重组人干扰素α-2a注射液使用说明书【药品名称】通用名：重组人干扰素α-2a注射液商品名：罗荛愫® Roferon® A英文名：Recombinant Human Interferon α-2a Injection汉语拼音：Chongzu Ren Ganraosu α-2a Zhusheye主要组成成份：重组人干扰素α-2a【性状】本品主要成份为重组人干扰素α-2a。
主要赋形剂为醋酸铵，氯化钠，苯甲醇，吐温80，醋酸，氢氧化钠和注射用水。
【药理毒理】本品具有天然α干扰素的多种活性。
其抗病毒作用是通过在细胞诱发抗病毒状态和调节免疫系统的效应，从而达到中和病毒或清除受病毒感染的细胞。
本品抗肿瘤机制尚不明确，但能使人类肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白合成减少并能抑制某些人类肿瘤细胞的体外增殖和在裸鼠体的生长。
【药代动力学】罗荛愫在动物（猴子、狗及老鼠）的药代动力学与人类相似。
吸收肌肉注射或皮下注射罗荛愫后的吸收剂量显示分数大于80%，肌肉注射3千6百万国际单位罗荛愫后，平均达峰时间3.8小时的血药药峰浓度围为1500到2580微微克/毫升（平均：2020微微克/毫升）。
皮下注射3千6百万国际单位罗荛愫后，平均达峰时间7.3小时的血药药峰浓度围为1250到2320微微克/毫升（平均：1730微微克/毫升）。
分布罗荛愫人体药代动力学在3百万到1亿9千8百万国际单位的剂量围，呈线形表现，在健康人中静脉滴注罗荛愫3千6百万国际单位后，稳态分布量为0.22～0.75升/公斤（平均：0.4升/公斤）。
健康志愿者和患有转移性癌症病人的血清α-2a干扰素浓度反映出个体的差异。
特殊临床情况的药代动力学：以单剂量α-2a干扰素给转移性癌症病人和慢性乙型肝炎病人肌肉注射后的药代动力学表现与健康志愿者相同。
单剂量罗荛愫高达1亿9千8百万国际单位，血药浓度与剂量成比例增加。
在以每日二次（50万～3千6百万国际单位）、每日一次（1百万～5千4百万国际单位）或每周3次（1百万～1亿3千6百万国际单位）等方案用至28天的时间里，α-2a干扰素的分布或清除情况无变化。
以罗荛愫肌肉注射每日一次或多次给某些转移性癌症病人至24天后，其血药峰浓度比单剂量用药者高2到4倍，但经研究了多个不同的剂量方案后，显示多剂量用药不改变其分布及清除参数。
代及清除肾脏分解代为罗荛愫的主要清除途径，而胆汁分泌与肝脏代的清除是次要途径。
在健康人静脉滴注α-2a 干扰素后，α-2a干扰素呈现3.7～8.5小时（平均5.1小时）的消除半衰期。
总体清除率为2.14～3.62毫升/分钟/公斤（平均为2.79毫升/分钟/公斤）。
【适应症】罗荛愫适用于以下治疗1）淋巴或造血系统肿瘤－毛状细胞白血病－多发性骨髓瘤－低度恶性非何杰金氏淋巴瘤－皮肤T-细胞淋巴瘤－慢性髓性白血病－与骨髓增生性疾病相关的血小板增多2）实体肿瘤－无机会性感染史病人的与艾滋病相关的卡波济氏肉瘤－复发性或转移性肾细胞癌－转移性恶性黑色素瘤3）病毒性疾病－伴有HBV-DNA、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人。
－伴有HCV抗体阳性和谷丙转氨酶（ALT）增高，但不伴有肝功能代偿失调（Child分类A）的成年慢性丙型（非甲、非乙型肝炎）肝炎病人。
－尖锐湿疣【用法用量】1、毛状细胞白血病起始剂量每日3百万国际单位，皮下或肌肉注射，16到24周。
如耐受性差，则应将每日剂量减少至1百50万国际单位，或者将用药次数改为每周3次，也可以同时减少剂量和用药次数。
维持剂量每次3百万国际单位，每周3次皮下或肌肉注射。
如耐受性差则将每次剂量减少至1百50万国际单位，每周3次。
疗程应用该药大约6个月以后，再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或是对疗效不佳的病人中止用药。
也有病人连续接受治疗达20个月。
目前尚未定出罗荛愫治疗毛状细胞白血病的最佳疗程。
注：对血小板减少症病人（血小板计数少于50×10E9/升）或有出血危险的病人，建议以皮下注射罗荛愫。
尚未定出罗荛愫治疗毛状细胞白血病的最低有效剂量。
2、多发性骨髓瘤应用罗荛愫3百万国际单位，每周3次皮下或肌肉注射。
根据不同病人的耐受性，可将剂量逐周增加至最大耐受量（9百万至1千8百万国际单位）每周3次。
除病情迅速发展或者耐受性极差外，这一剂量可持续使用。
3、低度恶性非何杰金氏淋巴瘤罗荛愫作为化疗的辅助治疗（伴随或不伴随放疗），可以延长低度恶性非何杰金氏淋巴瘤病人的无病生存期和无恶化生存期。
推荐剂量在常规化疗结束后（伴随或不伴随放疗），每周3次，每次3百万国际单位，皮下注射罗荛愫，至少维持治疗12周。
罗荛愫的治疗应该在病人从化-放疗反应中一恢复就立即开始，一般时间为化-放疗后4～6周。
罗荛愫治疗也可伴随常规的化疗方案（如结合环磷酰胺、强的松、新碱和阿霉素）一起进行。
以28天为一周期。
在第22～26天，皮下或肌肉注射罗荛愫6百万国际单位/每平方米体表面积。
罗荛愫结合化疗进行治疗时，罗荛愫的使用应该和化疗同时进行。
皮肤T-细胞淋巴瘤（CTCL）罗荛愫可能对进展性或难治性或不适合常规治疗的皮肤T-细胞淋巴瘤病人有效。
起始剂量年满18岁或以上的病人，以罗荛愫皮下或肌肉注射，逐渐增加剂量至每天1千8百万国际单位，共用12周。
推荐逐渐增加剂量的方案如下：第1～3天：每日3百万国际单位第4～6天：每日9百万国际单位第7～84天：每日1千8百万国际单位维持剂量以病人可以耐受的最大罗荛愫剂量每周3次皮下或肌肉注射，但最大剂量不能超过1千8百万国际单位。
疗程病人必须接受治疗最少8周，要取得更好的疗效，至少需要治疗12周，然后再由医师决定是否对疗效良好的病人继续用药或对疗效不好的病人中止用药。
为使疗效良好的病人获得病情完全和持续缓解的最大机会，最短疗程应为12个月。
已有病人连续接受治疗达40个月。
尚未定出罗荛愫治疗皮肤T-细胞淋巴瘤的最佳疗程。
警告大约40%的皮肤T-细胞淋巴瘤病人尚未达到肿瘤的真正缓解。
尽管偶尔有用药一年以上方能达到最佳缓解的病例，但通常是用药3个月即可取得部分缓解和用药6个月可取得完全缓解。
4、慢性髓性白血病（CML）罗荛愫适用于处于慢性期的费城染色体阳性的慢性髓性白血病病人，但尚不明确罗荛愫是否能被考虑作为一种可治愈性药物。
60%处于慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否曾接受其它治疗，接受罗荛愫治疗后可达到血液学缓解。
三分之二这类病人在开始接受治疗最近18个月后取得完全的血液学缓解。
与细胞毒性化疗不同，α-2a干扰素能持续维持细胞遗传学缓解达40个月以上。
推荐剂量建议对年满18岁或以上的病人作罗荛愫皮下或肌肉注射8～12周，推荐逐渐增加剂量的方案如下：第1～3天：每日3百万国际单位第4～6天：每日6百万国际单位第7～84天：每日9百万国际单位疗程病人必须接受治疗至少8周，要取得更好的疗效至少需要治疗12周，然后，再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或对血液学参数未见任何改善者中止用药。
疗效良好的病人应继续用药，直至取得完全的血液学缓解，或者一直用药最多到18个月。
所有达到完全血液学缓解的病人，均应继续以每日9百万国际单位（最佳剂量）或以9百万国际单位每周3次（最低剂量）进行治疗，以使其在尽可能短的时间取得细胞遗传学缓解。
尽管有见到开始治疗两年后达到细胞遗传学缓解者，但尚未定出罗荛愫治疗慢性髓性白血病的最佳疗程。
罗荛愫治疗儿童慢性髓性白血病的安全性，药效及最佳剂量尚无定论。
5、与骨髓增生性疾病相关的血小板增多血小板增多是慢性髓性白血病经常伴随的现象，也是早期血小板增多症的标志。
重度血小板增多的病态性质常由严重的临床表现或凝血素质表现出来。
罗荛愫已明确的表现出在数天降低血小板计数，减少与血小板增加相关的血栓-出血并发症的频度，并且无导致白血病的潜在危险。
因此，建议对慢性髓性白血病和其它骨髓增生性疾病中的血小板的过度增生病人以罗荛愫进行无导致白血病危险的治疗。
a）慢性髓性白血病中的血小板增多治疗慢性髓性白血病中的血小板增多的推荐剂量是：第1～3天：每日3百万国际单位第4～6天：每日6百万国际单位第7～84天：每日9百万国际单位疗程病人必须接受治疗至少8周，要取得更好的疗效至少需要治疗12周，然后再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药，或对血液学参数无任何改善者中止用药。
b）慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多治疗慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多的推荐剂量是：第1～3天：每日3百万国际单位第4～30天：每日6百万国际单位疗程每日一次或每周2～3次1～3百万国际单位，耐受良好，通常足以使血小板计数保持在正常围。
但为使每个病人均能达到最高的耐受剂量，需调整每个病人的剂量。
6、与艾滋病相关的卡波济氏肉瘤罗荛愫适合治疗无机会性感染病史的艾滋病相关的卡波济氏肉瘤病人，但尚未定出最佳剂量。
治疗无机会性感染病史，无症状（体重减轻多于10%，体温高于等于38℃但又无确诊感染病源，或盗汗）以及T4淋巴细胞计数大于200个/立方毫米的艾滋病相关的卡波济氏肉瘤病人，似乎更能取得良好疗效。
起始剂量年满18岁或以上病人，以罗荛愫皮下或肌肉注射，逐渐增加每日剂量至少1千8百万国际单位，如有可能可将每日剂量增至3千6百万国际单位，共用10至20周。
推荐逐渐增加剂量的治疗方案如下：第1～3天：每日3百万国际单位第4～6天：每日9百万国际单位第7～9天：每日1千8百万国际单位，如耐受良好可增至：第10～84天：每日3千6百万国际单位维持剂量以病人可以接受的罗荛愫的最大剂量每周三次，皮下或肌肉注射，但不能超过3千6百万国际单位。
与艾滋病相关的卡波济氏肉瘤病人以罗荛愫每日剂量3百万国际单位治疗，其缓解率比以推荐剂量治疗者为低。
疗程判断疗效时必须考虑到肿瘤损害的演变。
病人至少要接受10周治疗，要取得更好的疗效，至少需要治疗12周，然后再由医生决定是否要对疗效良好的病人继续用药；或对疗效不佳的病人中止用药。
一般来说，病人接受大约3个月治疗后即能显示出较好的疗效。
已有病人连续治疗20个月，如果已取得良好的疗效，应继续用药至少一直到未再发现肿瘤的证据为止。
尚未定出罗荛愫治疗艾滋病相关的卡波济氏肉瘤的最佳疗程。
注：中止罗荛愫治疗后可常见卡波济氏肉瘤的损伤复发。
7、肾细胞癌对复发性或转移性肾细胞癌病人，无论以大剂量罗荛愫（每日3千6百万国际单位）单独治疗或以中等剂量罗荛愫（每日剂量1千8百万国际单位，每周3次）和新碱联合治疗，均能取得最高的肿瘤缓解疗效。
两者皆优于中剂量罗荛愫每周三次单独治疗。
以小剂量罗荛愫（每日、每平方米体表面积2百万国际单位）治疗，几乎不显示任何疗效。
罗荛愫和新碱联合治疗，与罗荛愫单独治疗相比，前者只使白细胞和粒细胞减少的频度有轻到中度增加。