ｉ ｈｎ ｓ・ ｎＣ ｉｅｅ
０ 引言
纳米生物材料 包括纳米生物 医用材料、纳米药物 及药物的纳米化技术， 纳米材料在 ２ 世 纪很可能会成 １
为生物医药材料的核心材料，这是因为生物体中存在
大量精细的纳米结构： 从核酸、 蛋白质、 病毒到细胞器， 大量生物结构的尺寸在 Ｉ０ｎ Ｏ ｍ范围内； 骨骼、 牙齿等 都发现有纳米结构如纳米磷灰石的存在。纳米生物医 药材料将解决人们对高性能组织修复、 器官替换、 疾病 诊断与治疗等的迫切需求。 然而， 纳米技术给人类健康 造成的负面影响却不能忽视 ，由纳米尺寸所引发的特 殊生物效应的机制研究也十分紧迫。应用计算机检索
ｎ ｎ ｓ日ｅｍａｅ ａｓｗ ｒ ｃ ｌ ｃｅ ． ａ ｏｃ ｔｒ ｉ ｌ ｅ ｏｌ ｔｄ ｅ ｅ
Ｄ Ｔ Ｅ Ｔ Ａ ＴＯ ： Ａ ｏｇｔ ８ａｉｅ １ ｉｅ ｅ Ａ Ａ Ｘ Ｒ Ｃ ＩＮ ｍｎ ｈ ｅ４ ｒ ｃｓ ２ｐ ｃ ｔ ｌ， ｅ 场ｗｒ ｅ ｅ ｌ ｅ ｕ ｏ ｔ ｅ ｅｔ ｒｓ ａ ｃ ｔ ｓ Ｔｅｓｅ ｅ ６ ｘ ｕ ｄｄｅｔ ｈ ｐａ ｄｏ ｉ ｒ ｏ ｅ ． ｈ ｅ ｃ ｄ３ ｃｄ ｅｒ ｅ 而ｌ ｎ ｎ ｔ ｌｔ ｌ ｒｕ ｓ ｅ ｃ ｓｆｄａｄａａｇ ， ｏｔ ｆ ｈ ｈ２ ｅ ｓｅ ｅ ｉａ ｒ ｗｒ ｌｓ ｅ ｎ ｒｎｅ ｔｔ ｅ ｅ ｅ ａｉ ｉ ｄ ｕ ｏ ｗｉ ６ｗｒ ｅ ｃｄ ｃ ｅ ｌｔ
替检验 中心 ， 能京市 １ 旧 ０ 《 ５ Ｘ
中图分类号： ８ 文献标识码： 文章编号： １５ ６ 以 ） 一１ 一 Ｒ １ ３ Ｂ １ 一９ （ 拓４ ０３ 。 ７ ６ ２２ ５ ２
收稿日 ２ 地 ０一 修回日 ２ ６０一 （ 一 一一 ９／ Ｌ） 期： 一 ２ Ｉ ４６ Ｘ 期： 一 ２ ０ ５ ３２８ Ｗ．Ｌ ０ ７ ８ ６０ ７
ｉ ｈ ｅｆｒｎ ｅ ． ｎｔｅｒｅｅ ｃｓ
Ｄ Ｔ Ｓ Ｎ Ｈ ＳＳ Ｂ ｍ ｄ ａ ｎ ｏ ａ ｒ ｓａｐｅ ｎｄ ，０ ５ Ａ Ａ Ｙ Ｔ Ｅ Ｉ： ｉ ｅｉ ａ ｍ ｅａ ｐｌｄｉ ｉ ５， ｏ ｃ ｎ ｔｉ ｌ ｌ ｉ ａ １ ｔａ 即Ｉ ｄ ｅ ｅａｄｔｓ ｅ ｒ ａ ｎ： ｌ ｏｙｔ ｕ ｍ ｙ ｅｍ ｆ ｓ ｒ ｔ Ｏ 主ａ ｎ ｉｕ ｎ ｃｎｅ ｅ ｈ ｄ ｈ ｇ ａ ｓ ｓ ｅｒ ｌ ａ ｒ ｅｂ ｏ ｒｈ ｎ ａｐ ａ ｅ ｎｄｒ ｃ ｏｅ 叮 ｐ ｔ ｕ ｂ ｏ ｉｕ ｉ ． Ｂｉ ｐｒ ｈｓａ ｅ ｈｔ ｖ ａ ｈ ｇ ｌ ｄｃ ｌ ｏ ｏ ｃ ａ ｅ ｌ ｒ ｈ ｏ ｒ ａ ｎ ｅｇ ｔ ｏ ｃ ｔ ｎ ｄ ｒ ｔ ｍｒ ａ ｂ ｍｔｉｓ ａｏ ａ ｒ ｓ ｃ ｐ ｉ ｌｓａ ｉ ｅ ｆ ｅ ｒ ｉ ａ ｒ ，ｎ ｍ ｔ ａ ａ ｏ ａ ｖ ｙ ｍ ｌ ｅ ｆ ｎｒ ｏ 即ｌ ｏ ｅａ ｎ ｅｌ ｒ ｍ ｒ ｅ ｌ ｌ ｉ ｅ ｔ ａｄ ａｅ ｌ ｏｓ ｃ ｐｙｃ ｃｅｉ ｐ ｐｒ ｓ ｈ ｈ ａ ｒ ｕ ｉ ｎ ｈｖ ａｏｆ ｐ ｉ ｈｓｏ ｈｍｃ ｒ ｅｉ，ｗ ｉ ｃｎ ｓ ｔｎ ｔ ｅａ ｌ ｉ一 ｌ ａ ｏ ｔ ｅ ｃ ｅ ｌ ｓ ｅｐｃ ｂ ｌ ｉ ｌｆｃ ｏ ｓｅ ａ ｉｏ ｃ ｅ ｔ ｍ ｉ ｏ ｇａ ｅ ｓ ｌ Ｃ Ｎ Ｌ ＳＯ ： Ｔａ ｎｎｓ ｃ ｒ ｃ ｉ ｕｅｓ ｅｓｅｉ ｂ ｌ ｃｌ Ｏ Ｃ Ｕ Ｉ Ｎ ｈｔ ａｏｔ ｔ ａ ｎ ｃ ｏ ｐｃ ｉｏ ａ ｕ ｅ ｒ ｕ ｎ ｄ ｍ ｌ ａ ｏｇ ｉ ｃ ｖｉ ｅ ａｄ ｈ ｉｉ ｏ ｓｅｔ ｃａ ａｓ ｏ ｏｄｔ ｔｈ ａ ｉｔｓｄｍ ｎｓｔ ｔｔｓｎｔ ｃ ｎｆ ｎｄｓ ｉ ｔ ｔ ｅ ｃ ｔ ｔｉ ｅ ａ ｉｉ ｉ ｔｆ 巧 ｃ ａ ｅ ｅ ｂ ｌ ｉ ｓ ｔ ｆ ｎｎ ｈｒａ ｕｃ ｐ ｄｃ ｂ ｓ ｇｔ ｒ ｉ ｎ ｉｏ ｃ ａ ｙＯ ａｏｐａ ｃ ｔａ ｒ ｕｔ ｙｕｉ ｈ ａ ｔ ａ ｏｇａ ｆ ｌ ｅ ｍ ｅｉ ｏ ｓ ｌ ｎ ｅｔ ｉ ｌ ｄ ｏ ｓ ｅｉ ｐｒ ｃｅ．Ｔｅ 石 ， ｉｉｅ ｅｔ ｔ ｐｙ ｔｎｏ ｏｔ ｉ ｃ ｎ ｇａｐ ａｈｓ ｈｒ 〕 ｔｓ ｓ ｎａ ｏ ａ ａｅｔｎｔ ｈ ｒ ｅ ｒ ｎ ｏ ｅｒ ｅ ｓ ｉ ｌ ｔ ｉ ｅ ｐ邓ｃ ｃｅ ｉ ｌ ｒｘ１ ｓ ｎ ｈ ｅｉｅｃ ｉ ｘ ｗｅ Ｖ ｕｔｇｈ ｈ ｉ ｈｍｃ ｐ ｌ ｉ ａｄｔ ｘ ｓ ｎｅｎｈ ｌｈ ｎｅ ａｎ １ 伊 ａ ｏ ，ｅ ｅ ｔ ｙ ｌ ａ ｉ ｅ ｓ ｔｏ ｎｎｍ ｔ ａ ｅ ｆ ｆ ａ ｙ ａｕｃ ｎ ｉｏｉ ｒ ｕｔ Ｂｉ ｇ Ｏ 〕 Ｃ ｉ ＯＰａ ａｅｔａａｄＢｏ ｇ ａＰ ｄｃ ， ｅｉ １《５， ｈ ａ ｍ ｉ ｌ ｌｃ ｏ ｓ ｊ ｌ ｎ Ｘ０ ｎ
Ｒ ｃｉｅ ： （ ６ 以一 ６ Ａｃｅ ｔ ： （ ０ 一 ８ ｅｅｖｄ ２ 一 ２ ） Ｘ ｃＰｅ ２ 拓一 ７ ２ ｄ 卫
熊玲， 奚廷斐， 蒋学华， 汤京龙． 纳米特性引发的生物效应及其纳米生物材料安全 性评价Ｕ中国１床康复． ０ ， （ 】 ２５ １ 刀 ｑ ｋ ｏ ｌ ］ 肠 ． ２ ６１４ ： 一 ０ ０ ５１ ３ ”协 Ｚ ｌ 龙 ｍ ｃ ｆ
通讯作者 ： 奚廷斐， 博士生导师， 中国药品生物制品检定所医疗器械监
ｍｅ ｈ ｉｍｓ ｃａ ｓ ． ｎ
Ｄ Ｔ ０ Ｒ Ｅ ： ｈ Ｅｇｓ ｐｂｓ ｄ ｉｅｗｒｐ ｌｃｅ ｆｍ Ａ Ａｓ Ｕ ｃ Ｔｅ ｎｉ ｕｌ ｅ ａ ｃｓ ｅ ａ ｙ ｉｄ Ｓ ｌ卜 ｉ ｒ ｌ ｅ ｒ ｔ ｒ ｈ ｔ ｔ ｏ ｔ ｔｗ ｒ ｉ ａ‘ｌ ｏ ｓａｄｔ ｔ ｒ ｗｒ ｓ ｃ ｄｉ ｈ ｈ ｏｄＢ ｍｔ ａ ｎ ｅ７ ｌ ｏ ｅ ｓＣ 脚ｓ ｎ ｈ ｈｓ ｅ ｅ ｈ ｎ ｅｏ ｅ ｅ ａ ｅ ｒ
・ 述。 徐
纳米 特性弓 生 ｝ 发的 物效应 纳米生 及其 物材料 全性 安 评价★
熊 玲， 奚廷斐 ， 蒋学华 ， 汤京龙
中国药品生物制品检定所， 北京市 １ 刃 ０ ， 《 ５ Ｘ 熊 玲★， １８ 年生， 女， ２ ９ 四川省成都市人， 汉族， 四川大学华西药学院在 读硕士， 主要从事生物安全性评价方面的研究。
Ｍ ｄｎ ａ ａ ｅ ｅ ｕ ９９ａｄＦｂ 呵 ２ ６ｂ ｓ ｇｔ ｅｌｅＤ ａ ｓ ｔ ｅ ｌ ９ ｎ ｅｒ ｉ ｔ ｅｂ ｗ ｎＪ ｙ１ ｂ ｕ ） （ ０ ｙｕｉ ｈ ｎ ｅ ｋｙ ｏ ｓ ｆ “ａｏｓ ｔ ａｏ ｉ１ ， ｎ ｏ ａ ｒ ｓ， ａｄｔ ｅ ｗｒ ｏ Ｎｎ ａ ｙ ｎ ｔ ｃ ０ ｄ ｅ ｆ ，ｎ ｏ ｏ ｇ ａ ｍ ｅａ ” ｎ ｈ ｘ ｙ ｎ ｔｉ ｌ ｅ ｌ 即ａｅｗ ｌ ｅ ｏＥ ｇｓ Ｍ ａｗ ｉ， ｔ ｅｓｅｈｐ ／ ． ａ ｇ ａ ｉ ｄｔ ｎ ｉ ｎ ｓ 而ｔ ｌ ｈ ｅｎ ｈｅ ｈ ｂｉ ｔ ： ￣ ｌ ｅｗ ｔ ｔ／ ｃｖ ￡ｍ ｎｗ ｓ ｈｄｆ ｒａ ｄａｉｅ ｕｉ ｈ ａ ｅｋｙｗｒ ｑｉ ｏ ￡ ａ ｅ ｅ ｏ ｅｔ ｒ ｃ ｓ ｓ ｇｔ ｍ ｅ ｏ ｓ ｐ ｓ ａ ｃ ｒ ｒ ｌｅ ｔ ｌ ｎ ｅｓ ｄ
Ｃｎ ｌ Ｐａ ａｅｔａ ａｄＢｏ ｇ ａ Ｐ《ｕｔ Ｂｉ ｇ ｌ 旧 ０ ｏｔ ｏ ｈ ｃ ｉ ｎ ｉｏｉ ｒ ｃ ， ｅｉ ｏ ｒ ｆ ｒ ｍ ｕｃ ｌ ｌ ｃ ｌ 刁 ｓ ｊ ｎ 砚 ５， Ｘ
Ｃ ｉａ ｈｎ
摘要 目的： 随着纳米技术的不断发展， 越来越多的纳米化技术被应用到生物 医药领域， 为疾病的诊断和治疗提供极大的利益。但是， 当这些产品最 终应用到人体的时候 ， 引发了一系列的思考 ， 纳米材料的毒性不断被报 道。因此各国的科学家都呼吁在纳米生物医疗产品被更广泛的应用之 前， 应该通过进一步的实验对其风险收益比进行评估。 了解纳米材料在 体内和体外的特殊化学 、物理性质对揭示纳米效应引起毒性和生物活 性的机制也是至关重要的。 资料来源： 英文文献部分引自第七届国际生物材料会议论文； 其余应用 计算机检索 Ｍ ｈ １９ 一 ７ ０ ６ ０ ｄ ｅ ｅ ｎ ９９ ０ ／ ２ 一 ２与纳米材料安全性相关的文章 ，
Ｎ ｉ ａ Ｉｓｔ ｅ ｆ ｈ Ｃ ｎ ｌｏ ｈ ａ ａｅｔａ ａｄ Ｂｏ ｇ ａ ｔｎ ａｏｌ ｎｔｕ ｏ ｉｔ ｒｔ ｅ ｏｔ ｏ ｒ ｆＰ ｒ ｃｕ ｃ ｎ ｍ ｉ ｌ ｉｏ ｃ ｌｉｌ Ｐｏｕｔ Ｂｉ ｇ ｌ 旧 ０ Ｃｉ ｒ ｃ， ｅｉ ｄ ｓ ｊ ｎ 《 ５， ｈ ａ Ｘ ｎ
Ｘ ｎ ｉ ★，Ｓ ｄｉ ｆ ｍｓｒ ｄｇ ｅ Ｎ ｎ ｌ ｔ ｔｆ ｔ ｉ ｇＬｇ ｏ ｎ ｔ ｙ ｇ ｒ ｔ ’ ｅ ｅ 丽ｏ ｎ ｔｅ ｒ ｅ ｕ ｎ ｏ ａ ｅｓ ｒ， ｌ ｉ ａ ｓｕ ｏ ｈ
检索词为 “ａ ｓ ｔ ａｏｘｏ留 ａ ａｒ ｓ，限定语种为 Ｎ ｏ ａ ｙ ｎ ｏｃｏ ，ｎ ｏｔｉ ” ｎ ｆ ，ｎ ｔ ｉｌ ｅ ｎ ｅａ ｍ ｌ Ｅｇｓ； ｎ ｉ 同期检索ｈｐ ｗ ・ｖ ．ｍｃ ｌ ｈ ｔ： ｗ ｑｉｏ ． ｔ刀ｗ ｃ ｐｏ ｎ中文全文数据库文献， 检索
词“ 纳米安全性 ， 纳米毒性 ， 纳米材料”限定语言为中文。 ， 资料选择 ： 对资料进行初审 ， 选出其中与纳米材料特殊理化性质及纳米 材料安全性评价相关的文章共 ４ 篇。 ８ 资料提炼：８ ４ 篇粗选文献中有 １ 篇是类似或重复的研究， ２ 予以排除。 将 纳人的 ３ 篇进行整理 。参考文献列出其中的 ２ 篇。 ６ ６ 资料综合 ： 应用于疾病 的诊断 、 治疗 、 组织修复中的纳米生物材料 ， 与机 体接触后会通过多种途径进人人体 ，并能通过血液循环达到全身各部 位。与常规的生物材料不同， 纳米材料非常微小 ， 具有很多特殊的理化 性质 ， 引发出一些特殊的生物效应 。 结论： 纳米性质引发的特殊生物效应决定 了， 如果只采用常规的实验方 法来检测纳米医药产品的生物安全性 ， 明显是不科学也是不充分的。 进 行纳米材料的安全性评价时应充分考虑其物理化学性质和在机体中的 存在状态。 主题词 ： 纳米技术 ； 毒性作用 ； 综述文献
Ａｂ ｔａ ｔ ｓｒ ｃ
Ｏ Ｅ ＴＶ ： Ｔｅｂ ｓ ｍ ｏ ａｏ ｃｎ ｏ ｌ ｄ ｏｓｂｔ ｔｅ Ｊ Ｂ Ｃ ＩＥ ｈ ｌｓ ｆｎｎｔ ｈｏ 留 ｅ ｓｔ ｕｓ ｉ ｏｏ ｅ ｌ ａ ｎ ａ ｖ ｃａｇｓｎｂ ｍｄ ａｆｌ ｗｉ ｄ ａｃ ｌｉｐ ｅ ｔ ｅ ｃｖｎｓ ｈｎｅ ｉ ｉ ｉ ｉ ｄ ｈ ｈ ｒ ｔａｙｍ ｒ ｓｈ ｆ ｔｅｅ ｏ ｃ ｅ， ｃ ａ ｉ ｅ ｌ ｍ ｌ ｖ ｏ ｅｅ ｉ ｓ ｏｄ ｅｓ ｄ ｏ ｓ ｎ ｔａ ｅｔ ｏｅｅ ｈｎ ｈ ｐ ｄｃ ａ ｕｅ ｆ ｉａ ｉ ｓ ａｄ ｒ ｔ ｎ ｓ ｅ 昭ｎ ｉ ｅ ｍ ．Ｈ ｗｖｒ ｅ ｔ ｒ ｕｔｒ ｓ ，ｗ ｅｏ ｓ ｅ ｄ ｉｏ ｕ ｂｄ，ｉｅ ｋｓ ｓ ｅ ｔ ｕ ｔ ｎ ｔ ｔ ｉ ｏ ｉｒ ｏｅ ｎ ｈｍ ｏｙ ｔｖ ｅ ａ ｅ ｓｈ ｇ ａｄ ｈ ｏ ｃ 留 ｓ ｐｒｄ ｔ ａ ｎ ｏ ｉ ｒ ｏｈ ｅｘ Ｏ ｌ ｅ ｔ ｓｃｅ ｉ ｌ Ｔｅ ｆ ，ｈ ｓ ｅｔｔａ ｎ ｈ ｗ ｄ叩ｐａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｕｃｓｖ ｙ ｈ ｒ ｒ ｔ ｃ ｎｓ ｘ ｄｔ ｏ ｓ ｅ ． ｅ ｅ ｅ ｉ ｉｓ ｏ ｕ ｏ ｅｒ ｌ ｅ ｈ ｂ ｅ ｌ ａ ｆ ｏ ｔ ｏｍ ｒａ ｂｎｆ ｆ ｔ ｓ ａ ｒ ｓｃ ｂ ｕｌ ｅ Ｉｅ， ｔ ｈ ｍ ｅ ｉ ｅｅｔ ｅｃ ｏ ｌ ｉ ｓＯ ｈ ｅｍ ｅａ ａ ｅｆ ｙｒ ｉｄ ｈ ｅ ｔｉ ｎ ｌ ｌ ａｚ ｅ ｅａ ａｏ ｆ ｔ ｕ ｎｈａ ｉ ｌ丽ｏｓｏ ｘｏｕ ｔ ａｏ ａ ｖｌ ｉ ｕ ｎｏ ｈ ｍ ｔ ｅｈａ ｅ ｔ ｍ ｉ ｎ ｆｅＰｓｒ ｏｎｎｓ ｅ ｌ Ｐ ｃ ｈ ｅ ｃ ｌ ｍ ｅａ ｗｌｂ ｕ ｅ ｙ ｅ ｅ．Ｆｒ ｅ ｏ ，ｔｗｌｕｄｒａｄｔ ｉ ｔｉ ａ ｒ ｓ ｉ ｅ 电 ｎ ｎｅ ｄ ｕｔ ｒ ｒ ｏ ｅ ｎｅ ｔ ｈ ｒ ｌ ｌ ｌ ｔ ｄ ｈｍ ｅ ｌ ｓｎ ｅ ｐ ｐｒｅ ｎ ｃａ ｔ ｓｃ ｏ ｏ上ｄ ｎ ｉｔｎ ｔ ｉｏ ｃ ｏ ｔ ｓａ ｒ ｅｉ ｄ ｈ ｅ ｔｓｂｔ ｕｉ ｃ ｉ ｒ ｒｉ ｈ ｓｅａｄｗ ｈ ｈ ｏ ｇ 目 ｉ ｅｂ ｌ ｉ ｅｖ ｎ ｅｔｉ ｅｅｔｆ ｅ ｅ ｉ ｔ ｔ ｉ ｌ ｉ ａｄ ｂ ａｔｅ ｎｉ ｍ ｎ ｓｂｎ ｏ ｖａｎ ｈ ｏ ｃ ｏ ｃ ｎ ｉ ｃｖ ｏ ｒ ｉ ｆ ｒｒ ｌ ｇ ｅ ｘ ｏ ｇ ａ ｌ ｏ ｉ