间叶组织（结缔组织、脂肪、 肌肉、脉管、骨、软骨）
5%为淋巴瘤(lymphoma) 脾、淋巴结
3%为白血病(leukemia) 造血组织
4
肿瘤发生的危险因素？
5
肿瘤的病因复杂
化学致癌剂 多环芳烃化合物 黄曲霉素 病毒 乙肝病毒 人乳头瘤病毒 辐射 紫外线 电离辐射 契尔诺贝利核泄漏 生活方式 吸烟 饮酒 地理环境 环境污染 遗传因素 。。。
10
Lynch癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高；
2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高；
3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。
11
Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的 癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤， 横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺 皮质癌等。
13
肿瘤与遗传：
1.遗传性恶性肿瘤 2.遗传性癌前病变 3.易患肿瘤的染色体不稳定综合征 4.多基因遗传的肿瘤
14
遗传性恶性肿瘤：
常表现为外显不全的AD，见于儿童
视网膜母细胞瘤：从基因水平说，本病属 因为只
有RB1的两个等位基因同时发生突变才会发病。从肿
瘤发生的角度来说，本病则属AD, 因为患者将突变的
肿瘤是一大类疾病， 种类在100种以上， 涉及到人体的多个 脏器和组织
恶性肿瘤对人类的 生命健康构成了严
1
2020年全球人口80亿，癌症发病将达到2000 万人，死亡将达到1200万人，癌症将成为新世 纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威 胁(WHO)。
2
2011年我国死因顺位
顺位
1 2 3 4
9
肿瘤的家族聚集现象：
1.癌家族(cancer family)：家族中多个成员患一或几 种器官的恶性肿瘤。
G家族：7代，842人，95患者（男47,女48），113 个癌(13人多发),19人<40岁
特点：腺癌高发，原发于结肠或子宫；多发性原发性； 发病早；AD遗传
2.家族性癌(family cancer)：同一种癌出现于家族中 的多个成员。
+
Genetic susceptibility ++++
7
肿瘤遗传学（Cancer Genetics） 应用遗传学的原理、方法，从遗传方式、遗传流
行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨 肿瘤发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径，进 而开辟一门多学科渗透的新兴学科。
8
肿瘤 “遗传” 的证据: 家族聚集现象 肿瘤发生的种族差异 肿瘤与遗传 染色体异常 基因突变
着色性干皮病 （XP）
AR
双着丝粒 染色体断裂
皮肤癌、黑色素 瘤、急性白血病、 舌癌
毛细血管扩张 性共济失调症 （AT）
AR
自发性染色体裂隙、断裂， 双着丝粒
急慢性白血病、 淋巴瘤、卵巢癌、 胃癌、脑瘤
18
综合征名称
遗传 方式
染色体异常表现
易患肿瘤
Fanconi贫血 （FA）
AR
双着丝粒及核内复制
RB1等位基因传递下一代的机率为50％，随后当另一 等位基因发生体细胞性基因突变时即发病。RB1突变
体现了肿瘤发生的“二次打击”学说。80-90%病例 属新发生性。我国1/11300
肾母细胞瘤（Wilms瘤）：1/10000
神经母细胞瘤：1/10000
15
遗传性癌前病变：
一些单基因遗传的疾病，有不同程度的恶变倾向， 多为AD。
个 癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传 因素（基因变化）和环境相互作用的结果
观
—— 癌是多因素病
易患白血病或其它恶性肿瘤
17
染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤
综合征名称
遗传 方式
染色体异常表现
易患肿瘤
Bloom综合 征（BS）
双着丝粒(dicentric） 三射体（triradial） AR 四射体(quadriradial） 微小染色体(minute） SCE增高
急性非淋巴细胞 白血病、舌癌、 淋巴瘤、胃肠道 肿瘤
12
肿瘤的种族差异：
不同人种有不同的好发肿瘤
鼻咽癌在不同人群中的患病比例 中国人:马来人:印度人 = 13.3 : 3.2 :0.4 (30倍) 欧美人乳腺癌的发病率较高 犹太人白血病发病率较高 日本人患松果体瘤者比其他民族高11～12倍
不同种族同一肿瘤的好发年龄有差异 同一肿瘤在不同人种的组织类型有差异
5
城市 恶性肿瘤 心脏病 脑血管病 呼吸系病
损伤和中毒
农村 脑血管病 心脏病 恶性肿瘤 呼吸系病
损伤和中毒
资料来源：2012年全国卫生统计年 鉴
3
What is cancer ?
肿瘤：一群生长失去正常调控的细 胞形成的新生物（neoplasm）
85%为癌(carcinoma)
上皮细胞
2%为肉瘤(sarcoma)
急性白血病、皮肤 癌、食道癌、肝癌
Mibelli汗管角 化症（PM）
AD 染色体断裂或裂隙
皮肤癌
基底细胞痣综 合征（BCNS）
AD
染色体断裂或裂隙
基底细胞癌、脑神 经管母细胞瘤、卵 巢癌、腭部纤维肉 瘤
色素失调症 （IP）
AD或 染色体断裂或裂隙 XD
急性粒细胞性白血 病、嗜铬细胞瘤
硬皮病
多种 因素
6
Etiologic factors in cancer: relative contributions
Tobacco
++++
Alcohol
++
Diet
+++
Infection
++
Occupation
++
Environmental pollution +
Medications
+
Additional factors
染色体断裂或裂隙
支气管肺癌
19
多基因遗传的肿瘤：
为大多数肿瘤的遗传方式 亲属发病率高于群体发病率 环境因素和生活习性为重要的促发因素
手机辐射增加脑瘤的发病风险
20
基因突变： 癌基因 抑癌基因 肿瘤抑制基因 肿瘤转移基因 肿瘤转移抑制基因
21
癌发生涉及多个基因的变化
几
细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病
家族性结肠息肉：1/万，平均恶变年龄为35岁， 平均死亡年龄为40岁。
Gardner综合征为其等位基因性疾病，100%恶 变。
基底细胞痣综合征：>90%恶变
神经纤维瘤：3-15%恶变
16
易患肿瘤的染色体不稳定综合征：
染色体不稳定综合征：一些疾病中，由 于DNA修复缺陷导致染色体易于断裂或 重排。