_ H2CC
O
f ast H3C C H CH2 C
O
H H
OH H3C C H CH2 C
O
+
H
OH
_
05-09-27
4
H 3C
C CH3
O
+
H
+
fast H 3C C CH3 OH
+
+
H 3C
C CH3
OH
CH3 H 3C C HO
+
slow
OH H 3C C CH3
OH CH 2 C
+
+
H 2C
1
催化剂
缩合剂
——缩合剂 酸、碱、盐、金属、醇钠等
H 2O
+ + + + +
X2
AlCl3 ZnCl2 H2SO4 HCl NaOH Na Mg Cu EtONa Pt/C NaNH2 HF
05-09-27
H2
+
脱去分子 HX EtOH NH3
+ + + + + + + + + + +
N2
+ + + +
05-09-27 15
_ ClCH COOEt 2 C l C R' _ O CHCOOEt
C CH3
OH
CH3
OH H 3C C CH3 _ _
+
O CH 2 C CH3
OH
+ 2
O CH 2 C CH3
+
H
+
H 3C
C CH3
H 2O ,
H
O H 3C C CH3 CH C CH3
05-09-27
5
自身缩合：
交叉缩合：
克莱森—斯密特（Claisen—Schmidt）缩合反应，如：
CHO _ OH CH CHO 3 C CHO H CH 2 O H

_ CO 2
H C 5 6
CH C H 2
+
_ CH COO 3
12
诺文葛耳—多布纳（Knoevenagel—Doebner）缩合反应： 醛、酮与含有活泼甲基的化合物如丙二酸（酯） 反应生成α ，β —不饱和化合物，加催化剂
COOH RCHO H C 2 COOH O H O C RHC O H HC COOH _ O
H O 2 H C H O C H C H O C H ( O H ) C H C H O C H C H C H O 3 2 2 2
C HO
C OC 3 H basic or acid
HC C H
CO
+
NO 2 NO 2
05-09-27
7
氨甲基化
曼尼期（Mannich）反应
芳香醛或脂肪醛： 不含α —氢
05-09-27
10
O H3CC O H3CC O H3CC _ CH3COO _ H2CC
O H2C O H3CC C
_ O
O
O
O
C6H5CHO
H5C6
CH _ O H3C C O
CH2 C O O
H5C6HC O
CH2 C O _ C O A O
H3C
H2
05-09-27
11
H (CH 3CO) 2O H5C6HC O C O H 3C CH C O _ H,
+
H C _ _ CH 3COO H5C6C H C O
OCOCH 3
OCOCH 3
+
H2O
H5C6 C H C
H COOH
_ CH 3COOH
CH 2 H C HC 56 C O O CO H C 05-09-27 3 _ O A
COCH C H 2
+H 2
COCH CH 2 3
9
Ni
11.2 醛酮与羧酸的缩合反应
11.2.1珀金缩合
芳香醛或脂肪醛与脂肪酸酐在碱性催化剂作用下缩合， 生成β —芳基丙烯酸类化合物的反应称为珀金缩合反应
R C H C O O K 2 A r C H O ( R C H C O O ) O A r C H C ( R ) C O O H R C H C O O H 2 2 2
+
COOH RHC HC
+
+
B
+ COOH _ BH
BH
+
RCH=CHCOOH CO H O 2 2
+
+
+B
05-09-27
13
+
O
CH COONa 3 (CH CO) O 3 2
1 7 0 C , 7 h
CH CO 3 +
CHO
O
CH CHCOO
血吸虫病治疗药呋喃丙胺原料呋喃丙烯酸
05-09-27
+ + +
+ + +
+ +
2
11.1 羟醛缩合反应
含有α —氢的醛或酮，在碱或酸的催化下生成 β —羟基醛或酮类化合物的反应称为羟醛或醇醛 （Aldol）缩合反应。
05-09-27
3
O H3CC H
+
OH
_
slow
_ H2CC
O H2C H _ O C
_ O H
+ H2O
O H3CC H
+
+
H2O
C CHO H CH 2
+
H O 2 +
芳香醛（没有α—氢）
脂肪族醛或酮
氢氧化钠的水或乙醇溶液
构型一般都是反式的
05-09-27 6
N a O H , E t O H , H O 2
C H COCH C H CHO 6 5 3 6 5
+
2 5 C
H C 5 6 C H
H C
CO C H 6 5
8
介质： 水 、醇
COCH 3 CH O 2
HCl,EtOH
+
+
N H
COCH CH N HCl 2 2 H reflux ing
苯海索的中间体
含羰基的曼尼期碱
α ，β —不饱和羰3;
+
NHR 2
COCH CH 2 2NR 2

05-09-27 RN 2 H
第十一章 缩合反应
缩合一般是指两个或两个以上分子间通过生成新的 碳—碳、碳—杂原子或杂原子—杂原子键，从而形成较 大的单一分子的反应。缩合反应一般往往伴随有脱去某 一种简单分子，如H2O、HX、ROH等
分类方法: 分子种类 、历程 、是否成环 、脱去的小分子
11.1 羟醛缩合反应 11.2 醛酮与羧酸的缩合反应 11.3 醛酮与醇的缩合反应 11.4 酯缩合反应 11.5 烯键参加的缩合反应 11.6 成环缩合反应 05-09-27
曼尼期碱 含活泼氢的化合物： 醛 、酸 、酯 、腈 、硝基烷烃 、端炔烃 、酚类（邻、对位无取代基的）
R H H C H O R N H R C H N R H O 2 2 2 2
、某些杂环化合物
甲醛： 甲醛水溶液 、三聚甲醛 胺： 仲胺
05-09-27
、多聚甲醛
、伯胺
、氨 、乙酸
14
11.2.2 达村斯缩合
醛或酮在强碱作用下和α —卤代羧酸酯反应，缩 合生成α ，β —环氧羧酸酯的反应称达村（Daizens） 缩水甘油酸酯缩合反应。
R R'' R R''CHXCOOEt CO C C
+
HX +
R'
氯代酸酯 α —卤代酮
R'
O
COOEt
强碱催化剂： RONa、NaNH2、t—C4H9OK