AD病因迄今不明, 可能与遗传&环境因素有关: 遗传因素:
FAD为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关
环境因素:
文化程度低\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药可能有保护作用
病因&发病机制
遗传因素 环境因素
海马新皮质 b-淀粉样蛋白(Ab)
可治性病因
营养缺乏：叶酸，维生素B12缺乏 甲状腺功能低下
诊断思路
• 是否痴呆？ • 判断痴呆的程度 • 分析痴呆的原因
认知功能障碍和痴呆的诊断步骤
痴呆综合征三大原因
阿尔茨海默病(AD) 路易体痴呆(LBD) 血管性痴呆
1 阿尔茨海默病
概念
阿尔茨海默病
(Alzheimer disease, AD)
痴呆定义的解读
• 一种综合征：由于脑功能障碍而产生的获 得性智能障碍综合征。
• 后天的智能持续障碍：
–而非先天性精神发育迟滞; –强调持续状态：谵妄，抑郁，急性记忆损害
(可逆性); –强调意识清楚；
流行病学
痴呆发病率&患病率随年龄增长 国外调查: 痴呆患病率(60岁以上人群) 1%~4%
临床表现
AD起病隐匿
核心症状: 记忆减退 近记忆障碍\远记忆障碍 计算障碍 时间&地点定向障碍: 迷路 语言&命名障碍 社会能力下降, 不能正常工作或家庭理财
临床表现
晚期
认知功能减退更明显 精神症状突出&古怪行为 社会功能异常明显
癫痫发作 锥体外系症状: 肌强直&运动迟缓等 尿便失禁
（4）直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。
NINCDS-ADRDA标准
二、排除标准： 1、病史：（ 1）突然起病；（2）早期出现步态障碍、癫
痫发作、行为改变。 2、临床特征（1）局灶性神经系统体征，如偏瘫、感觉丧 失、视野缺损、共济失调；（2）锥体外系症状。 3、其他记忆及相关症状的疾病（1）非AD性痴呆；（2） 严重抑郁；（3）脑血管病；（4）中毒和代谢异常；（5） 与感染性或血管性相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号异 常。
病理改变
沉积等
生化改变 ChAT\ACh减少等
症状
记忆\认知功能障碍 \痴呆
淀粉样蛋白生成和沉积
神经炎性斑块
神经原 纤维缠结
氧化作用
兴奋毒性
AD的发病机制
细胞死亡
胆碱能缺失
病理
AD大体病理特征: 颞\顶&前额ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ萎缩
正常脑
AD脑
病理
AD的组织病理学特征 ◙ 老年斑(SP) ◙ 神经原纤维缠结(NFTs) ◙ 神经元丢失伴胶质细胞增生 ◙ 神经元颗粒空泡变性 ◙ 血管淀粉样变
• 一、很可能AD的标准 • 核心诊断标准加上一个或多个支持性特征。 1、核心诊断标准：出现早期严重的情景记忆损害，包括以
下特征： （1）缓慢的进行性记忆减退超过6个月。 （2）严重的情景记忆损害的客观证据：主要为回忆受损， 通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常。 （3）情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。
病因不明的神经系统变性 病 痴呆最常见的病因 Alzheimer(1907)首先描述
概念
AD的人口学特征
患病率随年龄增高而增高 65岁以上约5%, 85岁以上20%
患病率性别差异不显著 男性与女性经年龄校正的患病率相等 AD通常为散发, 约5%AD患者有明确家族史
病因&发病机制
辅助检查
CT & MRI: 脑皮质萎缩明显(海马及内侧颞叶) ELISA检测: 脑脊液tau蛋白升高和-b淀粉样蛋
白降低
基因检测: 为诊断提供参考
APP、PS-1或PS-2基因检测可确诊FAD ApoE4基因检测可作为散发性AD的参考依据
MRI检查
正常
AD
MRI检查
双侧颞叶、海马萎缩
NINCDS-ADRDA标准
2、支持性特征： （1）颞中回萎缩的表现：MRI见海马、内嗅皮质、杏仁核 体积缩小。
（2）异常脑脊液生物标记：β淀粉样蛋白1-42浓度降低， tau蛋白浓度升高，或磷酸化tau蛋白升高，或三者组合。
（3）PET功能影像的特异度：双侧颞顶叶葡萄糖代谢率降低， 或匹兹堡复合物B（PIB）或18F-FDDNP证实有A β沉积。
NINCDS-ADRDA标准
三、确诊AD的标准： ① 临床及组织病理学（尸检或活检）均符合
平均每5年翻一番；85岁以上达40%以上
我国(65岁以上人群)痴呆患病率7.8%
老年化社会来临, 痴呆患病率将上升
痴呆的常见原因
变性病
阿尔茨海默病(AD)
路易体痴呆(LBD)
额颞叶痴呆(FTD) 帕金森病（PD） 正常压力脑积水 NPH 多系统萎缩（MSA）
非变性病:
血管性痴呆 感染性痴呆 代谢性脑病 中毒性脑病
中国痴呆诊疗指南解读
2019/5/27
提纲
1. 痴呆的定义&常见病因 2. 阿尔茨海默病的病理&临床特征 3. 路易体痴呆\血管性痴呆的临床特点及其
区别 4. 痴呆的治疗与管理
概念
痴呆(Dementia)
是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性 智能损害综合征 认知损害包括: 记忆\语言\视空间功能不同程度受损 概括\计算\判断\综合&解决问题能力降低 在病程某一阶段常伴精神，行为和人格异常 智能损害足以干扰病人日常生活或社会职业 功能
辅助检查
Alzheimer病PET表现 (左: 健康人, 右:Alzheimer病患者)
Ab示踪剂：PIB-PET
AD Tg mice
Subjects with PIB-PET shown with Aβ deposition
诊断&鉴别诊断
1. 诊断
临床诊断主要根据: 详细病史 临床症状 神经心理学量表检查 神经影像学 相关基因突变检测等
诊断准确性: 85%~90%
诊断&鉴别诊断
1. 诊断
常用的诊断标准: 国际疾病分类第十版(ICD-10) 美国精神病学会精神障碍诊断&统计手册 (DSM-Ⅳ-R)
美国神经病学\语言障碍&卒中-老年性 痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)
NINCDS-ADRDA标准 -2007年 Lancet Neurology