0 5 10 0 5 10 0 5 0 5 0 5 10 0 5 10 0 5 10 0 5 10 15 0 5 10 15 0 5 10
得
分
转 移
行 走 上 下 楼 梯
总 评 评
失禁 偶尔失禁或需要器具帮助 能控制 ；如果需要，能使用灌肠剂或栓剂 失禁 偶尔失禁或需要器具帮助 能控制 ；如果需要,能使用集尿器 需要帮助 独立洗脸、梳头、刷牙、剃须 依赖 自理 依赖别人 需要部分帮助；在穿脱衣裤或使用卫生纸时需要帮助 独立用厕所或便盆，穿脱衣裤， 冲洗或清洗便盆 依赖别人 需要部分帮助（如切割食物，搅拌食物） 能使用任何需要的装置，在适当的时间内独立进食 依赖 需要帮助，但在适当的时间内至少完成一半的工作 自理（系、开纽扣，关、开拉锁和穿脱支具） 完全依赖别人，不能坐 能坐，但需要大量帮助（2 人）才能转移 需少量帮助（1 人）或指导 独立从床到轮椅，再从轮椅到床，包括从床上坐起、刹住轮 椅、抬起脚踏板 不能动； 在轮椅上独立行动，能行走 45 米 需要 1 人帮助行走（体力或语言指导）45 米 能在水平路面上行走 45 米，可以使用辅助装置，不包括带轮 的助行器 不能 需要帮助和监督 独立，可以使用辅助装置