它的产生和兴起，标志着医药科学和海洋科
学深度及广度的发展，逐步形成一门崭新、
重要的制药工程学科。
医学ppt
3
二.海洋生物制药发展简史
1国外海洋制药学的发展简史 海洋天然产物的研究始于1964年日本学者对
河豚毒的研究。1967年美国提出“向海洋要 药”的口号并于同年召开首次海洋药物国际 学术讨论会，编织着海洋药物研究国际范围 大合作的开始。在过去的几十年间，6000多 种海洋天然产物被发现，其中有重要生物活 性并以申请专利的新化合物达200多种。
医学ppt
19
海葵毒素的分离 新鲜海葵用70%乙醇提取
提取液经浓缩再脱脂
医学ppt
14
3）鲨肝刺激物质的降血糖作用鲨肝刺激物 质是从幼鲨肝脏提取出一种能刺激肝细胞有 丝分裂和DNA 合成的促肝再生活性物质,命名 为肝刺激物质(shark hepatic stimulator substance，SHSS)，具有降血糖的药理作用
医学ppt
15
（五）海洋生物抗心脑血管药物
海兔毒肽
蛤素
血管形成抑制因子
SalinosporamideA
海绵提取物
Trioxacarcins
Thiocoraline
Amphidinolide
Halomon
Amphidinoketide
6-硫代鸟嘌呤
Alteramide
鲎素
医学ppt
9
（二）.海洋生物抗菌抗炎活性物质
1）该物质主要存在于海绵、海藻、海洋纤毛 虫、海洋细菌、海洋真菌等生物。
第八章 海洋生物制药
医学ppt
1
第一节海洋生物制药概述
医学ppt
2
一.海洋生物制药概念
海洋生物制药是指应用海洋生物具有明确药 理作用的活性物质，按制药工程进行系统的 研究，研制成为海洋药物的制药工程 。
海洋生物制药是当前正处于发展阶段的生物 医药科学领域
新兴的制药工业的分支学科
海洋生物长期生活在高盐、高压、低温
5）从海藻中发现的抗病毒活性物质主要是多 糖类在海藻中分离得到硫酸多糖聚甘古脂是 中国拥有知识产权的第一个抗艾滋病国家一 类新药。
医学ppt
13
（四）海洋生物抗血糖活性物质
1） 毛蚶水解液具有降血糖作用毛蚶水解液 具有降血糖、降血脂的功能。
2）文蛤提取物的降血糖作用早在汉代的《金 匮要略万论》记载：“治疗渴欲饮水不止者， 文蛤散主之。”消渴的临床特征为血糖高及 糖尿，常并发脂代谢紊乱，这与现代医学的 糖尿病相似 。
1）研究的主要活性物质是多糖及其衍生物， 包括海藻多糖、甲壳多糖、硫酸软骨素、海 参粘多糖、刺参粘多趟、羊栖菜多糖等。
2）软体动物麝香鞘中发现的麝香鞘毒素，具 有持续的降血压的作用，是迄今为止人们所 知道的活性最强的降血压物质，其效应比硝 酸甘油强几千倍。
医学ppt
16
3）海葵毒素具有强心作用，但是却不影响心 律，有希望开发成替代洋地黄毒苷（心律不 起的副反应）的生物药物。
3)阿糖胞苷于1955年被美国FDA批准用于治疗人眼 单纯疱疹病毒感染。这是第一个抗病毒海洋药物， 也是第一个海洋天然产物衍生而来并最终成功上市 的药物。
医学ppt
12
4）从贪婪屈海绵中分离得到的抗有丝分裂和 抗突变活性的倍半萜，Avarol和Avarone在体 外0.1μl/ml就有可以抑制HIV病毒复制，是 一种很有前途的抗艾滋病药物。
海洋抗肿瘤活性物质一直是海洋药物研究的 重点。从海洋生物获得的次生代谢产物10% 具有抗肿瘤活性，有3.5%化合物具有抗肿瘤 活性。下面介绍一些具有抗肿瘤作用的海洋 活性物质。
医学ppt
8
主要物质
海藻凝集素
Marinactin
藻蓝蛋白
ET-743
GIV-AGIV-B
膜海鞘素
褐藻糖胶
苔藓虫素
海洋硫酸多糖聚古罗糖脂
另外还有海洋抗疲劳活性物质、海洋抗氧化 活性物质等。
医学ppt
17
第三节.海洋生物毒素
海洋毒素是指从海洋生物中分离出的具有强 烈生理活性，特别是致命的活性物质，主要 作用于钠离子，钾离子等离子通道。
医学ppt
18
（一）海葵毒素
地中海槽沟海葵(Anemonia sulcata)中的一类有毒 多肽，可引起神经和心脏中毒，并可抑制蛋白水解 酶活性。
医学ppt
4
2国内海洋生物制药的发展简史
1）中国是世界最早应用海洋药物的国家，公 元前3世纪的《黄帝内经》中，就有用乌贼骨 和鲍鱼汁治病的药房。
2）1979年7月召开了我国首次海洋药物座谈 会，标志着我国海洋药物研究得到国家重视。 1996年海洋药物纳入国家“863”计划，国内 海洋药物进入快速发展期。
5）在海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达 88.5％，这是人类历史上第一个从动物中找 到的抗真菌皂苷
医学ppt
11
（三）海洋生物抗病毒活性物质
1）抗病毒海洋活性物质主要存在于海绵、珊瑚、 海鞘、海藻等海洋生物，活性成分主要为多糖类、 萜类、生物碱类等化合物。
2）目前国内抗病毒海洋药物有珍宁注射液、海力 特、益肝注射液等。
海洋生物长期生活在高盐、高压、低温等异于陆地 环境的特点，在此特殊环境中海洋生物产生了独特 药理毒理作用的显著的活性物质
按化学结构来分，包括肽类、萜类、生物碱类、多 糖、苷类、聚醚类、核酸及蛋白质等化合物。
主要药理作用包括抗肿瘤、抗细菌、抗病毒等。
医学ppt
7
（一）海洋药用活性物质
1.海洋生物抗肿瘤活性物质
医学ppt
5
第二节.海洋生物活性物质
一、海洋生物简介 海洋占地球表面积的71%，蕴涵了丰富的生
物资源，数量达20余万种。 海洋生物包括海洋动物、海洋植物和海洋微
生物。植物主要以藻类为主占99%以上。 按生活方式分，海洋生物分为浮游生物游泳
生物和底栖生物。
医学ppt
6
二.海洋生物活性物质及应用
2）最早一批海洋药物就是抗菌药物。
3）从海洋生物中提取的抗菌、抗炎类化合物 有脂肪酸类、糖脂类、丙烯酸类、苯酚类、 溴苯酚类、吲哚类、酮类、多糖类、多肽类、 N-糖苷类、β－胡萝卜素类等。
医Edward Abraham教 授头孢菌素C。此后，水解得的头孢菌素钠为 海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海 洋新抗”，开创了开发海洋新抗生素药的先 例。