舒巴坦通常作为酶抑制剂应用于抗感染治疗，但对于不动杆菌而言，
还具有直接的抗菌活性。
抗生素临床应用策略-三位一体
人 菌 药
作用机理
抑制细菌核酸形成 氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶） 利福霉素类（抑制mRNA） 氟胞嘧啶（抑制RNA） 丝裂霉素（抑制DNA） 灰黄霉素（抑制DNA）
作用核糖体30S亚基 抑制蛋白质合成 氨基糖苷类 四环素类
大肠埃希菌
大肠杆菌为埃希菌属的代表菌，是最常见的革兰阴性杆菌 感染，包括尿路感染、胆道感染、腹膜炎、败血症、肺炎 等。
大肠杆菌肺炎多发生在有严重疾病的基础上，如糖尿病、 肾衰、气管切开、使用呼吸机的患者。应用广谱抗生素、 激素的患者及老年人常发生院内肺炎。
大肠埃希菌对第一、二代头孢菌素的耐药率>60.0%,20987 株大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率达71.0%,对左氧氟沙星 的耐药率达67.0%,ESBLS阳性大肠埃希菌在全国范围内平 均分离率达35.3%,只有碳青酶烯类、四代头孢菌素、含β内酰胺酶抑制剂的复方制剂等为数不多的药物对其具有良 好抗菌活性。
作用核糖体50s亚基 抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯霉素类
干扰细菌细胞壁合成
林可霉素类
-内酰胺类 磷霉素 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
其它 磺胺类和对氨基水杨酸 （抑制细菌叶酸代谢） 异烟肼类 （抑制结核环脂酸合成）
损伤细菌细胞膜 两性霉素B、制霉菌素 唑类抗真菌药 多粘菌素B和E 烯丙胺类
抗菌药物的分类及简介铜绿假单 Nhomakorabea菌为条件致病菌，长期应用激素、免疫抑制剂、肿瘤 化疗、放疗，长期应用广谱抗生素、结构性肺病、 有创操作等为易感因素。 铜绿假单胞菌对碳氢酶烯类的耐药率已大于30%。 绿脓杆菌耐药机制： 细菌外膜的通透性减少和排出增加 外膜的疏水屏障 孔蛋白（porins)是药物的特殊蛋白水道 *P.A: OprD的减少而耐亚胺培南 生物膜的形成 外排机制
肺炎克雷伯菌
对头孢菌素、氟喹诺酮类耐药是以大肠埃 希菌、肺炎克雷伯菌为代表的肠杆菌科细 菌的主要特征。
肺炎克雷伯菌对第一、二代头孢菌素的耐 药率>45.0%,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对 头孢他定的耐药率约20%，对头孢噻肟耐药 率为34.8-51.4%. ESBLS阳性肺炎克雷伯菌在全国范围内平均 分离率达24.6%,
临床常用抗生素
常见G阳性球菌
链球菌（肺炎、溶血性、化脓、草绿） 葡萄球菌（金黄色、表皮、腐生） 肠球菌（粪、屎）
常见G阴性杆菌-肠杆菌科细菌
肠杆菌科包括一大群生物性状类似的革兰阴性杆菌， 其中部分为致病菌，如沙门菌、志贺痢疾杆菌等，而 大多数为肠道正常菌群，称条件致病菌。 包括14个属：埃希菌属、爱德华菌属、枸橼酸菌属、 沙门菌属、志贺菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、哈夫 尼亚军属、沙雷菌属、变形杆菌属、普鲁菲登斯菌属 、摩根菌属、耶尔森均属、克鲁菌属。
不动杆菌
包括6个种：醋酸钙不动、洛菲不动、鲍曼不动、溶血不动、琼氏不动 、约翰逊不动。 40%健康人体皮肤定值，医护和患者更高 不动杆菌 1.外膜通透性下降 2.青霉素结合蛋白改变 3.产生各种β-内酰胺酶 A：TEM1、TEM2B：AmpC酶 C：OXA-23酶 尽管毒力不如铜绿假单胞菌，但对许多抗菌药物种类天然耐药 可用于治疗不动杆菌的抗生素不多 如果确实存在不动杆菌属，那么活性最强的药物有碳青霉 烯类、舒巴坦、粘菌素和多粘菌素。还没有资料证明这些 病原菌采用联合方案治疗后的结局会改善（II级）。
❖ β-内酰胺类抗生素
❖ 氨基糖苷类抗生素 ❖ 大环内酯类抗生素 ❖ 林可霉素和克林霉素 ❖ 多肽类抗生素 ❖ 喹诺酮类抗菌药 ❖ 抗真菌药物
β-内酰胺类抗生素
❖ 青霉素类 ❖ 头孢菌素类 ❖ 头霉素类 ❖ 碳青霉烯类 ❖ 单环β-内酰胺类 ❖ 与β-内酰胺酶抑制剂的合剂
青霉素类
表 2 临床应用的青霉素类抗生素的分类
抗菌谱分类 分代
亚分代
代表性品种
窄谱青霉素
第一代 第二代
天然青霉素
耐酶青霉素 （抗葡萄球菌青霉素）
青霉素 青霉素 V 苯唑西林 氯唑西林
中谱青霉素
第三代 氨基青霉素
氨苄西林 阿莫西林
羧基青霉素
替卡西林
广谱青霉素
第四代
酰脲基青霉素类 （抗绿脓杆菌青霉素类）
哌拉西林 阿洛西林 美洛西林
青霉素类抗生素的适应证
阴沟肠杆菌
肠杆菌属分为5各种：产气肠杆菌、阴沟肠杆 菌、凝团肠杆菌、吉哥维亚肠杆菌、坂崎肠 杆菌。
以阴沟肠杆菌为代表，包括产气肠杆菌、弗 劳地枸橼酸杆菌、鲍曼氏不动杆菌、沙雷氏 菌、绿脓杆菌等是易产AmpC酶的耐药株菌。
AmpC β-内酰胺酶是头孢菌素酶，为Bush分 类的C组Ⅰ型酶。
产酶株对β-内酰胺类抗生素广泛耐药及含酶 抑制剂的β-内酰胺类复合剂、头霉素、单酰 胺类抗生素。
肺炎克雷伯菌
克雷伯菌属分为7个种，以肺炎杆菌的检出 率最高。占克雷伯菌属感染的95%以上。
肺炎杆菌在各个脏器可形成单个或多发性脓 肿，与肺炎链球菌不同之处是肺泡内含有大 量粘稠渗出液，肺泡壁常坏死、液化，形成 单个或多发的薄壁脓肿。
原发性肺炎患者起病急骤，高热、寒战、胸 痛。痰极粘稠不易咳出，可呈砖红色或深棕 色，部分患者有呼吸困难及紫绀。16-50% 由肺脓肿形成。
❖ 窄谱的第一代天然青霉素类，是链球
菌属感染的首选药物，包括A组β溶血性
链球菌和肺炎球菌。亦可用于不产酶的 化脓性球菌的感染。
❖ 窄谱的第二代异恶唑青霉素类，是抗
葡萄球菌青霉素，对产酶和不产酶的葡 萄球菌都是首选药，但对非产酶耐药菌
无效，如MRSA、PRP和VRE
青霉素类抗生素的适应证
❖ 中谱的第三代的氨基青霉素类，它具有包括天然青霉素的 抗菌谱，并对部分不产酶的革兰阴性杆菌有效，如：流感
产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药菌株
主要由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌产 生。 避免用三代头孢菌素作为单药治疗 。 四代头孢菌素头孢吡肟治疗这种感染还有争议 。 这些细菌也可能对氨基糖苷类和氟喹诺酮类耐药， 因此联合治疗也不一定有好处 。 哌拉西林-他唑巴坦对ESBL+细菌的疗效不确定， 应当慎用，而且剂量要充足 可靠的选择是碳青霉烯类，这类药物一般对这些 细菌具有活性 。